首都医学发展科研基金(2007-3042)
- 作品数：14 被引量：60H指数：4
- 相关作者：刘晓晴汤传昊郭万峰李晓燕王伟霞更多>>
- 相关机构：军事医学科学院附属医院解放军第307医院空军总医院更多>>
- 发文基金：首都医学发展科研基金国家重大科学仪器设备开发专项国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- PDGF-C在肿瘤生长及肿瘤抗VEGF治疗耐药中的作用被引量：3
- 2013年
- PDGF-C是血小板源性生长因子的家族成员之一,参与多种疾病的发病过程。PDGF-C在多种肿瘤组织中广泛表达,可促进肿瘤生成、加速肿瘤生长及血管生成。PDGF-C可通过上调VEGF水平及激活非VEGF依赖的血管生成通路等机制促进肿瘤血管生成及肿瘤细胞生长,从而降低抗VEGF治疗有效性。抗VEGF治疗同时降低肿瘤PDGF-C水平,则可减缓肿瘤的生长,并加强抗VEGF治疗疗效本文就PDGF-C在肿瘤生长、增殖、血管生成及其在抗VEGF治疗耐药的作用进行综述。
- 于飞刘晓晴
- 关键词：肿瘤血管内皮生长因子
- 既往吉非替尼治疗获益的晚期NSCLC患者再次使用EGFR-TKI的选择:原药还是换药?被引量：3
- 2013年
- 背景与目的既往表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinaseinhibitor,EGFR-TKI)治疗获益的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者,再次给予TKI治疗,已逐渐成为一种新的治疗策略。本研究旨在探讨二次TKI治疗时,原药或换药,哪一种选择更为合理。方法回顾晚期或术后复发的NSCLC患者,既往吉非替尼治疗疗效达到完全缓解(complete response,CR)、部分缓解(partialresponse,PR)或稳定(stable disease,SD),无进展生存期(progression free survival,PFS)≥3个月,病情进展后,间隔时间至少1个月,分别接受吉非替尼或厄洛替尼治疗。就两组患者的疗效、优势人群等进行分析。结果共有61例患者入组,其中吉非替尼组30例,厄洛替尼组31例,两组患者基线特征基本平衡。吉非替尼组与厄洛替尼组疗效比较,有效率(response rate,RR)(10%vs 22.6%,P=0.300,6)、疾病控制率(disease contral rate,DCR)(60%vs 74.2%,P=0.237,8)、中位PFS(3.0个月vs 3.5个月,P=0.494,5)、中位总生存期(overall survival,OS)(8.3个月vs8.5个月,P=0.140,8)均未见统计学差异。多因素分析示:首次吉非替尼PFS≥6个月(HR=0.317,95%CI:0.102-0.984,P=0.046,9),两次TKI间隔时间≥3个月(HR=0.224,95%CI:0.071-0.713,P=0.011,3)的患者疾病进展风险降低。而两次TKI间隔时间≥3个月(HR=0.262,95%CI:0.097-0.705,P=0.008,0)的患者死亡风险降低。结论既往吉非替尼治疗获益的晚期NSCLC患者再次TKI治疗,无论选择吉非替尼还是换用厄洛替尼均可获益,这种获益与首次TKI的PFS、以及两次TKI的间隔时间相关。
- 汤传昊李晓燕郭万峰李俭杰秦海峰王伟霞曲莉莉安娟高红军刘晓晴
- 关键词：吉非替尼厄洛替尼
- 第二原发非小细胞肺癌病理特点与临床分析
- 2011年
- 目的为第二原发非小细胞肺癌的诊断及规范治疗提供参考。方法收集我院1995-01至2010-10期间收治的44例第二原发非小细胞肺癌患者的临床资料,总结其发病及临床病理特点,分析第二原发肺癌的诊断、治疗及预后影响因素。结果 44例第二原发非小细胞肺癌患者中,男24例,女20例;第二原发肺癌的发病中位年龄为54岁;同时性癌12例,异时性癌32例,两次原发癌的中位间隔时间为28个月。肺部新发结节表现为"毛刺、分叶及纵隔淋巴结融合肿大"等影像学特征及TTF-1(+),CK7+/CK20-等病理学特征有助于鉴别诊断。第二原发非小细胞肺癌的治疗与初诊肺癌相同,根据分期选择治疗手段,目前有19例患者仍存活,最长生存期86个月;12例患者在不同的治疗阶段接受EGFR-TKIs治疗,中位生存期达26.5个月,优于未接受EGFR-TKIs治疗的患者(中位生存期为15个月,P=0.038)。结论第二原发非小细胞肺癌的确诊依赖于病理学诊断,治疗原则及预后与原发性肺癌相同,多种治疗手段的综合应用有助于延长患者的生存期。
- 李晓燕高丽珍王维威汤传昊郭万峰高红军刘晓晴
- 关键词：生物标记物预后
- 吉西他滨单药/或联合铂类与紫杉类单药/或联合铂类不同顺序治疗晚期肺鳞癌的疗效与安全性被引量：5
- 2015年
- 背景与目的吉西他滨和紫杉类药物是晚期肺鳞癌常用的化疗药物,但二者在一、二线治疗中的最佳顺序尚未明确,本研究旨在分析吉西他滨单药/或联合铂类同紫杉类药物单药/或联合铂类在一、二线治疗中不同化疗顺序的疗效及毒副作用。方法回顾性分析了105例IIIb期-IV期肺鳞癌患者,49例为一线予吉西他滨单药/或联合铂类,进展后二线予紫杉类单药/或联合铂类治疗(G-T组);56例为一线予紫杉类单药/或联合铂类,进展后二线予吉西他滨单药/或联合铂类治疗(T-G组)。主要研究终点为总生存(overall survival,OS),次要研究终点为无进展生存期(progression-free survival,PFS)、客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)及不良反应。结果 1G-T组与T-G组中位OS分别为为18.5个月和19.0个月(P=0.520)。2G-T组与T-G组一线化疗中位PFS1分别为5.0个月和4.0个月(P=0.584);两组二线化疗中位PFS2为2.5个月和2.7个月(P=0.432)。3G-T组与T-G组一线化疗ORR1分别为36.73%和33.92%(P=0.577),DCR1分别为79.59%和89.29%(P=0.186);二线化疗ORR2分别为4.08%和5.36%(P=0.085),DCR2分别为51.02%和66.07%(P=0.118)。4G-T组与T-G组毒副作用相似,但G-T组更易出现III级-IV级红细胞减低(P=0.027)和血小板减低(P=0.002)。结论一线吉西他滨单药/或联合铂类序贯二线紫杉类单药/或联合铂类与一线紫杉类单药/或联合铂类序贯二线吉西他滨单药/或联合铂类疗效相当,不良反应可耐受,两种序贯模式均对初治晚期肺鳞癌患者有效。
- 许晶刘晓晴高红军郭万峰汤传昊李晓燕李俭杰秦海峰王伟霞曲莉莉王红杨辉杨琳
- 关键词：肺肿瘤化疗
- CD147分子及其与肿瘤关系的研究进展被引量：3
- 2012年
- 肿瘤的浸润、转移是一个多因素参与、多步骤的复杂过程,其中包括基底膜降解、基质渗透以及肿瘤细胞进出血管和对靶组织的侵袭。已证实CD147分子能刺激肿瘤细胞周围的成纤维细胞产生基质金属蛋白酶,促进肿瘤的浸润和转移,并在肿瘤的早期诊断、治疗及预后等方面具有重要的临床意义,其与肿瘤的关系是目前研究的热点。本文综述了CD147分子及其与肿瘤关系的研究进展。
- 杨绍兴汤传昊刘晓晴
- 关键词：CD147肿瘤生物学特性
- 胞浆-5'-核苷酸酶-Ⅱ在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义被引量：4
- 2015年
- 目的:胞浆-5'-核苷酸酶-Ⅱ(CN-Ⅱ)是一种核苷酸酶,具有水解酶及磷酸转移酶的活性,其异常表达可能与多种核苷类药物耐药有一定相关性。本研究旨在探讨CN-Ⅱ在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及其与临床病理因素的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测116例NSCLC原发及转移病灶中CN-Ⅱ的表达并分析其中67例曾接受过吉西他滨方案化疗的患者其CN-Ⅱ表达与吉西他滨近期疗效及生存的相关性,采用χ2检验及Fisher精确检验分析其表达水平与临床病理因素的相关性,采用Kaplan-Meier方法分析TTP及OS(overall survival,OS),采用对数秩和检验比较不同CN-Ⅱ表达情况之间的差异。结果:116例NSCLC标本中CN-Ⅱ阳性表达率为53.4%,其表达水平与患者的年龄、性别、KPS评分、临床分期、肿瘤病理类型及分化程度等均无显著相关性。NSCLC原发病灶与淋巴结等转移病灶中CN-Ⅱ的表达水平亦无显著性差异。对67例接受含吉西他滨方案化疗NSCLC患者肿瘤组织标本的检测发现,吉西他滨化疗有效组(CR+PR)、疾病控制组(CR+PR+SD)及无效组(PD)的CN-Ⅱ阳性表达率分别为30.4%、36.7%及57.6%,前两者与后者相比均有显著性差异(CR+PR vs.PD组,P=0.008;CR+PR+SD vs.PD组,P=0.013);28例CN-Ⅱ阳性及39例阴性患者中位肿瘤进展时间(progeression free survival,PFS)分别为4.0个月及5.5个月,有显著性差异(95%CI:4.452-6.148,P=0.041),两组患者中位OS分别为9.5个月及11.0个月,无显著性差异(95%CI:8.667-13.333,P=0.282)。结论:CN-Ⅱ异常表达与吉西他滨治疗疗效有一定相关性,有可能成为潜在的疗效预测因子。
- 曲莉莉刘晓晴王伟霞汤传昊李俭杰李晓燕高红军李晓兵刘广贤
- 关键词：吉西他滨非小细胞肺癌
- Crizotinib治疗ALK阳性伴骨髓转移的肺腺癌1例及文献复习
- 2015年
- 背景与目的肺癌患者常伴远处转移,其中伴骨髓转移患者治疗手段有限,预后差。Crizotinib已被证实可用于治疗间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)阳性的肺腺癌,但对于骨髓转移癌的疗效如何罕见报道。本文总结1例crizotinib治疗ALK阳性肺腺癌伴骨髓转移患者,并对其有效性及安全性进行讨论和分析。方法采用原位免疫荧光杂交法(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测ALK融合基因阳性,一线化疗失败后给予crizotinib治疗,250 mg,2次/d。按照实体瘤疗效评价标准1.1版(Response Evaluation Criteriation in Solid Tumours,RECIST v1.1)评价客观疗效,采用骨髓活检评价骨髓转移瘤疗效。按照不良反应通用术语标准4.0版(Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0,CTC AE v4.0)评估用药期间发生的不良事件。结果该患者服用crizotinib 6周后,总体疗效评价为部分缓解(partial response,PR),骨髓疗效为完全缓解(complete response,CR)。因出现肺炎停药,无进展生存期(progression-free survival,PFS)20周,总生存期(overall survival,OS)22周。结论 Crizotinib治疗ALK阳性的肺癌伴骨髓转移患者可达骨髓完全缓解,耐受性好。
- 李晓燕刘晓晴高芳尹晓丹
- 关键词：CRIZOTINIB肺肿瘤骨髓转移
- 102例40岁以下青年非小细胞肺癌患者的临床特征及预后分析被引量：17
- 2013年
- 背景与目的青年(年龄≤40岁)非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)发病率呈上升趋势。本研究旨在分析青年NSCLC的临床病理生理特征、治疗及预后情况。方法对102例资料完整的青年NSCLC患者进行回顾性分析。结果女性所占比例为43.1%,男女比例为1.32:1;29.4%有吸烟史;以腺癌为主,占77.5%;以低分化癌为主,占64.1%;晚期肺癌(Ⅲb期及IV期)占87.8%。6例接受手术治疗患者的中位复发时间为13.5个月。87例接受一线化疗患者的客观有效率(objective responserate,ORR)为46.0%,疾控率(disease controled rate,DCR)为79.3%,中位肿瘤进展时间(time to progress,TTP)为5.0个月。38例接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKI)治疗患者ORR为40%,DCR为65.7%,中位TTP为5.5个月;12例二次或多次TKI治疗患者DCR为66.7%,中位TTP为3.0个月。结论青年NSCLC中位确诊时间长,女性所占比例相对较高,与吸烟的相关性较弱,以分化差的晚期腺癌为主,确诊后应给予积极的综合治疗,但总体预后不佳。
- 曲莉莉秦海峰刘晓晴高红军李俭杰王伟霞汤传昊郭万峰李晓燕
- 关键词：肺肿瘤青年病理特征预后
- ⅠB期非小细胞肺癌术后辅助化疗的争议和共识被引量：4
- 2012年
- 临床上有20%～25%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者可手术治疗,但5年生存率也只有40%左右。辅助化疗是部分早期可切除肺癌的标准治疗方式,可使4%～15%的患者生存获益。但是,ⅠB期NSCLC是否能从辅助化疗中获益仍存在争议。近年来,多个临床研究评价了ⅠB期NSCLC辅助化疗的疗效,我们通过分析这些临床研究,寻找ⅠB期NSCLC的高危人群和辅助化疗的适应证。
- 郭万峰刘晓晴
- 关键词：非小细胞肺癌辅助化疗
- 吉西他滨耐药的A549和NCI—H460细胞中耐药相关基因的表达和RRM1（-）37A／C基因多态性
- 2010年
- 目的研究吉西他滨（Gem）耐药的A549和NCI-H460细胞中胞啶脱酰氨酶（CDA）、核糖核苷酸还原酶M1亚单位（RRM1）、10q丢失的与张力蛋白同源的磷酸酶基因（PTEN）、切除修复交叉互补基因1（ERCCI）和脱氧胞苷酸酶（dCK）的表达以及RRM1（-）37A／C基因多态性。方法采用药物临床血浆峰浓度冲击与逐步增加剂量相结合的诱导方法，成功诱导抗Gem的细胞系A549／Gem和NCI-H460／Gem。在药物诱导前、诱导过程中和诱导成功后，采用实时荧光定量PCR法检测其CDA、RRM1、PTEN、ERCC1和dCKmRNA的表达，并对其RRM1（-）37位点进行基因分型。结果A549／Gem和NCI—H460／Gem细胞在药物诱导过程中，耐药指数（RI）随诱导时间的延长分别升至163．228和181．684，但达到一定峰值后逐渐降低，直至产生稳定的耐药性，R1分别为115．297和129．783。RRM1、VTEN、ERCC1和CDAmRNA表达量随着对Gem耐受程度的变化增高和降低，而dCKmRNA表达变化不明显。RRM1（-）37等位基因野生型引物能扩增出诱导各阶段A549／Gem和NCI—H460／Gem细胞的基因组DNA，而突变型引物则不能，说明A549／Gem和NCI—H460／Gem细胞目前的基因型与其亲代细胞一样，仍均为野生型。结论与亲代细胞比较，A549／Gem和NCI-H460／Gem细胞的CDA、RRM1、PTEN和ERCC1表达升高，dCK表达变化不明显；RRMI（-）37位点单核苷酸无突变，其基因型与亲代细胞一样为野生型。
- 刘晓晴王伟霞林莉宋三泰
- 关键词：吉西他滨多态性
