国家自然科学基金(39770229)
- 作品数：8 被引量：14H指数：2
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- 相关机构：华西医科大学附属第一医院四川大学华西医院乐山市人民医院更多>>
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- A14^(125)I-胰岛素与H_(22)肝癌细胞胰岛素受体结合的研究被引量：2
- 2002年
- 目的 体外分析H2 2 肝癌细胞与正常肝细胞膜的胰岛素受体表达 ,探讨胰岛素作为受体介导靶向治疗载体的可行性及临床应用前景。方法 用氯氨T法制备A14 12 5I 胰岛素 ,电泳分离纯化标记物并用自身置换比放射性测定和过量受体结合实验法鉴定标记物质量 ,再制备H2 2 肝癌细胞及正常小鼠肝细胞 ,进行体外受体结合实验 ,分别测定12 5I 胰岛素与小鼠H2 2 肝癌及正常肝细胞膜胰岛素受体结合的Kd值及Bmax值以及其竞争结合曲线。12 5I 胰岛素受体结合的Kd值及Bmax值用t检验分析 ,饱和结合曲线用Scatchard分析。结果 小鼠H2 2 肝癌细胞及正常小鼠肝细胞胰岛素受体Bmax值分别为 (5 .6± 1.1) pmol/10 6细胞和 (3 .2± 0 .8) pmol/10 6细胞 ,高亲和力Kd值为 (1.8± 0 .6)nmol/L及 (2 .1± 0 .9)nmol/L ,低亲和力Kd值为 (3 2 .0± 10 .7)nmol/L及 (3 7.0± 12 .3 )nmol/L。癌细胞胰岛素受体Bmax值明显高于正常肝细胞 (P<0 .0 5 )。受体结合实验表明 ,12 5I 胰岛素与H2 2 肝癌及正常细胞的结合具有特异性。结论 12 5I 胰岛素与H2 2 肝癌及正常小鼠肝细胞膜受体的结合具有高度特异性 ,H2 2 肝癌细胞较正常小鼠肝细胞表达胰岛素受体增加 ,提示胰岛素可作为抗癌载体通过与肝癌细胞表面受体结合而介导肝癌的靶向治疗。
- 程中欧晓红匡安仁
- 关键词：胰岛素受体肝癌动物实验
- 诱发肝癌肝细胞病理改变与^(125)I-胰岛素摄取率的动态观察
- 2000年
- 为探索肝细胞癌变导致摄取125I－胰岛素增加的可能机理，用二乙基亚硝胺（DENA）诱发大鼠原发性肝细胞癌，动态观察癌变过程中大鼠肝脏浓聚125I－胰岛素能力增强与肝细胞病理改变之间的关系。将SD大鼠80只随机分为实验组（n=40）和对照组（n=40）。两组均饲以普通饲料，实验组按70mg/kg的剂量每周1次灌胃给予DENA。实验第6、11、15和20周，由尾静脉注射125I胰岛素溶液后1小时断头处死对照组和实验组的大鼠各10只，收集血、肝、肺、脾、肾、肌和骨，称重并测量放射性，计算% ID/g。肝组织作病理组织学检查。结果显示：所有对照组大鼠肝脏组织学观察均正常。第6周实验组肝脏表面粗糙，镜下发现肝细胞增生活跃。实验组125I－胰岛素摄取率是对照组的1.86倍；第11周肝脏颜色变浅，边缘稍钝，其中1只大鼠的肝脏呈弥漫性细小颗粒，病检表现为重度增生和肝硬变，125I－胰岛素摄取率是对照组的1.50倍；第15周，除以上的病理改变外，6只实验大鼠肝脏镜下可见肝癌细胞，125I－胰岛素摄取率是对照组的1.56倍；第20周，所有实验组的肝脏长大变形、质硬、弥漫性大小不等的灰白色结节，有坏死、液化和出血，10只实验组大鼠肝脏均发现肝癌细胞，125I－胰岛素摄取率是对照组的1.46倍。
- 匡安仁梁正路谭天秩王朝俊江映红杨可
- 关键词：肝癌受体肝细胞癌
- 胰岛素-MTX受体的结合特性
- 2001年
- 目的 通过体外受体结合实验评价胰岛素 - MTX(甲氨喋呤 )的受体结合特性 ,探讨胰岛素作为受体介导靶向治疗肝癌载体的可行性。方法 将 MTX与胰岛素共价连接 ,采用聚丙烯酰胺凝胶电泳分离纯化 ,高效液相层析鉴定。通过受体结合实验 ,测定胰岛素、胰岛素 - MTX的 IC50 及 Ki值 ,比较两者 IC50 及 Ki值的差异 ,以评价 MTX与胰岛素共价连接后的偶联物的受体结合特性。结果 胰岛素 - MTX能同 1 2 5I-胰岛素竞争性与肝癌细胞膜结合。胰岛素的 IC50 为 5 .0 1± 1.2 4nmol/L,Ki值为 4.85± 1.12 nm ol/L;胰岛素 - MTX的 IC50 为 93.82±19.32 nmol/L,Ki值为 91.88± 16 .86 nm ol/L。结论 胰岛素与 MTX共价偶联后 。
- 欧晓红匡安仁梁正路彭宪钟裕国
- 关键词：肝细胞肝癌
- 人肝癌细胞膜胰岛素受体的研究及临床意义被引量：7
- 2002年
- 目的 研究临床上用胰岛素作为载体通过受体介导对肝癌进行靶向治疗的可行性及其临床价值。方法 以A14 12 5I 标记胰岛素 ,取人肝癌细胞及癌旁组织 ,制备细胞膜 ,测定细胞膜胰岛素受体密度并评价其受体结合活性。结果 A14 12 5I 胰岛素比放射性为 (46 1± 1 2 )TBq/mmol,放射化学纯度 >98% ;人肝癌及癌旁组织细胞膜胰岛素受体Bmax分别为 (1 9± 0 6 )pmol/mg蛋白及(1 4± 0 6 )pmol/mg蛋白 ,高亲和力Kd(解离常数值 )值为 (2 1± 0 6 )nmol及 (2 2± 0 8)nmol,低亲和力Kd值为 (2 5± 8)nmol及 (2 7± 8)nmol。人肝癌细胞膜胰岛素受体表达高于癌旁组织 (最大结合值Bmaxt=0 0 32 ,P <0 0 5 )。结论 A14 12 5I
- 程中欧小红匡安仁
- 关键词：细胞膜胰岛素受体肝癌细胞受体介导
- 发射α射线核素肿瘤靶向治疗的应用研究被引量：3
- 2000年
- 匡安仁王行肃
- 关键词：肿瘤靶向治疗放射性核素
- 受体介导的蛋白多肽靶向药物载体的应用研究被引量：1
- 2001年
- 综述了近年来利用配体 -受体的特异性结合 ,以蛋白质及多肽作为药物载体 ,将药物定向转运到特定靶组织方面研究的进展。介绍了常用的受体及相应的药物载体 ,载体定向转运药物的机理及常用的三种药物与载体的连接方式 ,即酸敏感性共价键 ,疏水键及离子键 。
- 丁昊匡安仁
- 关键词：受体介导药物载体靶向给药
- 胰岛素-IUdR受体结合特性研究
- 2002年
- 目的 探讨胰岛素作为受体介导靶向治疗肝癌药物载体的可行性。方法 将碘苷 (I UdR)与胰岛素共价连接 ,采用聚丙烯酰胺凝胶电泳分离纯化 ,高效液相层析鉴定 ,SDS 聚丙烯酰胺凝胶电泳测定相对分子质量。通过受体结合实验 ,分别测定胰岛素、胰岛素 IUdR的IC50 及KI值 ,评价IUdR与胰岛素共价连接后的受体结合特性。结果 胰岛素 IUdR能同12 5I 胰岛素竞争性与肝癌细胞膜结合。胰岛素的IC50 1为 (5 .0 1± 1.2 4)nmol/L ,IC50 2为 (17.75± 4.86 )nmol/L ,KI1值为 (4 .85±1 12 )nmol/L ,KI2为 (17.6 9± 4.81)nmol/L ;胰岛素 IUdR的IC50 1为 (11.5 0± 2 .83)nmol/L ,IC50 2为(19 35± 5 .11)nmol/L ,KI1值为 (11.2 6± 2 .6 5 )nmol/L ,KI2为 (19.30± 5 .0 2 )nmol/L。结论 胰岛素与IUdR共价偶联后 ,仍具有与胰岛素受体结合的生物活性。
- 欧晓红匡安仁梁正路彭宪钟裕国
- 关键词：胰岛素肝肿瘤药物疗法放射配位体测定
- H22肝癌细胞与正常小鼠肝细胞胰岛素受体表达的对比被引量：1
- 2001年
- 本实验采用氯胺 T法进行了胰岛素的 12 5I标记。通过体外受体饱和结合实验及竞争结合实验观察了 H2 2肝癌细胞与正常小鼠肝细胞胰岛素受体的结合特性 ,并进行 Scatchard分析 ,计算出两种细胞的最大结合容量 ( Bmax)与平衡解离常数 ( Kd)。H2 2肝癌细胞胰岛素受体 Bmax为每个细胞 5.61± 1.10 amol,Kd 为 1.81± 0 .56nmol/L ;正常小鼠肝细胞胰岛素受体 Bmax为每个细胞 3.2 2± 0 .81amol,Kd 为 2 .10± 0 .91nmol/L。H2 2肝癌细胞胰岛素受体 Bmax显著高于正常肝细胞 ( P<0 .0 5) ,而两种细胞胰岛素受体与 12 5I-胰岛素的亲和力无显著性差异 ( P>0 .0 5)。
- 欧晓红匡安仁梁正路王朝俊
- 关键词：胰岛素H22肝癌细胞碘125标记肝癌基因表达
