国家教育部博士点基金(20070610050)
- 作品数：10 被引量：42H指数：4
- 相关作者：毛声俊储婷李慧石华月金辉更多>>
- 相关机构：四川大学四川省医学科学院(四川省人民医院)四川省人民医院更多>>
- 发文基金：国家教育部博士点基金四川省卫生厅科研基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程理学机械工程更多>>
- 丹参酮ⅡA及丹参酮ⅡA-Cu(Ⅱ)配合物的分子结构和电子吸收光谱研究被引量：1
- 2011年
- 用ICCD瞬态光谱探测系统,检测了乙醇溶剂中丹参酮ⅡA及其与Cu(Ⅱ)形成的配合物的紫外-可见吸收光谱。采取密度泛函(DFT)方法优化几何构型,获得了丹参酮ⅡA及丹参酮ⅡA-Cu(Ⅱ)配合物的稳定几何结构。在此基础上,运用含时密度泛函(TD-DFT)方法,计算了丹参酮ⅡA及丹参酮ⅡA-Cu(Ⅱ)配合物的气相和乙醇溶剂(PCM)中的电子吸收光谱。结果表明,乙醇溶剂效应使丹参酮ⅡA的吸收光谱红移,配合物的吸收光谱蓝移。计算得到的溶液相丹参酮ⅡA及丹参酮ⅡA-Cu(Ⅱ)配合物电子吸收光谱与实验测量光谱符合较好。本文首次测量和计算得到了丹参酮ⅡA与Cu(Ⅱ)形成的配合物的电子吸收光谱。
- 石晶宋毅张昌华彭金风李萍
- 关键词：ICCDTD-DFT
- 载体联用固体分散技术对丹参酮Ⅱ_A体外溶出的影响被引量：10
- 2009年
- 目的:比较载体联用与单用对丹参酮ⅡA(TSⅡA)固体分散体溶出度的影响,以进一步提高TSⅡA溶出度。方法:分别以聚乙烯吡咯烷酮K30(PVPK30)、帕洛沙姆188(F68)及二者联用(PVPK30/F68)为载体,采用溶剂法制备TSⅡA固体分散体,对其物相特征、溶出行为及溶解度进行了研究。结果:经热差分析证实,药物在PVPK30与F68联合载体中以非晶型态分散;TSⅡA在3种不同载体中的Td(按Weibull分布累积溶出度达63.2%所需的时间)分别为(90.40±2.82),(204.5±8.20),(25.83±0.13)min;固体分散体PVPK30/F68-TSⅡA较F68-TSⅡA,PVPK30-TSⅡA可显著提高TSⅡA的溶解度(P<0.01)。结论:与单一载体相比,PVPK30与F68联用能显著增大TSⅡA的溶出度及溶解度(P<0.01);采用载体联用固体分散技术提高难溶性药物的溶出度将会受到广泛的关注。
- 袁菊勇毛声俊沈千万侯世祥贺英菊
- 关键词：固体分散体溶出度聚乙烯吡咯烷酮
- 2-羟甲基-3,5,6-三甲基吡嗪棕榈酸酯的合成及其静脉乳剂的制备被引量：1
- 2009年
- 目的研制2-羟甲基-3,5,6-三甲基吡嗪的前药2-羟甲基-3,5,6-三甲基吡嗪棕榈酸酯静脉乳剂,以期延长川芎嗪的生物半衰期。方法以川芎嗪为原料,经氧化、酰化、水解、酯化等反应合成2-羟甲基-3,5,6-三甲基吡嗪棕榈酸酯,进而以大豆油为油相,注射用大豆磷脂与泊洛沙姆188为乳化剂,制备其初乳,再经高压乳匀机匀化,制得其静脉乳剂。结果所得产物经核磁共振氢谱、质谱、元素分析及紫外光谱确证其结构为2-羟甲基-3,5,6-三甲基吡嗪棕榈酸酯,色谱纯度大于98%,乳剂平均粒径为253.2nm,Zeta电位为-28.7mV;长期留样放置12个月,制剂外观性状、粒径、Zeta电位、pH及含量等指标均未见明显变化。结论研制的2-羟甲基-3,5,6-三甲基吡嗪棕榈酸酯乳剂理化性质稳定,可达到静脉注射制剂要求,为进一步考察其药动学奠定了基础。
- 沈千万毛声俊吴宇袁菊勇储婷贺英菊
- 关键词：川芎嗪乳剂
- 丹参酮类化合物对SPC-A-1细胞的生长抑制及其构效关系探讨被引量：2
- 2011年
- 背景与目的大量研究表明丹参酮类化合物具有体外抗肿瘤作用,但很少有人综合研究丹参酮类化合物对同一种肿瘤细胞的作用情况。本文旨在比较4种丹参酮类化合物对SPC-A-1细胞的增殖抑制作用,并探讨其结构与细胞毒性之间的关联性。方法采用改良MTT法测定不同浓度的丹参酮类化合物与细胞共培养预定时间(24h、48h和72h)后对SPC-A-1细胞的增殖抑制作用;倒置显微镜下观察不同药物处理对于SPC-A-1细胞的形态学影响。结果丹参酮类化合物均能有效抑制SPC-A-1细胞增殖,其抑制作用呈明显的时间和剂量依赖性。二氢丹参酮I、丹参酮I、丹参酮IIA、隐丹参酮作用24h的IC50值分别为2.77μg/mL、6.01μg/mL、>10μg/mL和>10μg/mL;作用48h的IC50值分别为1.80μg/mL、4.04μg/mL、8.12μg/mL、8.71μg/mL;作用72h的IC50值分别为1.36μg/mL、1.69μg/mL、3.81μg/mL、7.35μg/mL。结论 4种丹参酮类化合物均对SPC-A-1细胞具有明显的增殖抑制作用,作用强度大小依次为二氢丹参酮I、丹参酮I、丹参酮IIA、隐丹参酮,提示A环为芳环时可增强细胞毒性,C环的呋喃环结构可能影响其细胞毒性,其具体作用机理尚有待探讨。
- 石华月张青李慧储婷金辉毛声俊
- 关键词：肺肿瘤构效关系
- 丹参酮Ⅱ_A与丹参酮Ⅱ_A磺酸钠在小鼠体内的分布被引量：4
- 2008年
- 目的考察静脉注射丹参酮ⅡA与丹参酮ⅡA磺酸钠后,二者在小鼠体内的分布行为,证实两者穿透血脑屏障的差异。方法小鼠分别静脉给予丹参酮ⅡA乳剂与丹参酮ⅡA磺酸钠注射液,以HPLC法测定各主要脏器组织中的药物含量。结果丹参酮ⅡA乳剂与丹参酮ⅡA磺酸钠静脉给药后均快速分布至各主要脏器组织,其中以肝脏的药物分布量最高;前者在脑组织中的分布明显高于后者。结论丹参酮Ⅱ比丹参酮ⅡA磺酸钠更易进入血脑屏障,提示丹参酮ⅡA乳剂有望用于脑血管病的预防和治疗。
- 梁臻毛声俊尹宗宁金辉吴宇储婷
- 关键词：乳剂
- 丹参酮ⅡA乳剂对NB4细胞的诱导分化与凋亡作用被引量：8
- 2011年
- 目的探讨丹参酮ⅡA乳剂对人早幼粒细胞白血病NB4细胞的诱导分化与凋亡作用。方法将丹参酮ⅡA乳剂与NB4细胞在体外共同培养5天,观察细胞形态变化,检测药物作用前后细胞NBT还原能力,采用MTT比色法检测NB4细胞的生长抑制率,并用流式细胞术测定细胞增殖周期及CD33和CD11b的表达。结果 6μg/ml丹参酮ⅡA对NB4细胞的抑制作用明显,生长抑制率为(73.9±3.2)%;丹参酮ⅡA乳剂对NB4细胞生长有明显诱导分化作用,诱导分化率为(92.4±1.2)%;NBT还原能力增强;CD33表达下降,CD11b表达升高。流式细胞术分析表明,NB4细胞经丹参酮ⅡA乳剂作用后,S期细胞数显著降低。结论丹参酮ⅡA乳剂能抑制NB4细胞生长,诱导NB4细胞向终末分化;丹参酮ⅡA以乳剂形式给药对NB4细胞的诱导分化与凋亡作用显著优于文献报道常用的丹参酮ⅡA二甲基亚砜溶液。丹参酮ⅡA乳剂有望用于人早幼粒白血病的临床治疗。
- 李慧张晋琳王晓冬王春森石华月储婷毛声俊
- 关键词：白血病NB4细胞诱导分化细胞凋亡
- 丹参酮类化合物对NB4细胞的增殖抑制与构效关系探讨被引量：7
- 2012年
- 目的比较丹参酮类化合物对人急性早幼粒细胞白血病NB4细胞的体外增殖抑制作用,并探讨其分子结构与细胞毒性之间的关系。方法采用改良MTT法测定不同浓度的丹参酮类化合物与细胞共培养一定时间后对NB4细胞的增殖抑制作用;采用倒置显微镜观察其细胞形态。结果供试丹参酮类化合物均能有效抑制NB4细胞的增殖,其抑制作用呈明显的时间和剂量依赖性。与NB4细胞共培养24 h后,二氢丹参酮Ⅰ与丹参酮Ⅰ的IC50值分别为1.86、3.62μg·mL-1,丹参酮ⅡA和隐丹参酮的IC50值均大于10μg·mL-1;共培养48 h后二氢丹参酮Ⅰ、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、隐丹参酮的IC50值分别为0.65、1.41、1.83、5.41μg·mL-1;72 h后的IC50值分别为0.28、0.33、0.45、2.59μg·mL-1。结论 4种丹参酮类化合物对NB4细胞均具有增殖抑制作用,作用强度大小依次为二氢丹参酮Ⅰ、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、隐丹参酮,提示丹参酮类化合物的A环为芳环时可增强细胞毒性,C环的呋喃环结构可能影响其细胞毒性。
- 傅慧敏储婷李慧石华月张青张娜毛声俊
- 关键词：丹参酮NB4细胞增殖抑制构效关系
- 丹参酮ⅡA静脉乳剂的制备与质量评价被引量：4
- 2008年
- 目的:研制丹参酮ⅡA静脉乳剂,并对其进行质量评价。方法:以大豆磷脂与帕洛沙姆188为混合乳化剂,油酸为助乳化剂,甘油为等渗调节剂,高速剪切法制备初乳,再采用高压匀质机对初乳进行匀化,制成丹参酮ⅡA静脉乳剂。结果:自制丹参酮ⅡA静脉乳剂的平均粒径为211 nm,Zeta电位为-32.1 mV,载药量为1 mg.mL-1;25℃条件下避光放置1年,其粒径、Zeta电位、pH、含量及外观性状等指标均未见明显变化。结论:研制的丹参酮ⅡA静脉乳剂理化性质稳定。
- 梁臻毛声俊尹宗宁金辉李慧储婷
- 关键词：静脉乳剂
- 丹参酮ⅡA与丹参酮ⅡA磺酸钠对HepG2细胞的抑制作用被引量：3
- 2010年
- 目的比较丹参酮ⅡA与丹参酮ⅡA磺酸钠对人肝癌HepG2细胞的体外增殖抑制作用。方法采用改良MTT法测定丹参酮ⅡA与丹参酮ⅡA磺酸钠对HepG2的增殖抑制作用,倒置显微镜下观察两者对HepG2细胞的形态学影响。结果3.4～27.2μmol·L-1丹参酮ⅡA对HepG2细胞有明显的增殖抑制作用,并呈时间和剂量依赖性,而对应各浓度丹参酮ⅡA磺酸钠对HepG2细胞均无增殖抑制作用。结论丹参酮ⅡA对HepG2细胞具有显著增殖抑制作用,其与丹参酮ⅡA磺酸钠在抗肝癌的药效方面可能存在差异。
- 石华月储婷李慧毛声俊
- 关键词：人肝癌HEPG2细胞
- 丹参酮ⅡA与丹参酮ⅡA磺酸钠对K562细胞的增殖抑制与诱导分化作用被引量：5
- 2011年
- 目的比较丹参酮ⅡA与丹参酮ⅡA磺酸钠对人白血病K562细胞的体外增殖抑制与诱导分化作用。方法采用改良MTT法测定两种药物对K562细胞的增殖抑制作用,倒置显微镜下观察其对K562细胞形态的影响,以硝基四氮唑蓝还原试验法,用流式细胞仪测定细胞膜表面的分化抗原CD33和CD11b,观察丹参酮ⅡA与丹参酮ⅡA磺酸钠对K562细胞的诱导分化作用。结果 3.4～13.6μmol·L-1丹参酮ⅡA对K562细胞有显著的增殖抑制作用,且呈时间和剂量依赖性;丹参酮ⅡA对K562具有诱导分化作用,表现为NBT还原能力增强,CD33表达下降,CD11b表达升高。丹参酮ⅡA磺酸钠对K562细胞无增殖抑制与诱导分化的作用。结论丹参酮ⅡA对K562细胞具有增殖抑制与诱导分化作用,磺酰化后其药理活性丧失。
- 李慧石华月储婷毛声俊
- 关键词：K562细胞细胞增殖抑制诱导分化
