国家自然科学基金(81070402)
- 作品数：9 被引量：19H指数：3
- 相关作者：陈子兴岑建农王元元陈苏宁祁小飞更多>>
- 相关机构：苏州大学徐州医学院附属医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- Rapl及cadherin基因表达异常在骨髓增生异常综合征发病中的意义被引量：3
- 2012年
- 目的通过分析骨髓增生异常综合征（MDS）患者骨髓造血干／祖细胞造血调控相关基因表达谱，探讨MDS发生的病理生理机制。方法先采用全基因组表达谱芯片筛选MDS患者CD34＋细胞造血调控相关差异表达基因，再用实时荧光定量PCR（RQ—PCR）法验证这些差异表达基因在核型正常的MDS-难治性贫血（RA）患者CD34＋细胞中是否也存在差异表达，分析差异表达基因与造血调控的内在联系。结果MDS—RA患者CD34＋细胞RaplGAP基因表达显著上调（P〈0．01），而与Rapl存在反馈调节作用的黏附分子cadherin，包括N—cadhefin和E．cadhefin的表达显著下调（P值均〈0．01），其下游靶分子B—catenin的表达显著增高（P〈0．01）。c—myc结合蛋白基因表达显著下调（P〈0．01），c—myc启动子结合蛋白基因表达显著上调（P〈0．01）。既参与造血，又与细胞形态密切相关的RhoGTPases家族分子Racl、Rac2和Cdc42的表达水平显著上调（P值均〈0．01）。结论Cadherin、β-catenin和c—myc相关基因表达异常与MDS的病态造血密切相关，cadherin的下调与Rapl的正反馈调节相关，Racl、Rac2和Cdc42基因表达异常可能与MDS骨髓细胞形态异常相关。
- 邵雪君缪美华陈子兴祁小飞沈宏杰
- 关键词：骨髓增生异常综合征造血干细胞
- 以FISH分析MDS患者骨髓病态细胞研究MDS的克隆起源及演变被引量：3
- 2013年
- 本研究探究MDS的病态造血是非特异性的改变还是异常克隆所致,并对MDS患者骨髓细胞中异常克隆的消长变化提供粗略的评估。在骨髓涂片上分析骨髓病态造血细胞,并结合FISH技术研究16例伴有染色体核型异常的MDS患者的克隆来源和演变。结果发现,粒、红两系病态造血细胞及非病态造血细胞中均存在异常克隆,多数病例骨髓病态造血细胞中异常核型的比例均明显高于非病态造血细胞,多数病例粒红两系异常克隆来源的病态造血细胞比例显著高于正常克隆来源的病态造血细胞的比例,绝大部分的病态巨核细胞及非病态巨核细胞均来源于异常克隆,大多数病例中粒系、红系列的非病态造血细胞异常克隆比例从分化早期阶段至晚期阶段有降低趋势。结论:MDS骨髓细胞的病态特征与细胞克隆的异常改变相关,但并非异常克隆所特有。启始的MDS异常克隆可分化而构成成熟的粒,红系细胞群体的一部分而与正常克隆来源的细胞共存。
- 付春梅陈子兴刘丹丹张俊潘金兰
- 关键词：骨髓增生异常综合征病态造血FISH技术
- 68例骨髓增生异常综合征患者分子学特点及其对移植后总生存期的影响
- 2018年
- 目的研究骨髓增生异常综合征(MDS)患者中常见的基因突变,并探讨其对MDS患者造血干细胞移植后总生存期(OS)的影响。方法选择2013年10月—2018年8月在苏州大学附属第一医院诊断MDS并进行移植的68例患者,采用二代基因测序检测MDS患者在移植前的骨髓样本的基因突变情况,用统计学方法分析不同基因突变与移植后OS的关系。结果NRAS、TP53、GATA2三个基因突变均与造血干细胞移植后OS相关,这些基因突变患者的OS均比该基因野生型患者短,且差异有统计学意义(P<0.05).结论NRAS、TP53、GATA2基因突变可能是MDS患者移植后独立的预后因素,这些基因突变可作为评估移植患者预后的重要指标。
- 蒋煜新张灵陈子兴岑建农陈苏宁祁小飞邱桥成王元元
- 关键词：骨髓增生异常综合征
- 自噬相关基因Beclin1在骨髓增生异常综合征中的表达及其意义被引量：3
- 2013年
- 本研究旨在检测骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓单个核细胞中自噬相关基因Beclin1的表达水平,并探讨其临床意义。收集2009年1月至2012年8月我院收治的40例MDS、14例非恶性贫血及25例急性髓系白血病(AML)骨髓液单个核细胞。采用实时定量PCR(qRT-PCR)技术检测这些标本Beclin1 mRNA表达水平情况,Western-blot技术检测该基因蛋白表达水平,并对Beclin1 mRNA表达水平与临床预后进行相关性分析。结果显示:低危MDS及非恶性病贫血组患者Beclin1 mRNA及蛋白表达水平高于急性髓系白血病组(P<0.01),且MDS患者中Beclin1表达水平与WHO分型预后积分系统(WPSS)呈负相关(r=-0.495)。结论:MDS患者Beclin1基因表达水平较AML患者增高且与WPSS评分呈负相关,Beclin1的表达与MDS患者的预后有关。
- 万绍媛张日王元元岑建农周洁杨翼江凤陈子兴
- 关键词：骨髓增生异常综合征BECLIN1自噬
- p210BCR—ABL和CBFβ-MYH11融合基因双表达的髓系白血病二例报告并文献复习被引量：3
- 2014年
- BCR-ABL和CBFβ-MYH11两种融合基因同时表达的髓系白血病患者较少见，该种病例由Mecucci等1988年首次报道，迄今文献累计报道40余例，国内尚无相关文献报道。回顾性分析2004至2012年于我院就诊的髓系白血病患者，发现3例患者同时表达p210BCR—ABL和CBFl3-MYH11融合基因，其中1例已经报道，我们对另2例患者临床及实验室特征进行报告，并结合相关文献进行分析。
- 江凤王元元岑建农陈子兴梁建英刘丹丹朱明清潘金兰戴兰薛永权陈苏宁
- 关键词：BCR-ABL髓系白血病文献复习融合基因白血病患者
- 影响造血干细胞移植的骨髓增生异常综合征患者生存期的因素分析被引量：3
- 2020年
- 目的:分析进行造血干细胞移植的骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者的临床特点、常规实验室检查及相关基因突变对总生存期(overall survival,OS)的影响。方法:选取并回顾性分析2013年10月至2018年8月在苏州大学附属第一医院诊断MDS并进行造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)的患者121例,收集患者基本信息,并检测患者血细胞、初诊骨髓原始细胞、染色体核型及基因突变情况。用统计学方法分析不同因素对生存期的影响。结果:Kaplan-Meier单因素分析发现,不同年龄段之间OS有明显差异,患者年龄越高,3年OS率越低,0-29岁患者3年OS率为(83.3±7.7)%;30-49岁患者3年OS率为(58.1±7.7)%;50-69岁患者均3年OS率为(31.0±22.6)%,且各组之间OS率统计学差异显著(P<0.05)。不同移植类型对患者OS也有显著影响,3年OS率:同胞全相合HSCT>非血缘全相合HSCT>单倍体相合HSCT>微移植。骨髓原始细胞≥10%的患者OS率低于<10%的患者,但差异没有统计学意义。染色体核型复杂异常患者3年OS率为(47.7±11.5)%,非复杂异常患者的3年OS率为(80±4.2)%(P<0.05)。DNMT3A、NRAS、TP53、GATA2基因非突变患者比基因突变的患者移植后OS期长,差异有统计学意义(P<0.05)。COX多因素分析结果显示,年龄、染色体核型、DNMT3A、TET2、GATA2、NRAS对MDS移植后OS有独立影响,且差异具有统计学意义。结论:患者年龄,造血干细胞移植供体选择,患者初诊染色体核型,DNMT3A、NRAS、TP53、GATA2、TET2基因突变均是影响MDS移植后生存期的独立因素。因此对MDS移植患者生存期的评估需要综合多方面考虑。
- 蒋煜新张灵陈子兴岑建农陈苏宁祁小飞邱桥成王元元
- 关键词：骨髓增生异常综合征基因突变造血干细胞移植
- 造血微环境对造血干细胞的代谢调控机制及其在造血系统疾病中的作用
- 2015年
- 造血干细胞（HSC）是机体骨髓中一群具有自我更新和多向分化潜能的细胞.其数量（即HSC池的大小）和功能的稳态（homeostasis）对维持机体正常健康的造血系统和生理功能必不可少;因此调节HSC的功能对保持机体在生命周期中有效造血至关重要.
- 姚利阮长耿陈子兴
- 关键词：造血系统疾病造血干细胞造血微环境代谢调控多向分化潜能自我更新
- 伴有费城染色体和inv(16)阳性的原发性急性髓系白血病的临床及实验室特征被引量：5
- 2015年
- 目的:总结1例同时伴有费城染色体和inv(16)阳性的原发性急性髓系白血病患者的临床特点,探讨其诊断及治疗方法。方法:对该病例进行了一系列的临床检查及细胞形态学、免疫表型、细胞遗传学、分子生物学等检测。结果:该例患者临床表现无特异性,细胞形态学表现为inv(16)阳性的急性髓系白血病;免疫表型主要为CD13+、CD33+、CD34+、CD117+和HLA-DR+;染色体核型分析示存在伴有inv(16)的复杂异常,部分中期分裂相除inv(16)外可检测到t(9;22);CBFβ基因重排率高于BCR/ABL融合基因重排率;该病例接受自体造血干细胞移植联合伊马替尼治疗,3年内无明显不良事件发生。结论:费城染色体作为inv(16)的附加染色体异常在原发性急性髓系白血病中较为罕见,无明确的诊断标准及治疗方案,细胞遗传学及分子生物学可能为其诊断提供依据,且自体造血干细胞移植联合伊马替尼治疗可能是其治疗有效方法之一。
- 江凤王元元陈子兴陈苏宁刘丹丹梁建英潘金兰朱明清丁文静岑建农
- 关键词：费城染色体急性髓系白血病
- Rap1GAP基因表达上调对HL-60细胞体内及体外侵袭能力的影响
- 2015年
- 目的 探讨上调Rap1 GAP基因表达对白血病细胞株HL-60细胞体外侵袭能力的影响,并构建白血病动物模型验证体外实验的结果.方法 采用实时定量PCR及Western blot法检测已构建的Venus/HL-60细胞（空载体对照组）及Rap1 GAP过表达单克隆细胞株Rap1 GAP/HL-60 （R1、R2）细胞的Rap1GAP表达水平,Transwell方法检测空载体对照组、R1、R2细胞的体外侵袭能力,实时定量PCR检测各组细胞MMP-9 mRNA表达,并通过明胶酶谱法检测MMP-2及MMP-9活性;将4周龄BALB/c裸鼠进行预处理后接种白血病细胞,观察各组裸鼠生存时间及白血病细胞在其脏器中的浸润情况.结果 R1、R2细胞的Rap1GAP表达水平分别为空载体对照组的16.2、17.3倍,侵袭率分别为（55±5）％、（59±4）％,显著高于空载体对照组的（14±4）％（P值均＜0.001）.R1和R2细胞的MMP-9 mRNA表达水平增加,约为空载体对照组的12.0倍.动物模型实验结果显示接种R1细胞裸鼠（R1组）生存时间为（32.00±1.85）d,R2组为（33.37±2.50）d,空载体对照组为（43.62±2.32）d,R1组和R2组裸鼠生存时间较空载体对照组缩短（P＜0.05）.R1组和R2组共有3只裸鼠出现脑膜组织浸润,脑膜组织扩增出Rap1GAP和MMP-9基因,空载体对照组裸鼠各脏器白血病细胞浸润不明显.结论 Rap1GAP增强HL-60细胞侵袭能力,同时伴随MMP-9 mRNA表达水平升高,裸鼠体内实验亦证实Rap1GAP提高了HL-60细胞体内侵袭力.
- 邱婷婷李德鹏李振宇徐开林祁小飞岑建农陈子兴
- 关键词：HL-60细胞白血病浸润基质金属蛋白酶类
