福建省自然科学基金(2009J01135)
- 作品数：4 被引量：11H指数：3
- 相关作者：严孙杰李毅敏沈喜妹李美蓉林经安更多>>
- 相关机构：福建医科大学晋江市医院福建省宁德市医院更多>>
- 发文基金：福建省自然科学基金福建省卫生厅青年科研基金更多>>
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- 二甲双胍对骨骼的影响及其分子机制被引量：3
- 2010年
- 研究发现二甲双胍可对抗骨量丢失,减少糖尿病患者的骨折风险,其确切机制尚未阐明.目前的研究主要集中于骨髓间充质干细胞和成骨细胞,认为二甲双胍可促进成骨细胞的增殖、分化和矿化,提高碱性磷酸酶（ALP）和Ⅰ型胶原蛋白（Col Ⅰ）的表达和分泌.已有的证据认为二甲双胍可通过AMP活化蛋白激酶（AMPK）通路、细胞外信号调节激酶（ERK）通路及对过氧化物酶体增殖物活化受体γ（PPARγ）/核转录因子α1（Cbfα1）的调控,实现对成骨细胞生物学行为的调节,并具有拮抗高糖毒性的作用.对其进行深入研究,可能为糖尿病患者骨质疏松的防治提供有价值的用药参考.
- 李毅敏严孙杰
- 关键词：二甲双胍骨质疏松成骨细胞骨髓间充质干细胞
- 高糖环境中吡格列酮对MC3T3-E1成骨细胞的作用及其机制被引量：4
- 2011年
- 目的观察高糖环境下吡格列酮对MC3T3-E1成骨细胞的作用并探讨其可能机制。方法高糖(22.5 mmol·L^(-1))环境培养MC3T3-E1细胞,分为对照组,吡格列酮2.5、5、10μmol·L^(-1)组,干预24、48 h。检测细胞增殖活性、凋亡率、骨钙素和碱性磷酸酶(ALP)分泌水平,以及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、成骨因子runt相关基因2(Runx2)和骨形态蛋白2(BMP-2)mRNA的表达水平。并分析PPARγ、Runx2的表达与骨钙素、ALP、BMP-2的相关性。结果在相同干预时限,吡格列酮各组MC3T3-E1成骨细胞增殖活性、骨钙素和ALP的分泌水平、Runx2 mRNA和BMP-2 mRNA的表达均低于对照组,凋亡率和PPARγmRNA的表达高于对照组(P<0.05)。随吡格列酮浓度增加,细胞增殖活性、骨钙素和ALP的分泌、Runx2 mRNA和BMP-2 mRNA的表达均降低,而细胞凋亡率和PPARγmRNA的表达增高(P<0.05)。与干预24 h相比,干预48 h时相同浓度吡格列酮组细胞增殖活性,骨钙素和ALP的分泌水平,PPARγ、Runx2、BMP-2 mRNA的表达或无变化或略增加。结论高糖环境下吡格列酮对成骨细胞有损害作用,促进PPARγ表达、抑制Runx2的表达可能为其作用机制之一。
- 李美蓉林经安严孙杰
- 关键词：吡格列酮成骨细胞骨钙素碱性磷酸酶骨形态发生蛋白质类
- 二甲双胍对小鼠颅骨成骨细胞糖毒性损害的保护作用被引量：2
- 2011年
- 目的探讨二甲双胍对高糖介导的成骨细胞增殖受限、凋亡及功能蛋白表达损害的干预作用。方法体外培养原代小鼠颅骨成骨细胞,分为正常糖浓度(5.5 mmol·L^(-1)葡萄糖)组,高糖(25 mmol·L^(-1)葡萄糖)组,二甲双胍低、中、高浓度(25 mmol·L^(-1)葡萄糖+25、50、100μmol·L^(-1)二甲双胍)组,分别干预48、72 h,MTT法测定细胞增殖活性,流式细胞仪检测细胞凋亡率。各实验组细胞加入成骨诱导培养基,干预时间延长至1、2、3 wk,比色法和放射免疫法检测碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素的分泌水平。结果在相同干预时限,与正常糖浓度组比较,高糖组细胞增殖能力降低、早期凋亡率增加(均P<0.05);二甲双胍低、中、高浓度组,随二甲双胍浓度增高,细胞增殖能力呈上升趋势(P<0.05),而细胞早期凋亡率呈下降趋势(P<0.05)。干预时间由48 h延长至72 h,各组细胞增殖能力和早期凋亡率呈不同程度增加。干预时间延长至1、2、3 wk;正常糖浓度组细胞ALP和骨钙素的分泌水平呈增加趋势(P<0.05),而高糖组则呈下降趋势(P<0.05)。在相同干预时限,二甲双胍干预组细胞ALP和骨钙素分泌水平随二甲双胍浓度增高而增加(P<0.05)。结论二甲双胍能够拮抗成骨细胞的糖毒性损害,保护成骨细胞的成骨能力,且在一定的浓度范围内呈剂量依赖性。
- 严孙杰李毅敏沈喜妹颜晓芳
- 关键词：二甲双胍成骨细胞细胞凋亡碱性磷酸酶骨钙素
- 吡格列酮对正常MC3T3-E1成骨细胞增殖、凋亡以及功能蛋白表达的影响被引量：3
- 2011年
- 目的探讨不同浓度吡格列酮(PIO)对正常糖浓度培养下MC3T3-E1小鼠早期成骨细胞增殖、凋亡及功能蛋白分泌表达的影响。方法体外培养MC3T3-E1细胞,分为正常对照组、不同浓度PIO干预组(5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L、40μmol/L),分别干预24、48 h。CCK-8检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡率,RIA法和ELISA法分别检测相关功能蛋白骨钙素(OCN)、碱性磷酸酶(ALP),RT-PCR检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、成骨因子runt相关基因2(Runx2)及骨形成蛋白-2(BMP-2)mRNA表达水平。结果 (1)与对照组比较,MC3T3-E1细胞增殖能力在5μmol/L PIO干预组增加显著(P<0.05)、在PIO大于5μmol/L～10μmol/L干预组则降低(P<0.05)。干预时间由24 h延长至48 h,各组细胞增殖能力呈不同程度增加,但在20、40μmol/L PIO干预的两组增加无统计学差别。(2)对照组及各PIO浓度干预干预24 h,细胞凋亡率分别为:1.97%、0.43%、13.0%、48.30%、81.00%;(3)随着PIO浓度从0～40μmol/L范围内的增加,MC3T3-E1细胞的PPARγmRNA表达水平呈增加趋势(P<0.05);Runx2 mRNA表达量在5μmol/L PIO浓度组时较对照组增加,在剂量较高时(PIO≥10μmol/L)随浓度升高表达下降。(4)细胞功能蛋白ALP、OCN的分泌及BMP-2的表达在5μmol/L PIO浓度组时最高,PIO≥10μmol/L时,上述蛋白量逐渐下降(P<0.05);随干预时间从24～48 h延长,各PIO浓度干预组ALP以及BMP-2量增加(P<0.05),而OCN无显著改变(P>0.05)。结论 PIO对正常糖浓度培养的MC3T3-E1细胞具有双向作用:低浓度促进细胞增殖,高浓度则促进凋亡。PPARγ适当激活可促使成骨细胞通过Runx2增加功能蛋白的合成;过度激活,则表现出细胞毒性。
- 冯霖沈喜妹严孙杰
- 关键词：吡格列酮骨钙素骨形成蛋白-2
