美国中华医学基金(99-699) 作品数:10 被引量:57 H指数:4 相关作者: 张振馨 何小明 周涌涛 张俊武 何维 更多>> 相关机构: 北京协和医院 中国医学科学院北京协和医学院 广州市脑科医院 更多>> 发文基金: 美国中华医学基金 “九五”国家科技攻关计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
中国汉族人群白介素-1α-889C/T多态性与阿尔茨海默病的相关性 被引量:4 2006年 目的 研究中国汉族人群白介素1α-889C/T(IL-1α-889C/T)多态性与阿尔茨海默病(AD)发病的相关性.方法 通过实时定量荧光聚合酶链反应检测520例AD患者和505例非痴呆对照者IL-1α-889C/T的基因多态性,应用logistic回归模型和X^2检验分析IL-1α-889C/T基因多态性与AD发病的相关性.结果在AD组中IL-1α-889C/C、C/T和T/T基因型频率分别为70.96%、25.77%和3.27%,在对照组中分别为80.59%、18.22%和1.19%;携带T/T和C/T基因型的个体比携带C/C基因型个体显示出较高的AD发病危险性(OR值分别为3.13和L 61,P<0.05);非条件logistic回归分析提示IL-1α-889C/T和T/T基因型、高龄(≥65岁)和女性是AD发病的危险性因素,调整年龄和性别的影响后,IL-1α-889C/T和T/T基因型仍与AD的发病存在相关性(OR=1.74,95%CI 1.25~2.43,P=0.001;OR=3.57,95%CI 1.23~10.37,P=0.019).结论 IL-1α-889基因多态性与AD易患性有关,其中IL-1α-889C/T和T/T基因型、高龄和女性是AD发病的危险性因素,共同影响AD的发病. 周涌涛 张振馨 张俊武 何小明 徐涛关键词:基因多态性 白介素1Α 阿尔茨海默病 痴呆的流行病学研究现状 被引量:30 2007年 痴呆是一种由大脑病变引起的获得性和持续性智能障碍综合征,包括不同程度的记忆、语言、定向、视空间和执行功能等认知功能的损害,可伴有行为和情感的障碍,这些功能的损害导致患者日常生活能力的明显减退。以下对痴呆的流行病学研究现状作一介绍。 郭峰 张振馨关键词:流行病学 痴呆 日常生活能力 大脑病变 综合征 一种中药方剂对PDAPP转基因小鼠行为能力的影响 被引量:5 2004年 目的 研究中药复方 (CHP )对 PDAPP转基因小鼠认知功能和记忆能力的影响。方法 应用 Morris水迷宫实验测试 CHP 对 PDAPP转基因小鼠和 C5 7非转基因小鼠的认知和记忆能力的影响。结果 CHP 治疗组 PDAPP转基因小鼠在隐蔽平台实验和可见平台实验中的平均潜伏期明显高于对照组和脑复康组 ,探索实验中在 TQ(targetquadrant)中时间的平均百分比和经过平台位置的次数明显高于其他组。结论 CHP 对PDAPP转基因小鼠的认知和记忆能力具有明显改善作用. 胡愉 张建民 王红 何维关键词:中药方剂 记忆能力 MORRIS水迷宫实验 阿尔茨海默病 阿尔茨海默病β淀粉样蛋白假说的研究进展 被引量:2 2003年 阿尔茨海默病,是一种进行性神经变性痴呆症。主要临床表现为进行性记忆减退和认知障碍。阿尔茨海默病在病因学上主要有两大学说,β淀粉样蛋白学说和tau蛋白学说。最近研究的几项重大发现支持β锭粉样蛋白学说,以β淀粉样蛋白为靶点的药物研究和开发成为国内外学者关注的焦点。本文重点综述了近两年来β淀粉样蛋白学说的研究进展。 王红 张健民 何维关键词:阿尔茨海默病 Β-淀粉样蛋白 病因 巨噬细胞集落刺激因子在PDAPP^(V717I)转基因小鼠脑组织中的表达 被引量:1 2004年 目的鉴定巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)在阿尔茨海默病(AD)模型PDAPPV717I转基因小鼠脑组织中表达与分布情况。方法通过原位杂交和免疫组织化学套染技术检测PDAPPV717I转基因小鼠脑组织中M-CSFmRNA的表达与分布情况。结果PDAPPV717I转基因小鼠脑组织中M-CSFmRNA的表达水平显著高于年龄匹配的非转基因小鼠(P<0.01),而且M-CSFmRNA主要由活化的反应性星形胶质细胞产生。结论星形胶质细胞在AD的神经病理发生发展过程中发挥重要作用。 张建民 孔庆利 王红 秦川 何维关键词:阿尔茨海默病 巨噬细胞集落刺激因子 PDAPP转基因小鼠脑组织内反应性星形胶质细胞的活化程度明显升高 2004年 目的 研究PDAPP转基因小鼠脑组织内反应性星形胶质细胞的活化程度。方法 通过免疫组织化学染色方法检测小鼠脑组织内反应性星形胶质细胞表达胶质纤维酸性蛋白 (GFAP)的情况 ,比较PDAPP转基因小鼠和C5 7 BL非转基因小鼠脑组织反应性星形胶质细胞的活化程度。结果 PDAPP转基因小鼠脑组织内反应性星形胶质细胞表达GFAP的水平明显高于C5 7 BL非转基因小鼠。 张建民 王红 黄澜 朱华 高虹 刘亚莉 秦川 何维关键词:转基因小鼠 脑组织 星形胶质细胞 胶质纤维酸性蛋白 脑源性神经营养因子基因Val66Met多态性与阿尔茨海默病的相关性 被引量:2 2006年 目的探讨中国汉族人群中脑源性神经营养因子(BDNF)基因 Val66Met 单核苷酸多态性(SNP)与阿尔茨海默病(AD)的相互关系。方法采用等位基因特异性聚合酶链反应(A-SPCR)技术检测513例 AD 患者和575例健康老年人 BDNF 基因 Val66Met 位点 SNP 的分布,分析各基因型与发病年龄和疾病严重程度的关系。结果 AD 组和对照组基因型频率(22.0%和21.7%;x^2=0.41,P=0.82)、等位基因频率(45.9%和46.5%;x^2=0.08,P=0.77)差异均无统计学意义(P>0.05)。进一步将 AD 组按照发病年龄(<65岁和≥65岁)和性别分层,也未发现差异有统计学意义(P>0.05)。各基因型与发病年龄和疾病的严重程度不存在相关性。结论中国汉族人群中BDNF 基因 Val66Met 位点 SNP 与 AD 未发现关联关系。 何小明 张振馨 周涌涛 张俊武 唐牟尼 武成斌 洪震关键词:阿尔茨海默病 脑源性神经营养因子 基因表达 单核苷酸 胆固醇24S-羟化酶基因多态性与阿尔茨海默病的相关性分析 被引量:8 2006年 目的探讨胆固醇24S-羟化酶(cholesterol 24-hydroxylase,CYP46)基因第二内含子单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与阿尔茨海默病(AD)的相互关系。方法采用等位基因特异性聚合酶链反应(allele—specific PCR,A—SPCR)技术检测508例AD患者和549名健康老年人CYP46基因第二内含子基因SNP的分布,并通过比值比(OR)做疾病关联分析。结果AD组与对照组CYP46基因SNP分布差异有统计学意义(12,9%,8.1%;X^2=6.59,P=0.037),AD组携带T等位基因(C/T+T/T)频率明显高于健康对照组(91.9%,87.0%;X^2=6,58,P=0.01)。Logistic回归分析表明,C/T和T/T基因型均是AD的危险因素,调整年龄和性别的影响后,其OR值分别为:1.70(95%CI=1.10—2.63,C/T),1.69(95% CI=1.10—2.59,T/T)。结论CYP46基因的SNP与AD存在相关性,携带T等位基因可能是AD的危险因素。 何小明 张振馨 张俊武 周涌涛 唐牟尼 武成斌 洪震关键词:阿尔茨海默病 聚合酶链反应 多态性 单核苷酸 Fas基因A-670G单核苷酸多态性与阿尔茨海默病的相关性分析 被引量:1 2006年 目的探讨中国汉族人群中Fas基因A-670G单核苷酸多态性(SNP)与阿尔茨海默病(AD)的相互关系。方法采用等位基因特异性PCR(A-S PCR)技术检测509例AD患者和561名健康对照者Fas基因A-670G位点SNP的分布,并分析各基因型与发病年龄和疾病严重程度的关系。结果AD组和对照组基因型频率(χ2=0.66,P>0.05)及等位基因频率(χ2=0.70,P>0.05)差异均无统计学意义。进一步将样本按发病年龄和性别分层其差异也未发现统计学意义(P>0.05)。而且,各基因型与发病年龄、疾病严重程度也不相关。结论中国汉族人群中Fas基因A-670G位点SNP与AD无关联。 何小明 张振馨 张俊武 周涌涛 唐牟尼 武成斌 洪震关键词:阿尔茨海默病 FAS基因 单核苷酸多态性 中国汉族人群中LRP 766C/T多态性与阿尔茨海默病的关联性研究 被引量:4 2006年 目的研究中国汉族人群中低密度脂蛋白受体相关蛋白766C/T(LRP 766C/T)多态性与阿尔茨海默病(AD)发病的关联性。方法通过实时定量荧光聚合酶链反应(FQ-PCR)技术和GeneAmp 5700 SDS软件检测519例AD患者和549例非痴呆对照者LRP 766C/T的基因多态性,应用Logistic回归模型分析其与AD发病的相关性。结果LRP的C/C、C/T和T/T基因型在AD组和对照组中分布差异存在统计学意义(P<0.05),经条件Logistic回归模型调整年龄和性别的影响后,C等位基因为AD发病的危险因素,其OR值为1.66(P<0.05)。结论中国汉族人群中LRP的C等位基因可增加发生AD的危险性。 周涌涛 张振馨 张俊武 何小明 徐涛关键词:阿尔茨海默病 基因多态性 低密度脂蛋白受体相关蛋白