国家自然科学基金(81072926)
- 作品数：10 被引量：78H指数：7
- 相关作者：王谦李姝玉贾德贤高誉珊易月娥更多>>
- 相关机构：北京中医药大学山东大学首都医科大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 脂肪组织功能障碍的病理机制及影响
- 2016年
- 肥胖是高血压发生发展的主要危险因素，是高血压广泛流行的促使因素。脂肪组织慢性炎症状态，及分泌的多种脂肪因子（瘦素、脂联素、抵抗素、Apelin）和细胞因子（TNF-α、IL-6、MCP-1、IL-1）等多种生物活性物质，导致脂肪组织功能障碍，是高血压等肥胖并发症的发病基础。
- 王雪冰李晓
- 关键词：肥胖炎症纤维化
- 黄芪葛根联用对KKAy小鼠心脏组织GRP78、CHOP和PUMA表达的影响被引量：4
- 2021年
- 目的探讨黄芪注射液联合葛根素注射液通过缓解内质网应激(ERS)、抑制心肌细胞凋亡,改善2型糖尿病(T2DM)动物KKA^(y)小鼠心脏损害,防治糖尿病心肌病的机制。方法 11周龄的KKA^(y)糖尿病模型小鼠按血糖随机分为模型组和黄芪葛根组(黄芪注射液3 mL/kg联合葛根素注射液1.3 mL/kg进行治疗),同周龄雄性C57BL/6J小鼠作为正常对照组,适应性饲养1周后,于12周龄开始实验干预,在20、24和28周龄分批处理小鼠。电镜观察心肌形态改变, RT-PCR及Western Blot检测心脏组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous Protein, CHOP)、p53凋亡上调基因(p53 up-regulate modulator of apoptosis, PUMA)基因和蛋白的表达。结果透射电镜显示,模型组小鼠心肌细胞细胞核、内质网和线粒体肿胀,黄芪葛根组较模型组情况显著改善;RT-PCR和Western Blot结果显示,与正常组相比,3个周龄段模型组GRP78的基因和蛋白表达水平均明显升高,黄芪葛根组GRP78的基因和蛋白表达较模型组均显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。CHOP和PUMA的基因和蛋白表达,3个周龄段模型组较正常组均增加(P<0.05),24、28周龄黄芪葛根组较模型组均下降((P<0.05)。结论黄芪注射液与葛根素注射液联用对糖尿病小鼠心肌细胞超微结构具有保护作用,可缓解内质网应激,抑制心肌细胞凋亡,这可能是其防治糖尿病心肌病的机制之一。
- 车宇娥高誉珊王岩飞张晓凤傅亮李姝玉冯婧吴丹史长华李霞王谦
- 关键词：KKAY小鼠葛根素注射液糖尿病心肌病
- 黄芪注射液联合葛根素注射液对HK-2细胞TGF-β1/Smads及BMP-7/Smad5信号通路的影响被引量：9
- 2019年
- 目的研究探讨黄芪注射液联合葛根素注射液减缓和治疗肾间质纤维化、保护并改善肾脏功能的相关机制。方法以体外正常培养的人近曲肾小管上皮细胞(HK-2细胞)作为正常组、加入TGF-β_1诱导刺激48小时的为模型组、加入黄芪注射液联合葛根素注射液与TGF-β_1共培养48h的为治疗组,利用Real-time PCR技术分别检测a-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)、E-钙粘连素(E-cadherin)、转化生长因子-β_1及其受体(transforming growth factor-β_1/R, TGF-β_1/R)、转导蛋白3/7(Smad3/7)、骨形态发生蛋白-7及其受体(bone morphogenetic proteins-7/R, BMP-7/R)和转导蛋白5(Smad5)的基因表达。结果与模型组相比,黄芪注射液联合葛根素注射液的治疗组中α-SMA,TGF-β_1/R和Smad3/7的表达明显下降,而E-cadherin,BMP-7/R和Smad5的表达显著升高。结论黄芪注射液联合葛根素注射液可以延缓和治疗肾间质纤维化,并对肾脏起到保护作用,其机制可能与降低肾组织TGF-β_1过度表达、阻断TGF-β_1/Smads信号通路和增强BMP-7的表达、激活BMP-7/Smad5通路有关。
- 傅亮李玉杰来媛媛车宇娥李姝玉冯婧吴丹储著朗
- 关键词：HK-2细胞黄芪注射液葛根素注射液骨形态发生蛋白-7
- 黄芪甲苷联合葛根素对高糖诱导的H9c2细胞内质网应激及相关凋亡因子的影响被引量：7
- 2022年
- 目的:探讨黄芪甲苷联合葛根素对高糖诱导的H9c2细胞内质网应激及其凋亡相关因子的影响。方法:将对数生长期的H9c2细胞随机分为对照组、甘露醇对照组、高糖组、高糖+4-苯基丁酸(4-phenylbutyric acid,4-PBA)组、毒胡萝卜素(thapsigargin,TG)组、高糖+黄芪甲苷+葛根素组;CCK-8法检测H9c2细胞活力;Western blot检测凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)表达。RT-qPCR及Western blot检测葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)、肌醇酶1α(inositol-re‐quiring enzyme 1α,IRE1α)、调控X盒结合蛋白1(X-box binding protein 1,XBP1)、转录因子C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)、p53上调凋亡调节因子(p53 up-regulate modulator of apoptosis,PUMA)mRNA和蛋白的表达。结果:与对照组相比,高糖组Bax/Bcl-2比值显著增加(P<0.01),高糖组和TG组GRP78、IRE1α、XBP1、CHOP和PUMA表达增加(P<0.05),4-PBA或黄芪甲苷联合葛根素均可降低高糖诱导的GRP78、IRE1α、XBP1、CHOP和PUMA的高表达和Bax/Bcl-2比值(P<0.05)。结论:黄芪甲苷联合葛根素对高糖诱导的H9c2细胞内质网应激及凋亡相关因子有抑制作用。
- 张晓凤李姝玉刘雨梦刘嘉鹏吴丹傅亮张达苏婧雯王谦
- 关键词：内质网应激葛根素黄芪甲苷糖尿病心肌病
- 葛根素注射液对2型糖尿病动物模型KKA^y小鼠肾损伤病理改变的影响被引量：7
- 2014年
- 目的研究葛根素对糖尿病肾病的治疗作用机制。方法将12只雄性KKAy小鼠饲养至14周龄时随机分成模型组和葛根素治疗组(腹腔注射1.3 mL/kg)。8只同龄雄性C57BL/6J小鼠为正常对照组。分别于20、24周龄时检测各组小鼠血糖、血清肌酐、血尿素,于24周龄处死小鼠,取肾脏,光镜、电镜下观察各组小鼠不同周龄时的病理变化情况。结果血清生化指标检测可见治疗组血糖、血肌酐、血尿素水平较模型组显著降低(P<0.05或P<0.01),治疗组血糖水平仍明显高于正常组(P<0.01),但治疗组血肌酐和血尿素水平与正常组无统计学差异。形态学观察可见模型组肾小球系膜细胞及系膜基质增多,肾小管上皮细胞胞浆出现明显空泡,管腔可见蛋白管型,而经葛根素注射液治疗后,治疗组病变较轻。结论葛根素注射液能改善2型糖尿病KKAy小鼠肾功能,减轻肾脏病理损害,具有肾脏保护作用。
- 许红尤海燕李姝玉易月娥高誉珊张淑静柴欣楼王谦
- 关键词：葛根素注射液糖尿病肾病病理变化
- 黄芪与葛根素联用对KKA^y小鼠肾脏内质网应激相关PERK通路的影响被引量：28
- 2017年
- 目的:研究黄芪注射液与葛根素注射液合用对小鼠糖尿病肾病内质网应激中蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)通路相关因子的影响。方法:将12周龄的雄性KKAy小鼠随机分成模型组和治疗组,每组14只,分别注射生理盐水或黄芪、葛根素注射液合剂,14只同龄雄性C57BL/6J小鼠为正常组。于16周龄时处死小鼠,电镜观察各组小鼠肾脏形态改变,通过real-time PCR和Western blot法检测PERK、真核起始因子2α(e IF2α)和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的mRNA及蛋白表达。结果:模型组及治疗组小鼠肾小管上皮细胞细胞核、内质网和线粒体肿胀。模型组PERK、e IF2α及GRP78的mRNA及蛋白表达均高于正常组(P<0.05),治疗组较模型组下降。结论:黄芪注射液同葛根素注射液联用可能通过减少PERK、e IF2α及GRP78的表达降低2型糖尿病KKAy小鼠肾脏过强的内质网应激。
- 张达李姝玉王岩飞李奕萱易月娥高誉珊张淑静贾德贤王谦
- 关键词：KKAY小鼠葛根素糖尿病肾病内质网应激
- 黄芪注射液联合葛根素注射液对糖尿病肾病KKA^y小鼠78kD-葡萄糖调节蛋白的影响被引量：16
- 2015年
- 目的观察黄芪注射液联合葛根素注射液对糖尿病肾病KKAy小鼠78k D-葡萄糖调节蛋白(GRP78)表达的影响,为中医药治疗糖尿病肾病提供实验依据。方法雄性KKAy小鼠饲养至12周龄时随机分为模型组和黄芪注射液联合葛根素注射液治疗组;同龄雄性C57BL/6J小鼠作为正常对照组。观察小鼠日常状态,并于16周龄处死小鼠,取血清检测空腹血糖、尿素、肌酐、甘油三酯、总胆固醇,并取肾脏观察肾组织病理形态学变化,免疫组织化学法检测小鼠肾组织中GRP78的表达。结果模型组小鼠空腹血糖、尿素、肌酐、甘油三酯、总胆固醇较对照组明显升高(P<0.01);治疗组小鼠空腹血糖、尿素、肌酐较模型组降低(P<0.05或P<0.01)。形态学观察可见模型组小鼠肾小管上皮细胞胞浆出现空泡;经治疗后,肾小球、肾小管结构完整,病变不明显。免疫组化显示治疗组GRP78表达较模型组明显减少(P<0.01)。结论黄芪注射液联合葛根素注射液可在一定程度上抑制KKAy小鼠肾组织中GRP78表达,减轻内质网应激,保护2型糖尿病KKAy小鼠的肾功能。
- 张志慧李姝玉王岩飞张达吴莹高誉珊张淑静贾德贤王谦
- 关键词：糖尿病肾病黄芪注射液葛根素注射液内质网应激
- 葛根素注射液对高糖诱导的HK-2细胞GRP78 mRNA表达的影响被引量：5
- 2014年
- 目的研究葛根素注射液对人近曲小管上皮细胞HK-2细胞株增殖的影响,以及对高糖诱导后细胞内78KD-糖调节蛋白(GRP78)表达的影响。方法设置葛根素质量浓度梯度,依次为5、10、20、40、80、160、320、640 g/L,采用MTT方法,检测HK-2细胞的增殖情况。HK-2细胞传代贴壁后,无血清培养24 h后,分为正常组、模型组和葛根素治疗组,继续培养48 h后,提取各组细胞总RNA,采用Real Time PCR的方法,检测GRP78 mRNA的表达情况。结果随着浓度的增大,葛根素注射液对HK-2细胞增殖的抑制作用增强。经葛根素注射液作用48 h后,与正常组相比,模型组GRP78 mRNA的表达量增多,差异有显著性(P<0.01);与模型组比较,治疗组GRP78 mRNA的表达量增加,差异有显著性(P<0.01)。结论葛根素注射液对HK-2细胞增殖具有抑制作用;高糖刺激HK-2细胞48 h后,可导致其发生内质网应激反应,葛根素注射液可通过增加内质网伴侣蛋白GRP78的表达量,以促进蛋白质正确折叠,来恢复细胞的稳态。
- 聂彦娜李姝玉崔蕾易月娥柴欣楼吴莹王羽侬贾德贤王谦
- 关键词：葛根素注射液HK-2细胞荧光定量PCR
- 不同护理干预方法对糖尿病轻度认知障碍患者的影响被引量：8
- 2013年
- 目的探讨不同护理干预方法对糖尿病轻度认知障碍患者的应用效果。方法将62例2型糖尿病轻度认知障碍患者随机分成观察组与对照组,每组各31例,对照组实施常规护理干预,观察组实施常规护理干预+认知功能护理干预,两组患者干预后1个月进行蒙特利尔认知评估表(MoCA)、简易精神状态量表(MMSE)及日常生活能力量表(ADL)评分,检测空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白,并进行比较。结果观察组MoCA、MMSE、ADL改善程度均优于对照组(P<0.01),血糖各项指标改善程度均优于对照组(P<0.05、P<0.01)。结论对糖尿病轻度认知障碍患者在常规护理干预的基础上实施认知功能护理干预,可显著提高患者的认知功能及日常生活能力,有助于血糖的控制,适合临床推广。
- 梁晋萍周金华王谦
- 关键词：护理干预2型糖尿病
- 葛根素注射液对糖尿病KKA^y小鼠肾小管上皮细胞的影响被引量：14
- 2013年
- 目的:观察葛根素治疗糖尿病小鼠肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)过程中肾小管上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白表达的变化,为临床药物治疗糖尿病RIF提供实验依据。方法:将16只2型糖尿病模型KKAy小鼠随机分为模型组(n=8)和葛根素注射液治疗组(n=8)。8只C57BL/6J小鼠作为正常组。用药组小鼠14周龄开始以腹腔注射的方式给药,观测小鼠日常状态及血糖变化,于24周龄处死小鼠,取肾脏分别观察肾组织病理形态学变化,免疫组织化学法检测小鼠肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)、转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)和转化生长因子βI型受体(TGF-β-RI)蛋白的表达。结果:形态学观察可见模型组发生明显的纤维化改变,而经葛根素注射液治疗后,小鼠肾间质基质轻度增多,病变较轻微。治疗组KKAy小鼠肾组织中较模型组小鼠肾组织中α-SMA、TGF-β1和TGF-β-RI蛋白的表达减少。结论:葛根素注射液可在一定程度上减少α-SMA的表达,抑制KKAy小鼠肾脏组织中TGF-β1和TGF-β-RI蛋白表达,阻断并逆转EMT的过程,延缓肾间质纤维化的发生和发展。
- 易月娥聂彦娜李姝玉李玉杰柴欣楼贾德贤王谦
- 关键词：肾间质纤维化上皮-间质转化葛根素注射液I型受体Α-平滑肌肌动蛋白
