胃癌位居我国恶性肿瘤死因的第二位。95%以上的胃癌为腺癌,对放疗和化疗都不敏感;已发生转移的胃癌5年生存率仅15%～20%。因此,寻求有效的早期诊断和靶向治疗方法一直是胃癌研究关注的焦点。该课题组在对人红细胞阴离子交换蛋白1(AE1)的研究中发现,AE1除特异表达在红细胞膜外,在胃癌细胞质中具有83%的高频率表达。AE1的异常表达与碱性环境下p65/miR-24负反馈调控失衡相关。胃上皮细胞内缺乏AE1上膜途径导致AE1表达后大量滞留于细胞质中,胞质内的AE1通过几个相互关联的信号通路参与肿瘤的发生发展进程,主要包括:①与肿瘤抑制蛋白p16直接相互作用,扣押后者在胞质而不能入核发挥细胞周期负调控作用;②妨碍另一家族成员AE2正常上膜,加速AE2降解,进一步促进细胞碱化和Wnt/β-catenin通路活化。这一研究成果已被收录在Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology中。明确了AE1是胃癌分子标志物,在此基础上,课题组在细胞及动物水平开展了针对AE1的胃癌靶向治疗研究。结果显示,靶向AE1可以有效抑制胃癌细胞增殖,能够使药物诱发的小鼠胃癌检出率由62%～70%降低到15.8%。AE1蛋白作为胃癌诊断和治疗的靶标具有非常重要的应用价值。
