国家自然科学基金(81201515)
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- GLP-1R介导脑缺血/再灌注损伤保护作用的记忆效应
- 2015年
- 目的观察胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂exendin-4对脑缺血/再灌注损伤保护作用的记忆效应及机制.方法C57BL/6小鼠皮下注射GLP-1受体激动剂exendin-4（5μg·kg^-1·d^-1）治疗,采用不同的给药周期（1d、3d、7d）治疗后停药,分别在各自的治疗周期结束后的第2、4、6、8、10天采用线栓法阻塞大脑中动脉（MCAO）进行脑缺血/再灌注损伤,通过神经功能缺陷评分和TTC染色评价神经功能与脑梗死体积;检测血浆和脑组织中exendin-4的浓度,评价血中和脑内exendin-4浓度与记忆效应的相关性.结果exendin-4在停药后第6天仍能够明显减少急性缺血/再灌注损伤后的梗死体积,改善神经功能评分;停药后第2天血浆和脑中均未检测到exendin-4;采用shRNA沉默GLP-1R后,exendin-4介导的保护作用的记忆效应消失.结论GLP-1受体激动剂exendin-4对小鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用具有记忆效应.
- 马雪张慧楠孟静茹贾敏罗晓星
- 关键词：胰高血糖素样肽-1脑缺血EXENDIN-4MCAO
- 胰高血糖素样肽-1调控巨噬细胞的极化防治小鼠骨质疏松
- 2015年
- 目的胰高血糖素样肽-1可以通过调控骨髓中巨噬细胞的比例,从而改善绝经后小鼠的骨质疏松症状.方法领取8wk左右的雌鼠,去除雌鼠的卵巢,构造绝经后的骨质疏松模型.术后1个月,给予GLP-1受体激动剂Exendin-4,给药周期为2个月,给药形式为腹腔注射,给药方式为每给药6d停1d,分组为给药组、假手术组、对照组、正常组,每组12只.给药1个月和2个月后,通过活体micro-CT、流式、骨切片、染色,检测骨小梁密度、巨噬细胞M1/M2和成骨细胞、破骨细胞的比例.结果给予GLP-1受体激动剂Exendin-4组的小鼠骨小梁密度高于对照组,和正常组没有显著性差异.巨噬细胞比例检测发现Ex-4明显降低骨髓巨噬细胞M1/M2的比例.结论GLP-1受体激动剂Exendin-4通过提高M2的细胞数,降低M1的细胞数,有效的改善骨质疏松.
- 王宁马雪孟静茹罗晓星
- 关键词：GLP-1骨质疏松巨噬细胞M1M2
- Exendin-4鼻腔给药对MCAO所致脑缺血/再灌注损伤具有神经保护作用
- 2015年
- 目的研究GLP-1受体激动剂exendin-4鼻腔给药对MCAO所致小鼠脑缺血/再灌注损伤模型的神经保护作用.方法C57BL/6小鼠麻醉后经鼻腔给予exendin-4,连续给药7d后,进行MCAO损伤,再灌注24h后通过神经缺陷评分,TTC染色计算梗死体积,尼氏染色,westernblot检测凋亡蛋白评价神经保护作用.结果：Exendin-4经鼻腔给药后,迅速在脑内各脑区蓄积,明显改善了MCAO所致的神经缺陷,减少了缺血部位的梗死体积,明显下调缺血半暗区内Caspase-3的水平,减少皮层以及海马区损伤神经元的数量.而当脑内GLP-1受体被慢病毒包被shRNA沉默表达后,这一保护作用不复存在.结论Exendin-4鼻腔给药对MCAO所致脑缺血/再灌注损伤具有神经保护作用,该作用是通过直接激动脑内GLP-1受体所介导的.
- 张慧楠马雪孟静茹曲迪罗晓星
- 关键词：EXENDIN-4神经保护作用MCAO鼻腔给药EXENDIN-4WESTERNBLOT
