国家自然科学基金(30471472) 作品数:9 被引量:68 H指数:5 相关作者: 朱心强 郑一凡 祝慧娟 刘冬英 张芳芳 更多>> 相关机构: 浙江大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 浙江省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
7种中药提取物对PXR介导的CYP3A4转录调节作用 被引量:5 2011年 目的:观察7种中药的粗提取物能否通过活化人孕烷X受体(PXR)诱导CYP3A4的转录表达。方法:采用浸提法和回流法制备中药的粗提取物。用PXR依赖的瞬时转染报告基因试验检测7种中药粗提取物的诱导作用。结果:菊花、枸杞子、丹参水提取物,菊花、山楂、金银花、山药、丹参醇提取物等均能通过活化PXR诱导HepG2细胞CYP3A4基因的转录表达。结论:菊花水提取物、枸杞子水提取物、丹参水提取物、菊花醇提取物、山楂醇提取物、枸杞子醇提取物、金银花醇提取物、山药醇提取物和丹参醇提取物等7种中药的提取物均能诱导CYP3A4基因的转录表达,其作用机制是通过活化PXR。菊花、山楂、枸杞子、金银花、山药和丹参的摄入可能影响其他CYP3A4底物在体内的代谢。 徐玉英 张寅 周凡 郑一凡 朱心强关键词:孕烷X受体 CYP3A4 枸杞子 几种植物化学物对人孕烷X受体介导的CYP 3A4转录调节作用研究 目的:观察几种植物化学物是否能通过活化孕烷 X 受体(PXR)诱导细胞色素 P450 3A4(CYP3A4)的转录表达。方法:在人肝肿瘤细胞株 HepG细胞中,用瞬时共转染报告基因实验进行异鼠李素、大豆异黄酮、木犀草素、... 刘冬英 王茵 朱心强关键词:植物化学物 孕烷X受体 CYP3A4 文献传递 玉米赤霉烯酮调节细胞色素P450 3A4转录表达的研究 被引量:3 2004年 目的研究真菌性雌激素玉米赤霉烯酮(ZEA)是否能通过活化人甾体激素和外源化学物受体(SXR)诱导细胞色素P4503A4(CYP3A4)的转录表达。方法在人肝肿瘤细胞株细胞中,用瞬时共转染报告基因试验即共转染含人SXR序列质粒和含CYP3A4外源化学物反应元件的报告基因质粒来检测ZEA对SXR介导的CYP3A4的转录调节作用。结果ZEA能通过活化SXR诱导CYP3A4的转录表达,并具有剂量效应关系和时间效应关系。在剂量效应关系研究中,ZEA浓度分别为001、010、100和1000μmol/L时,其诱导倍数分别为01%二甲基亚砜处理细胞的(150±021)倍、(166±027)倍、(304±082)倍和(396±116)倍。在时间效应关系研究中,100和1000μmol/L的ZEA处理细胞48h后,诱导能力分别为01%二甲基亚砜处理细胞的(369±134)倍和(518±150)倍。在浓度为10μmol/L,处理时间为48h时诱导能力最大,为用01%二甲基亚砜处理细胞的(518±150)倍。结论ZEA能通过活化SXR诱导CYP3A4的转录表达。ZEA对CYP3A4的诱导可能影响其他CYP3A4底物,尤其是药物在体内的代谢。 孙剑寒 祝慧娟 郑一凡 朱心强关键词:玉米赤霉烯酮 细胞色素P4503A4 转录表达 生殖发育毒性 植物化学物对细胞色素P450的影响 被引量:6 2006年 近年来植物化学物已被广泛用作保健食品和临床药物,它们可抑制或诱导细胞色素P450,从而可能影响治疗药物的药理作用和毒副反应。因此,全面认识植物化学物对细胞色素P450的作用及其调节机制,有助于临床合理用药和减少药物的不良反应。 朱心强关键词:植物化学物 植物提取物 细胞色素P450 药物相互作用 几种植物化学物对人孕烷X受体介导的细胞色素P450 3A4转录调节作用 被引量:17 2006年 目的:观察几种植物化学物是否能通过活化孕烷X受体(PXR)诱导细胞色素P 4503A 4(CYP 3A 4)的转录表达。方法:在人肝肿瘤细胞株H epG2细胞中,用瞬时共转染报告基因实验进行异鼠李素、大豆异黄酮、木犀草素、姜黄素和芦丁素共5种植物化学物在不同浓度和不同处理时间下对PXR介导的CYP 3A 4的转录调节作用研究。结果:5种植物化学物分别作用于H epG2细胞24 h后,大豆异黄酮、木犀草素、姜黄素均能诱导PXR介导的CYP 3A 4基因的转录表达,诱导能力随浓度增强,而异鼠李素和芦丁素无类似作用。大豆异黄酮、木犀草素、姜黄素均能在1~50μm o l/L浓度之间诱导CYP 3A 4的转录表达,这3种植物化学物在50μm o l/L浓度时,诱导倍数分别为0.1%DM SO处理细胞的5.46倍、2.87倍和2.07倍。在不同处理时间的研究中,10μm o l/L和50μm o l/L大豆异黄酮、木犀草素和姜黄素均能在12 h^48 h内增强CYP 3A 4的转录表达,诱导能力随时间延长呈增强趋势。50μm o l/L大豆异黄酮、木犀草素和姜黄素作用H epG2细胞48 h后,诱导倍数分别为0.1%DM SO处理细胞的6.72倍、3.24倍和2.13倍。结论:植物化学物大豆异黄酮、木犀草素和姜黄素能通过活化PXR诱导CYP 3A 4的转录表达,异鼠李素和芦丁素则没有类似作用。 刘冬英 杨敏 祝慧娟 郑一凡 朱心强关键词:细胞色素P450 山奈酚 异黄酮类 山奈酚调节细胞色素P450 3A4转录表达的研究 被引量:18 2006年 目的:观察山奈酚能否通过活化孕烷X受体(PXR)诱导细胞色素P 450 3A 4(CYP 3A 4)的转录表达。方法:在人肝肿瘤细胞株H epG2细胞中,用瞬时共转染报告基因试验检测山奈酚对PXR介导的CYP 3A 4的转录调节作用。结果:山奈酚能通过活化PXR诱导CYP 3A 4的转录表达,其诱导能力随山奈酚的浓度增大和处理时间延长而呈增强趋势。山奈酚在浓度为0.001、0.01、0.1、1.0和10.0μm o l/L下,其诱导倍数分别为0.1%二甲基亚砜(DM SO)处理组的(1.31±0.27)倍、(1.45±0.36)倍、(1.96±0.50)倍、(2.90±1.07)倍和(7.93±0.75)倍(P均<0.05)。1.0和10.0μm o l/L的山奈酚在48 h内其诱导作用随诱导时间的增加而增强,处理48 h后其诱导能力分别为0.1%DM SO处理组的(3.73±1.21)倍和(8.42±1.47)倍。结论:山奈酚能通过活化PXR诱导CYP 3A 4的转录表达。 刘冬英 祝慧娟 郑一凡 朱心强关键词:细胞色素P450 山奈酚 转染 山奈酚和槲皮素对大鼠细胞色素P450酶活性的影响 被引量:29 2006年 目的:观察山奈酚和槲皮素两种银杏黄酮对细胞色素P450的影响。方法:原代培养大鼠肝细胞,接触0.1~10.0μmol/L的山奈酚或槲皮素,作用12h、24h和48h,用Nash法检测细胞色素P450同工酶一红霉素N-脱甲基酶(ENRD)和氨基比林N-脱甲基酶(ADM)的活性。分别以红霉素(10.0μmol/L)和二甲基亚砜(DMSO)作为阳性对照和溶剂对照。结果:0.1、1.0和10.0μmol/L山奈酚作用24h,ENRD酶活性分别为(0.088±0.008)、(0.074±0.006)和(0.041±0.003)μmol/(mg·min^-1);槲皮素相同浓度和作用时间处理的ENRD酶活性分别为(0.082±0.007)、(0.063±0.007)和(0.034±0.005)μmol/(mg·min^-1)。其中1.0和10.0μmol/L山奈酚和槲皮素处理的肝细胞ENRD酶活性都显著低于溶剂对照组(0.085±0.011)μmol/(mg·min^-1),且呈剂量-效应关系(P〈0.01)。10μmol/L山奈酚处理细胞12h和48h后,ENRD酶活性为(0.053±0.006)和(0.037±0.007)μmol/(mg·min^-1);10μmol/L槲皮素处理细胞12h和48h后,ENRD酶活性为(0.067±0.005)和(0.032±0.004)μmol/(mg·min^-1),都具有明显的时间-效应关系(P〈0.01)。山奈酚只有在10μmol/L浓度下作用24h对ADM活性出现抑制,槲皮素对ADM活性没有明显影响。结论:在本实验条件下,山奈酚和槲皮素能明显抑制大鼠肝细胞ENRD活性;山奈酚在10μmol/L浓度下能轻度抑制ADM,而槲皮素对ADM活性没有明显的抑制作用。 张芳芳 郑一凡 祝慧娟 沈筱筠 朱心强关键词:细胞色素P450 山奈酚 槲皮素 山奈酚对大鼠体内硝苯地平药物动力学的影响 被引量:10 2006年 目的:研究山奈酚在大鼠体内对硝苯地平药物动力学的影响,揭示山奈酚与临床心血管药物相互作用的有关信息。方法:将20只雄性SD大鼠随机分成4组,山奈酚组分别经口给予山奈酚5、10、15 m g/kg和硝苯地平10 m g/kg,对照组只给硝苯地平。用反相高效液相法测定不同时间点的硝苯地平血浆浓度,根据测定结果计算硝苯地平的药物动力学参数。结果:山奈酚3个剂量组硝苯地平的血药峰浓度分别为0.51、0.70和0.81μg/m l,浓度曲线下面积分别是1.81、2.83和3.63μg/(h.m-l 1),平均保留时间分别是3.66、3.87和4.07 h,与对照组比较均有显著升高(P<0.01);而达峰时间以及消除半减期则与对照组之间没有显著性差异。结论:在大鼠体内山奈酚可抑制硝苯地平的代谢,改变硝苯地平的药物动力学参数。 徐玫 杨敏 郑一凡 祝慧娟 朱心强关键词:山奈酚 纳米材料的遗传毒性研究进展 被引量:4 2008年 近年来,纳米材料被广泛应用于生物医药、材料等领域中,然而纳米微粒的小尺寸效应、表面效应、量子尺寸效应和宏观量子隧道效应使其与宏观材料相比具有特殊的理化性质、生物活性和生物动力学过程,从而对人体产生各种潜在危害。遗传毒性是其重要危害之一。本文概述了纳米材料遗传毒性研究现状、纳米材料遗传毒性可能的机制和影响因素等。 郭媛媛 朱心强关键词:纳米 遗传毒性 DNA损伤 原代培养人肝细胞的简易高效法 被引量:3 2006年 张芳芳 朱心强关键词:原代培养 人肝细胞 纯化 接种