国家自然科学基金(21372208)
- 作品数：4 被引量：14H指数：3
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- RCM反应及其在海洋来源抗肿瘤活性大环内酯类化合物全合成中的应用
- 2017年
- 烯烃关环复分解(Ring-closing olefin metathesis,RCM)反应在天然来源大环内酯的全合成中一般作为关键的一步反应,一直是合成化学家关注的焦点。高活性、结构新颖的海洋来源大环内酯类化合物往往含量低微,从海洋生物中难以大量获取,这就阻碍了该类化合物后续的生物活性研究。利用有机合成方法全合成该类化合物是解决药源的有效途径。该类化合物全合成中最大的挑战就是如何构建其大环母核骨架。因此,本文主要介绍RCM反应及其近年在海洋来源抗肿瘤活性大环内酯类化合物全合成中的应用。
- 涂志波刘延凯李德海顾谦群
- 关键词：抗肿瘤活性全合成
- 6个上市的小分子海洋药物的全合成方法被引量：6
- 2015年
- 骨架新颖、活性独特的海洋天然产物是药物先导化合物的重要来源,但由于海洋样品采集困难、一些高活性天然产物在海洋生物体中含量低微,往往难以获取足够量的化合物进行后续药物的深入研究,成为海洋小分子药物研究的瓶颈之一。现代有机合成尤其是海洋天然产物全合成的迅猛发展,为获取复杂小分子海洋活性天然产物提供了1类重要手段。探究复杂小分子海洋天然产物合成的新策略和新方法,建立高效、高选择性的规模化制备技术,是国际海洋药物研究的热点。本文就6个上市的小分子海洋药物的全合成研究作一概述,重点阐述有机合成对于成药分子规模化制备的途径。
- 乔梁刘延凯李德海顾谦群
- 关键词：全合成海洋药物
- 海洋真菌Aspergillus versicolor ZLQ-43的次级代谢产物的研究被引量：4
- 2014年
- 目的对来源于渤海地区样品进行海洋真菌分离,并深入研究目标菌株杂色曲霉Aspergillus versicolor ZLQ-43的抗H1N1病毒活性和抗肿瘤活性成分。方法采用稀释涂布平板法进行海洋真菌的分离;应用溶剂萃取,TLC分析,柱色谱层析及制备HPLC等方法对菌株ZLQ-43的发酵产物进行研究;通过理化性质及波谱学方法并参阅文献进行化学结构鉴定;采用CPE+MTT法评价其抗H1N1流感病毒活性,采用SRB法评价其抗肿瘤的活性。结果从渤海地区样品中最终筛选分离到海洋真菌90株,从菌株ZLQ-43发酵提取物中分离得到聚酮类化合物6个。化合物4、6具有中等强度的抗H1N1病毒活性,抑制率分别为67.6%和51.5%;化合物5在10μg·mL-1浓度下对P388细胞增殖抑制率67.7%。结论菌株ZLQ-43能够产生结构多样的活性次级代谢产物,发现化合物1、3、5具有P388细胞增殖抑制活性,并首次报道化合物4、6的抗H1N1病毒活性。
- 张连庆车茜李德海朱天骄顾谦群
- 关键词：海洋真菌次级代谢产物生物活性
- 红树林来源黑曲霉Aspergillus niger ZHN2-20次级代谢产物的研究被引量：4
- 2014年
- 目的研究红树林植物榄李Lumnitzera racemosa根泥来源黑曲霉Aspergillus niger ZHN2-20的抗肿瘤活性次级代谢产物。方法利用硅胶柱层析、凝胶Sephadex LH-20柱层析、HPLC等常规化学手段对次级代谢产物进行了分离纯化;通过理化性质结合波谱学数据分析及文献对照,鉴定化合物的结构;分别以SRB和MTT法评价了化合物的细胞毒活性。结果从黑曲霉Aspergillus niger ZHN2-20的次级代谢产物中,分离鉴定了5个单体化合物,分别为：helvolic acid（1）,methyl helvolic acid（2）,（22E,24R）-ergosta-7,9（11）,22-triene-3β,5α,6β-triol（3）,cerevisterol（4）,（22E,24R）-ergosta-7,9（11）,22-triene-3β,5α-diol（5）。化合物3、5对HL-60和K-562肿瘤细胞株均表现出一定的细胞增殖抑制作用,抑制率分别为78.10%、60.50%、62.36%和49.43%。结论化合物1~3、5为首次在黑曲霉Aspergillus niger中分离得到,其中化合物2为新化合物。首次测定了化合物1~5对Hela、A-549、MGC-803、HL-60和K-562共5种肿瘤细胞株的细胞毒活性,其中化合物3、5对2株人白血病细胞显示出一定的抑制作用。
- 孙世伟付娟周会楠朱天骄李德海毛文君顾谦群
- 关键词：红树林黑曲霉次级代谢产物细胞毒活性
