国家自然科学基金(30940090)
- 作品数：3 被引量：18H指数：2
- 相关作者：倪京满吴一凡刘晖王凯荣李倩更多>>
- 相关机构：兰州大学甘肃省新药临床前研究重点实验室更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中央高校基本科研业务费专项资金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学化学工程更多>>
- 平行人工膜渗透模型及其应用进展被引量：14
- 2011年
- 随着新药研发水平的提高,每类药物的候选化合物增多,研究工作量明显增加,对化合物进行快速筛选的方法已经成为研究的重点之一。平行人工膜渗透模型(PAMPA)作为药物筛选的有力工具,已用于药物研究中。该模型主要以人工磷脂作为生物膜来模拟药物跨膜的屏障,用于药物的膜渗透研究。本文介绍了平行人工膜渗透模型的建立、特点和研究进展,概述了利用PAMPA进行药物筛选等方面内容。通过调整人工磷脂膜的配比,PAMPA能够作为肠道、血脑屏障和皮肤吸收等体外模型。作为药物被动转运模型,PAMPA能够对药物进行高通量快速筛选,具有成本低、灵活、用药量少和重现性好等特点。
- 吴一凡刘晖倪京满
- 关键词：磷脂
- 放线菌素D新类似物的设计、合成与体外抗肿瘤活性被引量：2
- 2010年
- 为了提高临床抗肿瘤药物放线菌素D(AMD)的抗肿瘤效果和治疗指数,在AMD构效关系研究基础上,设计全合成了包括9个新类似物在内的两类共13个AMD类似物.保持环肽2位D-Val不变,环肽5位分别用Sar,D-Me-Leu和Me-Ile等氨基酸替换以改变侧链基团长度,合成了类似物8b～8e;以环肽2位D-Phe替换的低毒性类似物[D-Phe2]2AMD为基础,在环肽5位进行氨基酸替换,改变侧链基团长度和空间指向,并引入芳香族氨基酸等,合成了类似物8f～8m.优化了类似物的合成中的反应条件,提高了五肽环化产率,避免了消旋产物的生成.所有类似物经[α]D,1HNMR和高分辨质谱表征后,采用MTT法进行了体外抗肿瘤活性筛选,结果表明,保留环肽2位D-Val及延长5位氨基酸侧链基团能显著提高类似物的抗肿瘤活性,而2位D-Phe替换后类似物的抗肿瘤活性普遍下降.
- 张邦治王凯荣王则周李欣檑王小丽倪京满
- 关键词：放线菌素D类似物全合成体外抗肿瘤
- 采用固-液相相结合法合成聚乙二醇化胸腺五肽被引量：2
- 2010年
- 目的通过对胸腺五肽(TP5)进行聚乙二醇(PEG)修饰,合成PEG化TP5,以期延长TP5在体内的半衰期。方法采用液相合成和固相合成相结合技术合成PEG化TP5。采用透析、高效液相色谱进行分析和纯化;通过核磁、质谱和氨基酸测序进行产物结构鉴定。结果合成的PEG化TP5结构鉴定与理论值一致。结论采用一种简便的方法成功实现对TP5的PEG化修饰。
- 李倩马亚平王长林张颍锴倪京满
- 关键词：胸腺五肽聚乙二醇化液相合成固相合成
