国家自然科学基金(81070368)
- 作品数：16 被引量：28H指数：4
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- ORP150在重症急性胰腺炎大鼠胰腺中表达变化的研究
- 2011年
- 目的探讨氧调节蛋白150(ORP150)在重症急性胰腺炎(SAP)大鼠胰腺损伤中的表达变化。方法将40只雄性Wistar大鼠随机分为:假手术组(SO组,10只)、SAP组(30只,其中SAP 3、6及12h3个时相各10只)。SO组开腹后仅翻动胰腺则关腹,SAP组则经胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备SAP模型;测定SO组术后12h和SAP组造模后3、6及12h的腹水量、血清淀粉酶(AMY)及谷氨酸氨基转移酶(ALT)水平;于光镜下进行胰腺组织病理学评分;用RT-PCR法检测胰腺组织中ORP150mRNA的表达。结果 SAP组各时相腹水量,AMY及ALT水平和胰腺病理评分均明显高于SO组(P<0.05)。SAP组腹水量在造模后3h和6h之间差异无统计学意义(P>0.05),而12h较前2个时相均明显增高(P<0.05)。SAP组的AMY及ALT水平和胰腺组织病理学评分在造模后各时相两两间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。ORP150mRNA在SO组呈低表达,在SAP组造模后各时相的表达强度均较SO组增强,其中造模后3h表达强度最高,6h和12h依次降低。结论 ORP150mRNA在SAP胰腺组织中呈高表达,提示ORP150可能在SAP胰腺损伤的发生、发展过程中起着一定的作用。
- 熊星铖陈辰王卫星邓文宏李金友余佳孙海涛
- 关键词：重症急性胰腺炎胰腺损伤
- 罗格列酮对高脂血症大鼠合并重症急性胰腺炎的作用被引量：4
- 2014年
- 目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体一^y（peroxisomeproliferator．activatedreceptors．1，PPAR-1）激动剂罗格列酮（rosiglitazone，ROSI）对高脂血症大鼠合并重症急性胰腺炎（SAP）的保护作用及其可能机制。方法将120只sD大鼠随机（随机数字法）分为两组：正常饮食组（n=40）、高脂饮食组（n=80）。按不同的饮食喂养两周后再随机分组：正常饮食组分为假手术组（SO组）和重症急性胰腺炎组（SAP组）；高脂饮食组分为假手术组（HL组）、高脂血症合并重症急性胰腺炎组（HAP组）、ROSI预处理组（HR组）、ROSI拮抗组（HRI组），每组各20只。逆胰胆管注射5％牛磺胆酸钠（1mL／kg）建立SAP模型。s0组和HL组操作同SAP组及HAP组，但胰胆管内注入等容量生理盐水；HR组于造模前1h经腹腔注射ROSI（10mg／kg）；HRI组于注射ROSI前30min经腹腔注射GW9662（0．3mg／kg），余操作同HR组。于12h时点观察大鼠胰腺病理学变化。测定血清淀粉酶（AMY）、血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）的含量。免疫组化法检测各组大鼠胰腺组织NF-KBp65蛋白的表达。Western-Blot法检测大鼠胰腺组织肿瘤坏死因子（TNF-01）及细胞间黏附分子（ICAM-1）的蛋白表达水平。结果TC、TG的血清水平在HL组和HAP组较SO组和SAP组均明显升高（10．864-1．47，10．424±0．95vs．1．724-0．13；1．24±0．28，1．36±0．13vs．0．61±0．12，0．54±0．08；均P〈0．05）；HAP组血清AMY、大鼠胰腺病理学评分、胰腺组织NF—KBp65蛋白表达及TNF．a、ICAM-1蛋白表达水平均较SAP有显著升高（P〈0．05）；HR组的血清AMY、TC、TG、大鼠胰腺病理学评分、胰腺组织NF—KBp65蛋白表达及TNF-a、ICAM．1蛋白表达水平均较HAP和HRI组有所降低（2006．9±331．9VS．6501．9±3771．0，5892．2±474．3；4．36±0．99VS．10．42±0．95，11．08±1．05；0．58±0．12VS．1．36±0．13，1．58�
- 赵凯亮巴图尔·尼牙子杨波邓文宏左腾王卫星
- 关键词：罗格列酮重症急性胰腺炎细胞因子
- PARP及NF—κB在重症急性胰腺炎大鼠肾上腺细胞中的表达及5-AIQ／PDTC的干预作用被引量：2
- 2013年
- 目的探讨ADP核糖聚合酶（PARP）／核因子（NF）-κB在大鼠重症急性胰腺炎（SAP）肾上腺损伤中的表达情况及PARP抑制剂5-氨基异喹啉酮（5-AIQ）／吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）的干预作用。方法将原代培养的肾上腺皮质细胞进行细胞定量后分为6组：空白对照（SO组）、胰腺炎组（SAP组）、PDTC药物对照组（SO＋PDTC组）、PDTC干预组（SAP＋PDTC组）、5-AIQ药物对照组（SO＋5-AIQ组）和5-AIQ干预组（SAP＋5-AIQ组）。以胰腺炎大鼠血清刺激SAP组和2个干预组，之后以最适浓度加入每组相应药物，在给药后继续培养12h，观察各组细胞皮质酮分泌情况及PARP／NF-κB的表达情况。结果体外培养肾上腺细胞呈圆形或类圆形，胞质内有分泌颗粒，培养第2天贴壁率约60％，可被3β-HSD染色。SAP组皮质酮水平为（216．4±15．7）μg/L，明显低于SO组（294．8±16．3）μg/L（P〈0．05），5-AIQ干预组和PDTC干预组皮质酮水平分别为（258．6±19．0）μg／L及（264．3±18．2）μg／L，明显高于SAP组但低于SO组和药物对照组（P〈0．05）；SAP组和PDTC干预组肾上腺细胞PARP-1的表达高于SO组，5-AIQ干预组PARP-1的表达明显低于SAP组和PDTC干预组，但高于SO组和药物对照组；SAP组肾上腺细胞NF-κB的表达高于SO组，5-AIQ干预组和PDTC干预组NF-κB的表达明显低于SAP组，但高于SO组和药物对照组。结论PARP／NK-κB通路参与重症急性胰腺炎肾上腺损伤过程，应用5-AIQ及PDTC可在一定程度上减轻肾上腺细胞功能的损伤程度。
- 杨波郭闻一余佳赵凯亮石乔左腾王卫星
- 关键词：肾上腺皮质细胞PARP
- 塞来昔布调节ORP-150对重症急性胰腺炎大鼠保护作用的最佳剂量被引量：1
- 2011年
- 目的探讨塞来昔布调节氧调节蛋白150(Oxygen Regulated Protein-150,ORP-150)对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠保护作用的最佳剂量。方法 30只Wistar大鼠随机分为5组,假手术组(SO组)、SAP组、塞来昔布低剂量组(5 mg/kg)、塞来昔布中剂量组(10 mg/kg)、塞来昔布高剂量组(20 mg/kg)。胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备SAP模型,术后3 h剖杀大鼠,分别测定各组腹水量、血清淀粉酶(AMY)、丙氨酸转氨酶(ALT)值和肌酐(Cr)值,并取胰腺组织行病理学检查。结果 SAP组腹水量、AMY、ALT值、Cr值、胰腺病理评分值均较SO组显著升高(P<0.05)。中剂量和高剂量组腹水量、AMY、胰腺病理评分值较SAP组显著降低(P<0.05),而低剂量组上述指标较SAP组改变差异无统计学意义(P>0.05)。高剂量和中剂量组术后腹水量、AMY、胰腺病理评分较低剂量组显著降低(P<0.05),高剂量组与中剂量组间上述指标差异无统计学意义(P>0.05);在肝肾功能的指标检测上,高剂量组较中剂量和低剂量组ALT值显著升高(P<0.05)。SO组ORP-150表达较低,SAP组表达较高,塞来昔布低剂量组几乎不表达,中剂量组表达最高,高剂量组较中剂量组表达下降。结论塞来昔布是通过调节ORP-150的表达改善SAP大鼠症状,并且以中剂量(10 mg/kg)效果最佳。
- 孙海涛陈辰邓文宏刘垒余佳王卫星熊星铖
- 关键词：塞来昔布重症急性胰腺炎
- 多聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶抑制剂对重症急性胰腺炎肾损伤的作用被引量：1
- 2013年
- 目的探讨多聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂3-氨基苯甲酰胺（3-AB）对重症急性胰腺炎（SAP）肾损伤的作用。方法雄性Wistar大鼠56只，分为7组：假手术组（简称SO组），SAP（3、6、12h）组，3-AB＋SAP（3、6、12h）组，每组8只。采用5％牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射法制备SAP模型，3-AB＋SAP组在SAP造模前30rain经股静脉注射3-AB（20μg／g）。检测血清淀粉酶、肾功能、肾髓过氧化物酶（MPO）水平，光镜观察胰腺和肾脏病理变化，Westemblot检测肾组织PARP活化程度（PAR蛋白表达水平代表PARP活性程度）、细胞内黏附分子-1（ICAM-1）和P-选择素蛋白表达。多个样本均数比较采用单因素方差分析，两组间比较采用￡检验。肾损伤分级采用Kmskal-Wallis法秩和检验。结果SAP（3、6、12h）组血清淀粉酶分别为（3806±229）U／L、（4898±295）U／L和（5726±372）U／L，高于3-AB＋SAP相应时点组的（2785±160）U／L、（3241±198）U／L和（3953±249）U／L，差异有统计学意义（t=3．652，4．672，4．407，P〈0．05）；SAP（3、6、12h）组尿素氮分别为（11．6±0．8）mmo/L、（19．3±1．3）mmo/L和（29．6±2．1）mmo/L，均高于3-AB＋SAP相应时点组的（7．5±0．5）mmo/L、（10．5±0．7）mmo/L和（21．6±1．5）mmo/L，其中6、12h时相点两组比较，差异有统计学意义（t=3．836，6．849，P〈0．05）；SAP（3、6、12h）组肌酐分别为（48．7±3．1）μmol／L、（58．3±3．7）μmol／L和（75．9±5．4）μmol／L，均高于3-AB＋SAP相应时点组的（40．7±2．6）μmol／L、（43．2±2．6）μmol／L和（53．4±3．2）μmol／L，其中6、12h时相点两组比较，差异有统计学意义（t=3．279，3．073，P〈0．05）；SAP（3、6、12h）组肾脏MPO值分别为（0．69±0．06）U／g、（1．07±0．09）U／g和（1．42±0．13）U／g，均高于3-AB＋SAP相应时点组的（0．57±0．05）U�
- 余佳陈辰陈晓燕邓文宏杨波赵凯亮王卫星
- 关键词：胰腺炎重症急性肾损伤3-氨基苯甲酰胺髓过氧化物酶
- 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶及核因子-κB在重症急性胰腺炎大鼠腺垂体中的表达被引量：4
- 2013年
- 目的观察聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）及核因子kappaB（NF-κB）在重症急性胰腺炎（SAP）大鼠腺垂体中的表达，并探讨其在SAP大鼠腺垂体损伤中的作用。方法雄性Wistar大鼠40只，随机（随机数字法）分为5组（n=8）：假手术组（S0组）及重症急性胰腺炎组（SAP组）1、3、6、12h组。胆胰管逆行注射5％牛磺胆酸钠制备重症急性胰腺炎模型。测定腹水量，血清淀粉酶、脂肪酶水平。光镜观察胰腺及垂体病理改变，电镜观察垂体超微结构改变。免疫组化观察垂体PARP及NF-κB的表达。结果SAP组血清淀粉酶、脂肪酶水平及胰腺病理学评分逐渐增加，均较SO组明显升高（P〈0．05）。光镜下可见SAP大鼠腺垂体细胞水肿及坏死；电镜下见SAP大鼠腺垂体出现核固缩、内质网及线粒体肿胀。PARP和NF-κB在SAP大鼠腺垂体中随时间点延长，其表达逐渐增强，均高于SO组表达。结论在重症急性胰腺炎时，大鼠腺垂体出现病理结构及超微结构损伤，PARP及NF-κB通路的变化可能参与其中。
- 邓文宏赵凯亮杨波石乔周星王卫星
- 关键词：重症急性胰腺炎腺垂体超微结构聚腺苷二磷酸核糖聚合酶
- 氧调节蛋白150在急性坏死性胰腺炎胰腺损伤中的作用被引量：2
- 2012年
- 重症急性胰腺炎（severe acute pancreastitis，SAP）是临床常见的急腹症，病情凶险，病死率高，易伴发全身炎症反应综合征（SIRS），甚至多器官功能不全综合征（MODS）。氧调节蛋白150（ORP150）是葡萄糖调节蛋白（GRPs）家族的成员。它作为一种应激蛋白，正常情况下表达很低。当细胞和组织暴露于缺氧、缺血一再灌注损伤等应激环境时则能诱发内质网应激，从而使ORP150的表达增高。本研究观察急性坏死性胰腺炎（ANP）大鼠胰腺组织中ORP150基因的表达，探讨其在ANP大鼠胰腺损伤中的作用。
- 刘垒邓文宏陈辰李金友王卫星
- 关键词：急性坏死性胰腺炎葡萄糖调节蛋白胰腺损伤多器官功能不全综合征胰腺组织
- 急性胰腺炎大鼠肾上腺损伤中bax与bcl-2表达的研究被引量：2
- 2011年
- 目的观察急性胰腺炎（AP）大鼠肾上腺损伤时细胞凋亡及调控基因bcl-2和bax蛋白的表达及作用。方法采用牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射法建立AP模型。术后3、6、12h检测血皮质酮水平，观察肾上腺病理，TUNEL检测细胞凋亡，免疫组织化学检测bcl-2和bax蛋白表达。结果与SO组比较，AP3h组血清皮质酮显著增高，随后逐渐降低（P〈0．05）。随病程延长，肾上腺细胞凋亡指数增高，bax蛋白表达增强，bax／bcl-2比值亦逐渐升高（P值均〈0．05），并与凋亡指数（AI）呈正相关（r=0．759，P〈0．05）。结论bax和bcl-2可能参与了AP肾上腺损伤的发病过程。通过激活bcl-2和抑制bax的蛋白表达，减少细胞凋亡发生从而保护肾上腺结构和功能，可能为今后AP及相关肾上腺损伤的药物及基因治疗提供依据和新思路。
- 余佳王卫星徐胜陈辰邓文宏陈晓燕殷涛
- 关键词：急性胰腺炎肾上腺损伤脱噬作用
- 急性出血坏死性胰腺炎大鼠肾上腺病理及功能的变化被引量：1
- 2012年
- 目的建立急性出血坏死性胰腺炎（AHNP）大鼠肾上腺损伤的病理评分标准，观察肾上腺病理损伤和血清皮质酮的变化。方法将106只大鼠分为假手术组（S0组）和胰腺炎组（AHNP组）。设立0、1、3、6、12、24h时间点，其中AHNP12h组11只，24h组15只，其他各时间点均为8只。用5％牛磺胆酸钠溶液（0．1ml／100g）逆行胰胆管注射法造模，测定血清淀粉酶、皮质酮水平，观察胰腺和肾上腺病理表现，并进行评分。结果AHNP组大鼠血清淀粉酶和胰腺病理评分进行性升高，血清皮质酮在1h达高峰，为1252．7ug／L，维持至3h，为1214．1ug／L，然后迅速下降，至12、24h低于SO组同期皮质酮水平（P〉0．05）。肾上腺病理评分逐渐升高，在1～3h之间病理改变最快，由2．08分升至5．26分，3h后病理损伤减慢，12h（7．14分）与24h（7．53分）病理评分差异无统计学意义（P〉0．05）。结论在皮质酮水平处于高峰时，肾上腺皮质病理改变加重最快，此时对肾上腺进行保护治疗，可能是防治胰腺炎相关肾上腺功能不全的关键期。
- 狄茂军惠远见王卫星付应峰余佳邓文宏
- 关键词：急性出血坏死性胰腺炎肾上腺功能不全皮质酮
- N-乙酰半胱氨酸对重症急性胰腺炎大鼠肾损伤保护作用的研究被引量：2
- 2011年
- 目的 探讨N-乙酰半胱氨酸（NAC）对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠肾损伤的保护作用及机制.方法 30只SD雄性大鼠,年龄7~8周,随机分为假手术（SO）组、SAP模型组、NAC组,每组10只.采用胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠（0.1 Ml/100 g）诱导SAP模型,NAC组在造模后30 min腹腔注射5%NAC 2 Ml/kg,SO组和SAP组均在造模后30 min腹腔注射生理盐水2 Ml/kg.造模后12 h分批剖杀大鼠,心脏取血,取胰头及左肾组织冻存,测定血清淀粉酶（AMY）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平及肾组织髓过氧化物酶（MPO）活性变化,行胰腺和肾脏病理学观察,Western blot法检测肾组织细胞间黏附分子1（ICAM-1）蛋白表达.结果 SAP组血清AMY、Cr、BUN、TNF-α、胰腺及肾组织病理损伤、肾组织MPO活性和ICAM-1蛋白表达与SO组比较差异有统计学意义（P〈0.01）,NAC组各指标与SAP组比较差异有统计学意义（P〈0.01）.结论 NAC可能通过减轻胰腺损伤、减少血清TNF-α等促炎因子产生、减少肾脏ICAM-1蛋白表达及白细胞聚集,对SAP大鼠肾损伤发挥保护和治疗作用.
- 金浩余佳王卫星陈辰孙海涛熊星铖陈晓燕
- 关键词：急性胰腺炎N-乙酰半胱氨酸肾损伤细胞因子
