国家自然科学基金(81372870)
- 作品数:5 被引量:22H指数:4
- 相关作者:马克威王星星梁淑芳张慧孙宏伟更多>>
- 相关机构:吉林大学第一医院延边大学更多>>
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- 相关领域:医药卫生更多>>
- EGFR-L861Q突变对TKI类药物敏感性预测分析及病例报道被引量:2
- 2015年
- 背景与目的对于伴表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)敏感型突变的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者,小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)的显著疗效众所周知。但对于晚期NSCLC伴EGFR-L861Q突变的患者,TKIs治疗是否敏感,治疗时机和治疗方案该如何选择,至今尚无确切的循证医学证据。本研究旨在通过分析EGFR-L861Q与敏感突变型EGFR-L858R及野生型EGFR蛋白质空间构象的差异,结合临床实例探讨晚期NSCLC伴EGFR-L861Q突变患者的最佳治疗方案。方法利用同源模建重建野生型EGFR、敏感突变型EGFR-L858R及突变型EGFR-L861Q蛋白质的空间构象,并分析这三种空间构象之间的差异。结果敏感突变型EGFR-L858R与野生型EGFR蛋白质的空间构象差异显著。突变型EGFR-L861Q与敏感突变型EGFR-L858R及野生型EGFR的蛋白质空间构象均不完全相同。在临床中,我们总结了1例晚期NSCLC伴EGFRL861Q突变的患者,应用化疗作为一线治疗,当肿瘤不再缩小时,换用TKIs维持治疗,复查肺部计算机断层扫描(computed tomography,CT),肿瘤较前相比进一步缩小。结论通过对突变型EGFR-L861Q的蛋白质空间构象进行分析比对,结合临床实例,对于晚期NSCLC伴EGFR-L861Q突变的患者,一线化疗后达到疾病控制时,换用TKIs维持治疗,可能获得令人满意的临床疗效。
- 王星星王星星梁婷婷梁婷婷张雄基马克威
- 关键词:空间构象酪氨酸激酶抑制剂
- 不同EGFR突变状态晚期肺腺癌患者TKI治疗效果比较被引量:4
- 2014年
- 目的:比较表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)在功能状态(PS)评分为2的晚期肺腺癌表皮生长因子(EGFR)突变状态未明但具备突变"优势"临床特征患者和EGFR突变阳性患者中一线治疗疗效的差异,探讨是否可应用突变"优势"临床特征指导EGFR-TKI治疗。方法:回顾性分析70例ⅢB/Ⅳ期、PS评分为2、一线口服EGFR-TKI治疗的肺腺癌患者的临床资料,其中EGFR突变阳性患者35例,EGFR突变状态未明但具备突变"优势"临床特征患者35例。均采用口服靶向药物进行治疗。Kaplan-Meier法描述2组患者生存曲线,2组患者的中位无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和生存率比较采用Log-rank检验。结果:EGFR突变阳性患者总体中位PFS为8.2个月,EGFR突变状态未明但具备突变"优势"临床特征患者中位PFS为6.3个月,组间比较差异有统计学意义(P=0.043);EGFR突变阳性患者总体中位OS为17.1个月,EGFR突变状态未明但具备突变"优势"临床特征患者中位OS为9.4个月,组间比较差异有统计学意义(P=0.044);EGFR突变阳性患者1年、2年生存率为57.1%和31.4%,EGFR突变状态未明但具备突变"优势"临床特征患者1年、2年生存率为37.1%和20.0%,EGFR突变阳性患者1年及2年生存率均高于EGFR突变状态未明但具备突变"优势"临床特征患者(P=0.047,P=0.049);分层因素分析,女性(P=0.003)、年龄>60岁(P=0.048)、无吸烟史(P=0.012)和临床分期为Ⅳ期(P=0.049)的EGFR突变阳性患者的中位PFS明显高于EGFR突变状态未明但具备突变"优势"临床特征患者。结论:PS评分为2的肺腺癌患者一线选用TKI治疗时,EGFR突变阳性患者治疗疗效明显优于EGFR突变状态未明但具备突变"优势"临床特征患者;女性、年龄>60岁、无吸烟史和临床分期为Ⅳ期是影响2组患者中位PFS差异的重要因素。
- 梁淑芳郭晔马克威
- 关键词:肺肿瘤表皮生长因子
- 横纹肌肉瘤的诊断及治疗研究进展被引量:4
- 2017年
- 横纹肌肉瘤(RMS)是儿童常见的软组织肿瘤。染色体异常和分子通路的改变是其产生的主要原因。由于缺乏特异性临床表现,导致诊断较困难,传统的诊断方法仍以病理诊断为主,但无法观察疗效,判断预后,检测肿瘤的复发和转移。肿瘤标志物的不断出现很好地弥补了这一缺陷。尽管对发病机制进行了深入研究,但仍无法控制疾病的进展,这就需要研究者提出更为有效的治疗方法去解决这一难题。既往治疗都是以手术、化疗和放疗相结合为主,尽管综合治疗的方法已明显提高患者的治疗效果,但是对于中高危险度的患者疗效仍不理想。分子靶向治疗和免疫治疗方法的出现,为RMS的治疗提供了新的方向。本文作者就近几年来关于RMS的诊断、分子靶向和免疫治疗进行综述。
- 原颖丽撒焕兰马克威
- 关键词:横纹肌肉瘤染色体异常肿瘤标志物免疫治疗
- 脏层胸膜浸润对术后早期非小细胞肺癌患者预后的影响被引量:4
- 2014年
- 目的:研究术后早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的脏层胸膜浸润(VPI)情况,阐明VPI对NSCLC患者预后的影响。方法:门诊随访2007—2011年本院经外科根治性术后病理分期为Ⅰ~Ⅱ期NSCLC患者261例,中位随访时间36个月,将患者分为VPI组(130例)和无VPI组(131例),采用X^2检验或Fisher精确概率法进行分类变量分析;Kaplan—Meier法估算患者无疾病生存率和总生存率,采用COX比例风险模型分析患者临床特征与预后的关系。结果:VPI组患者1年总生存率为90.77%,无VPI组患者1年总生存率为93.13%,组间比较差异无统计学意义(P〉0.05)。VPI组患者3和5年总生存率(69.23%和63.85%)低于无VPI组(80.15%和74.05%)(P〈0.05)。COX单因素及多因素分析,年龄、肿瘤大小和VPI是影响NSCLC患者无疾病生存期(DFS)和总生存期(OS)的独立预后因素(P〈O.05)。结论:VPI是术后早期NSCLC患者不良预后因素之一,对肿瘤临床病理分期标准有影响。
- 张慧邵国光闫旭孙宏伟王星星邵铭心马克威
- 关键词:预后
- 横纹肌肉瘤发病机制的研究进展被引量:8
- 2015年
- 横纹肌肉瘤(RMS)是儿童软组织肿瘤中最常见的一种恶性肿瘤,约占儿童所有恶性肿瘤的3%〔1〕。2013年WHO制定的软组织与骨肿瘤分类中将RMS分为:胚胎性横纹肌肉瘤(ERMS),腺泡状横纹肌肉瘤(ARMS),多形性横纹肌肉瘤(PRMS)及梭形细胞/硬化性横纹肌肉瘤。在诊断为RMS的病例中,ERMS约占60%,ARMS约占20%,其余分型占20%。
- 撒焕兰马克威
- 关键词:软组织肿瘤横纹肌肉瘤融合基因分子通路靶向治疗