陕西省“13115”科技创新工程重大科技专项(2009ZDKG-68)
- 作品数：2 被引量：5H指数：1
- 相关作者：李亚萍王文俊贾晓黎王秀芳王媛更多>>
- 相关机构：西安交通大学医学院第二附属医院更多>>
- 发文基金：陕西省“13115”科技创新工程重大科技专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- NF-κB、α-SMA及TGFβ1在实验性肝损伤中的表达被引量：5
- 2011年
- 目的探讨肝组织核转录因子-κB(NF-κB)、α-平滑肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子(TGF)β1在实验性肝损伤大鼠不同时期的免疫组化表达及其定位情况,探讨其在肝损伤过程中的变化规律及相互关系。方法采用四氯化碳(CCl4)复合因素诱发大鼠肝纤维化模型。50只SPF级SD大鼠随机分为2组:对照组20只、造模组(CCl4诱导)30只。造模组首次皮下注射40%CCl4橄榄油溶液2 ml/kg,以后每周2次背部皮下注射40%CCl4橄榄油溶液1.5 ml/kg,30%乙醇6 ml/kg隔日灌胃并给予高脂饮食连续造模10周;对照组首次皮下注射橄榄油2 ml/kg,以后每周2次皮下注射橄榄油1.5 ml/kg,正常饮水饮食连续10周。分别于实验第2、6、10周处死大鼠,进行HE染色及VG染色病理检查,采用免疫组化、计算机图像分析等技术,动态观察NF-κB、α-SMA及TGFβ1在对照组及肝损伤造模组不同时期的表达和定位特点,各组间进行统计学分析。结果肝损伤造模组NF-κB、α-SMA及TGFβ1表达均明显高于正常对照组(P<0.01),在实验性肝损伤不同发展阶段,三种蛋白的表达逐渐增高,差异有显著性(P<0.05)。NF-κB、TGFβ1、α-SMA三者之间的表达呈高度正相关(r1=0.961,P1<0.01;r2=0.923,P2<0.01;r3=0.953,P3<0.01)。结论 NF-κB、α-SMA及TGFβ1在实验性肝损伤发展过程中,起重要促进作用,三者之间可能存在相互协同致肝纤维化作用,可以作为评价肝纤维化严重程度的重要指标之一,同时也为今后以NF-κB、α-SMA及TGFβ1为靶点的肝纤维化治疗提供一定的理论依据。
- 李亚萍党双锁翟嵩贾晓黎王媛王秀芳王文俊李梅
- 关键词：NF-ΚB肌动蛋白类转化生长因子Β1
- TGF-β1多肽疫苗抗肝纤维化的鉴定
- 2013年
- 目的鉴定转化生长因子β1(TGF-β1)的优势抗原表位偶联钥孔戚血蓝素(KLH)蛋白人工合成多肽疫苗对SD大鼠的免疫原性,并探讨对SD大鼠实验性肝纤维化的抑制效应。方法人工合成TGF-β1优势抗原表位多肽偶联KLH蛋白后,作为多肽疫苗免疫SD大鼠。40只SPF级SD大鼠随机分为4组,即正常对照组、佐剂对照组、造模组(CCl4诱导)、多肽疫苗组,每组各10只,采用CCl4复合因素诱发大鼠肝纤维化模型。多肽疫苗组动物第1、14、28天连续三次每次腹股沟处及腋窝处多点注射50μg0.5ml乳剂(相同体积的弗氏佐剂加合成肽),此后每隔7d免疫一次无任何佐剂的合成肽(50μg0.5ml水剂),共免疫10周;造模组及多肽疫苗组自第3周起首次皮下注射40%CCl4橄榄油溶液2ml/kg,以后每周2次背部皮下注射40%CCl4橄榄油溶液1.5ml/kg、30%乙醇6ml/kg隔日灌胃并给予高脂饮食连续造模8周。正常对照组大鼠同时给予相同剂量的橄榄油溶液皮下注射;佐剂对照组大鼠同期给予注射用水加弗氏佐剂0.5ml乳剂。第10周处死所有大鼠,ELISA检测血清TGF-β1抗体、肝纤维化指标(HA、Ⅳ-C),全自动生化仪检测血清ALT、AST、TBIL、ALB和GLB,碱水解法检测肝脏羟脯氨酸(Hyp)含量,并进行肝脏病理检查。结果 TGF-β1多肽疫苗可以诱导SD大鼠产生一定量的抗TGF-β1抗体,但是与对照组比较没有统计学差异(P>0.05)。多肽疫苗组生化指标ALT、AST、TBIL与造模组比较有统计学差异(P<0.05),但是血清HA、Ⅳ-C含量及肝脏Hyp含量与造模组相比并没有统计学差异(P>0.05)。HE、VG染色可见多肽疫苗组较造模组肝组织病理变化及纤维化程度无明显差异。结论 TGF-β1多肽疫苗可以诱导SD大鼠产生一定量的抗TGF-β1中和抗体,且可能具有保肝作用,但其干预治疗实验性大鼠肝纤维化的疗效较差,有待进一步研究。
- 翟嵩党双锁李亚萍贾晓黎王媛王秀芳王文俊李梅
- 关键词：转化生长因子Β1肝硬化多肽疫苗
