艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治专项(2008ZX10001-012)
- 作品数：6 被引量：16H指数：2
- 相关作者：凌虹李妍任彩云庄敏刘松更多>>
- 相关机构：哈尔滨医科大学中国疾病预防控制中心中国农业大学更多>>
- 发文基金：艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治专项国家自然科学基金黑龙江省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 人类免疫缺陷病毒-1包膜糖蛋白进化对抗原表位及病毒亲嗜性的影响被引量：1
- 2010年
- 目的调查同一供体来源的人类免疫缺陷病毒（HIV）-1感染不同个体后病毒包膜糖蛋白的变异、病毒侵入靶细胞能力以及包膜抗原主要中和表位的变化，为了解病毒感染规律及机体抗病毒免疫奠定基础。方法对病毒包膜糖蛋白基因序列进行基因离散分析；用包膜蛋白表达质粒与HIV-1骨架质粒共转染293T细胞构建包膜包膜假病毒，用假病毒感染HIV-1靶细胞U87．CD4．CCR5或U87．CD4．CXCR4细胞检测假病毒侵入靶细胞的能力及病毒亲嗜性；对包膜糖蛋白中已知的广谱中和抗体识别表位进行分析。结果24个有完整开放读码框的env基因克隆与河南省HIV-1毒株CNHN24的基因离散率为（7．91±0．78）％，与云南省分离毒株RIA2的基因离散率为（6．904-0．79）％。各可变区基因离散率呈现严重不均衡性，其中，VI／V2区的离散率最高，V4区的离散率次之，V3区离散率最小。包膜假病毒中既有CCR5亲嗜性和CXCR4亲嗜性的，也有双亲嗜性的包膜。而且上述包膜中主要中和表位IgGlbl2、2F5和4E10抗体识别表位保守，但447—52D抗体识别表位变异较大。结论同一来源的HIV包膜糖蛋自在4～7年间的不同受者体内发生了较大变异并影响了病毒侵入靶细胞的能力；主要广谱中和抗体的识别表位部分保守。
- 杨丹李妍周海舟王甲业王福祥程德春凌虹
- 关键词：I型人类免疫缺陷病毒感染性中和表位
- 腺病毒载体在疫苗研究中的应用被引量：10
- 2011年
- 以病毒为载体的活疫苗为疾病预防和治疗研究提供了新手段。目前用于疫苗研究的病毒载体主要包括痘苗病毒载体、腺病毒载体、腺相关病毒载体、单纯疱疹病毒载体及逆转录病毒载体等。其中,重组腺病毒载体因其基因组大小适中,易于基因重组操作,繁殖滴度高,易于大量制备和保存,宿主范围广,转导效率高,安全性好,能刺激机体产生强烈的体液和细胞免疫反应等特点,而被广泛应用于重要感染性疾病及恶性肿瘤的疫苗研究。腺病毒载体在人免疫缺陷病毒(HIV)疫苗研究和临床试验中的成败更是备受关注。然而,与其他载体疫苗一样,机体对载体的免疫反应仍是阻碍腺病毒载体疫苗在临床中广泛应用的主要问题。那么,腺病毒载体解决这类问题的优势何在?我们简要综述腺病毒载体的特点及其在疫苗研究中的应用和存在的问题,为进一步优化和利用腺病毒载体在疫苗方面的研究提供参考。
- 柳云帆吴小兵阮力
- 关键词：腺病毒载体疫苗免疫
- HIV-1自然感染中的中和抗体反应被引量：2
- 2012年
- 中和抗体（Nab）可以防止I型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）侵入靶细胞。HIV-1感染数周后即可诱导产生Nab，这些早期抗体只能特异性地中和自体病毒但不能中和异源性病毒。在一些慢性感染者体内则可以检测到可同时中和同源性和异源性病毒的广谱中和抗体（BNab）。BNab的靶点通常位于包膜蛋白的保守区域。HIV-1BNab的产生还受到病毒变异及结构遮盖等因素的限制，同时Nab的中和广度与病毒载量具有相关性。
- 任彩云李妍凌虹
- 关键词：I型人类免疫缺陷病毒中和抗体
- IL-17作为分子佐剂增强HIVDNA疫苗细胞免疫应答的研究被引量：3
- 2010年
- 目的为了进-步增强HIVDNA疫苗的免疫反应，本研究将IL—17作为HIVDNA疫苗的分子佐剂免疫小鼠，旨在探讨IL-17对HIVDNA疫苗诱导体液和细胞免疫应答的影响。方法将小鼠IL-17构建到真核表达载体，与HIV-1膜蛋白DNA疫苗pGX-Env联合免疫BALB／c小鼠；分别在第0、2周进行免疫，在第4周检测T淋巴细胞增殖指数、抗-EnvIgG、细胞因子表达水平和体内细胞毒性T淋巴细胞杀伤作用（CTL）等免疫学指标。结果IL-17能够增强HIVDNA疫苗的特定免疫反应。与单注射疫苗组相比，IL-17作为佐剂组的T细胞增殖、抗体水平和CD4＋T细胞分泌IFN-γ、IL-4和IL-17的表达均无明显增强，但对CD8＋T细胞分泌IFN-γ的表达和体内CTL的效果影响明显（P〈0．05）。结论IL-17作为分子佐剂不足以影响Th细胞分化，然而却能够增强特异性CD8＋T细胞中IFN-γ的表达，尤其是增强体内CTL反应。此结果为增强艾滋病DNA疫苗CD8＋T细胞活性和用于艾滋病的治疗提供了-个新的思路。
- 刘强靳津邹强张硕丁崝许寒茜马志博张通王宾
- 关键词：IL-17HIVDNA疫苗分子佐剂
- HIV-1包膜序列变异对疾病进程和包膜免疫原性的影响被引量：1
- 2013年
- I型人免疫缺陷病毒（HIV-1）env基因编码的包膜糖蛋白是该病毒的重要抗原成分，又是HIV-1中最易变异的组分。env基因的变异导致其编码氨基酸的数目和种类改变，由此导致的包膜糖蛋白结构改变会影响包膜中和表位暴露和诱导中和抗体产生的能力。研究表明，HIV-1包膜糖蛋白氨基酸序列、可变区长度以及潜在糖基化位点（PNGS）均会影响疾病进程及病毒的中和敏感性。
- 刘松庄敏凌虹
- 关键词：包膜糖蛋白免疫原性
- HIV-1包膜单基因Nest-PCR体系优化及包膜基因准种扩增
- 2012年
- 目的确定HIV-1包膜(envelope,env)单基因扩增(single genome amplification,SGA)的最优反应体系,获得env单基因扩增产物。方法采用SGA及Nest-PCR扩增HIV-1 env全长基因,并对Nest-PCR反应体系中各成分量进行优化;在此基础上,适当稀释HIV-1感染者cDNA模板进行Nest-PCR,以获得PCR扩增产物阳性率不超过30%的模板稀释度。结果 SGA Nest-PCR扩增HIV-1 env全长基因,引物浓度为0.3μmol/L,dNTP浓度为0.25μmol/L时可获得特异性高的env全长基因;凝胶回收纯化及稀释第一轮PCR产物可有效提高特异性条带的产量。采用优化反应体系成功从一名HIV-1感染者体内扩增出18株env单基因序列。结论优化了HIV-1 env基因SGA Nest-PCR的反应体系,并从HIV-1感染者获得了病毒包膜基因准种,为后续进行准种分析奠定了基础。
- 全红刘松张昊天任彩云庄敏凌虹李妍
- 关键词：HIV-1包膜
