国家自然科学基金(81070316)
- 作品数：15 被引量：39H指数：5
- 相关作者：施军平刘静丁汀娄国强罗燕更多>>
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- 鱼油对高果糖高脂高胆固醇饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎的影响被引量：1
- 2015年
- 目的 探讨鱼油对高果糖高脂高胆固醇饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的干预效果.方法 45只6周龄C3H小鼠随机分为3组：普通饲料组（对照组）、猪油组（模型组）、鱼油组（干预组）.分别在4、8、16周末处死小鼠,每组次5只.观察血生化指标,肝指数（肝脏湿重/体重）、肝脏炎症程度及炎症相关基因的表达情况.结果 16周末模型组血清总胆固醇（TC）和血清ALT及AST比对照组显著升高,鱼油组TC和ALT、AST水平与猪油组相比明显下降.基因表达检测显示猪油组单核细胞趋化因子MCP-1的表达在第4周显著上调（P＜0.05）,而鱼油组MCP-1mRNA水平明显低于猪油组（P＜0.05）.猪油组TNF-α和TGF-β在第8周表现出上调趋势,鱼油组对此上调有抑制作用.HE染色显示猪油组和鱼油组在第8、16周出现明显的脂肪变及炎症细胞浸润.猪油组的炎症浸润较鱼油组显著.肝库普弗细胞的标记物CD68在8周（P＜0.05）、16周表达上调,鱼油组对此上调有抑制作用.结论 鱼油能减轻高果糖高脂高胆固醇诱导的小鼠NASH肝损伤.
- 庄振杰刘静柳银兰严健罗燕施军平
- 关键词：鱼油脂肪肝枯否细胞
- 非酒精性脂肪性肝炎治疗新靶点和分子靶向药物被引量：2
- 2012年
- 近年来,随着对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发病机制研究的深入,在新靶点和分子靶向药物研究方面取得了较大的进展,动物实验及临床试验均显示了这些药物的良好应用前景。本文将主要介绍选择性外周大麻素受体阻滞剂、过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)α/δ双激动剂、法尼酯衍生物X受体(FXR)激动剂、Caspase抑制剂和磷酸二脂酶4选择性抑制剂等在NASH治疗中的进展。
- 朱梦飞施军平范建高
- 关键词：非酒精性脂肪性肝炎分子靶向药物
- 复方楂金颗粒对NASH小鼠肝脏内TLR4信号通路的影响被引量：5
- 2016年
- 目的观察复方楂金颗粒对高脂高果糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)小鼠肝脏内Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)信号通路影响。方法 6周龄雄性C3H品系小鼠30只,按体重分层随机分为高脂高果糖组(20只)和对照组(10只)。高脂高果糖组用高脂饲料和20%果糖饮用水喂养;对照组用普通饲料和普通饮用水喂养。8周后将高脂高果糖组按体重分层随机分为高脂高果糖组和楂金颗粒组各10只,楂金颗粒组用高脂饲料和20%果糖饮用水喂养,每天按50mL/kg予12.8%的复方楂金颗粒冲剂灌胃(山楂、郁金、泽泻、海藻、象贝、水飞蓟、桃仁按3∶1.5∶1.5∶2∶1.5∶2∶1比例制备而成)。余组喂养如前,每天予同体积蒸馏水灌胃,16周处死小鼠。检测小鼠体重、肝湿重、肝功能及脂代谢指标,采用HE、油红O及Masson染色评价小鼠肝脏病理学改变。用免疫组织化学染色和实时荧光定量PCR法检测小鼠肝组织TLR4、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)表达。结果楂金颗粒组体重、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)明显低于高脂高果糖组(P<0.05);油红O染色面积、密度较对照组减少;HE染色显示,楂金颗粒组炎症气球样变较高脂高果糖组减少;Masson染色阴性;TLR4、MyD88免疫组化染色阳性率和mRNA表达均明显低于高脂高果糖组(P<0.05)。结论复方楂金颗粒剂能明显抑制NASH小鼠肝脏内TLR4信号通路。
- 刘静庄振杰田静李兆翌罗燕柳银兰陈建玉马晓洁臧淑妃施军平
- 关键词：非酒精性脂肪性肝炎TOLL样受体4
- 冬凌草对非酒精性脂肪肝大鼠氧化应激及脂肪酸代谢的影响被引量：5
- 2020年
- 目的探究冬凌草对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠的干预作用及其对炎性因子的影响。方法将SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性对照组和低、中、高剂量实验组。除对照组外,各组喂食高脂饲料60 d构建NAFLD大鼠模型。在建模成功后,禁食2 h,对照组和模型组均灌胃给予等量0.9%NaCl;阳性对照组灌胃给予100 mg·kg^-1非诺贝特;低、中、高剂量实验组分别灌胃给予50,100和150 mg·kg^-1冬凌草。6组大鼠每天给药1次,连续干预60 d。用紫外分光光度计测定肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量,用实时荧光定量聚合酶链反应及蛋白质印迹法检测大鼠肝组织中线粒体解偶联蛋白2(UCP-2)、肉毒碱棕榈酰转移酶Ⅰ(CPT-Ⅰ)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)蛋白及mRNA表达情况。结果模型组和低、中、高剂量实验组肝组织中SOD含量分别为(171.71±12.07),(209.34±10.06),(228.43±10.87)和(234.15±11.16)U·mg^-1,MDA含量分别为(9.45±0.64),(8.46±0.56),(7.53±0.54)和(7.08±0.65)nmol·mg^-1,UCP-2蛋白分别为(1.45±0.12),(0.96±0.10),(0.85±0.12)和(0.77±0.09),CPT-Ⅰ蛋白分别为(0.45±0.04),(0.61±0.04),(0.79±0.06)和(0.98±0.08),PPARγ蛋白分别为(1.05±0.09),(1.59±0.15),(1.75±0.10)和(1.96±0.12),UCP-2 mRNA相对表达量分别为(0.78±0.03),(0.57±0.03),(0.51±0.03)和(0.35±0.05),CPT-ⅠmRNA相对表达量分别为(0.24±0.01),(0.34±0.04),(0.48±0.03)和(0.63±0.02),PPARγmRNA相对表达量分别为(0.33±0.05),(0.43±0.04),(0.69±0.02)和(0.73±0.03);低、中、高剂量实验组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论冬凌草通过调控NAFLD模型大鼠UCP-2、CPT-Ⅰ和PPARγ基因转录及蛋白表达水平,进而起到改善NAFLD的治疗效果,同时其还具有调控NAFLD模型大鼠肝组织氧化应激的作用。
- 成伯宁刘殿雷史婷婷武瑞金剑虹
- 关键词：冬凌草非酒精性脂肪性肝病氧化应激脂代谢
- 茜草素联合标准抗结核化疗方案对耐多药肺结核患者免疫功能的影响被引量：6
- 2017年
- 目的探讨茜草素联合标准抗结核化疗方案对耐多药肺结核患者免疫功能的影响。方法将200例耐多药肺结核患者随机分为单纯抗结核化疗组（对照组）和茜草素联合抗结核化疗组（观察组），每组各100例。对照组采用中国全球基金耐多药结核病项目标准方案治疗，观察组在对照组基础上联合茜草素治疗。另将医院健康体检人员30例设为正常组。分析二组患者治疗前和治疗8个月后免疫功能变化。结果与正常组比较，治疗前两组IgA、IgE含量和CD19＋表达升高（P〈0．05），补体C3、C4含量和CD3＋、CD4＋、CD8＋表达降低（P〈0．05）。治疗后观察组IgA、IgE含量下降，C3和C4水平增高（P〉0．05）；CD3＋、CD4＋、CD8＋表达增高，CD19＋表达下降（P〉0．05）；对照组IgA、IgE含量仍增高，C3和C4水平仍降低（P〈0．05）；CD3＋、CD4＋和CD8＋表达仍降低，CD19＋表达仍增高（P〈0．05）。结论茜草素联合标准抗结核化疗方案可改善患者免疫功能，具临床应用价值。
- 丁汀兰海平柯强毛咏旻娄国强施军平
- 关键词：结核耐药免疫
- Kupffer细胞活化与非酒精性脂肪性肝病
- ＜正＞非酒精性脂肪性肝病（Nonaleoholic Fatty Liver Disease,NAFLD）是一种胰岛素抵抗（IR）和遗传易感性相关的代谢应激性肝损伤。疾病谱包括单纯性脂肪肝（NAFL）、脂肪性肝炎（NASH...
- 朱明利施军平
- 文献传递
- p38MAPK炎症通路在非酒精性脂肪性肝炎发病中的作用研究
- 2015年
- 目的 探讨p38MAPK炎症通路在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）发病中的作用及意义.方法 6周龄小鼠60只按体重随机分为高脂高果糖组、对照组各30只予以相应喂养,4、8、16周末分批处死小鼠,检测肝功能、血脂等NASH相关指标,通过HE、染色评价肝脏组织病理学改变,进行NAS评分;应用免疫组织化学、Western Blot法检测4、8、16周模型小鼠p38MAPK的表达,同时应用RT-PCR法检测p38MAPK、TNF-a、MCP-1、IL-1、IL-6、IL-8的mRNA表达水平.结果 与同期对照组比较,模型组小鼠HE染色显示随造模时间延长均出现不同程度脂肪变伴炎症灶,造模终点其NAS积分5-8分,达到NASH诊断标准.4周末和8周末,模型组TC、TG、HDL和VLDL较对照组明显增高;16周末,模型组肝功能、血脂均增加明显;MCP-1、IL-1早期增加明显,TNF-a、IL-8均在8周末升高;而p38MAPK和IL-6呈现递增趋势,在16周末升高明显;p-p38MAPK免疫组化在8、16周出现核染;Western Blot显示4、8、16周模型组的肝组织中p38MAPK的表达较对照组明显增加.结论 成功建立了改良西方饮食诱导的NASH小鼠模型,炎症因子在NASH的形成中发挥作用,p38MAPK和IL-6可作为NASH靶向治疗效果的判断依据.
- 李玲施军平刘静臧淑妃马晓洁
- 关键词：炎症
- 高脂高果糖诱导的非酒精性脂肪性肝病小鼠枯否细胞及其信号分子的活化
- 2013年
- 目的探讨高脂高果糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）小鼠枯否细胞（KCs）活化及其信号通路蛋白的变化，了解KCs在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）致病机制中的意义。方法将20只6～8周龄SPF级C3H小鼠随机分为4组（正常组、果糖组、高脂组、高脂果糖组）饲养，每组5只。16周后处死小鼠，做肝脏病理检查，同时使用蛋白免疫印迹（WesternBlot）方法检测肝组织中F4／80、NF-KB、p-AKT、AKT的表达情况。结果与正常组比较，果糖组、高脂组、高脂果糖组肝组织脂质沉积明显，肝脏HE染色存在明显的炎症及肝细胞脂肪变，高脂高果糖组最为严重。与正常组比较，3组模型组小鼠肝组织中F4／80、NF—KB显著升高，果糖组p-AKT（P〈0．01）、高脂高果糖组AKT（P〈0．05）明显降低。结论高脂高糖饮食可使C3H／HeN小鼠出现典型的非酒精性脂肪肝表现，NAFLD形成涉及肝组织中KCs活化及其相关信号通路的激活。
- 朱明利刘静柳银兰杨文君罗燕庄振杰焦其彬陈建玉严健卞冬雪马晓洁荀运浩施军平
- 关键词：枯否细胞鼠科
- 大黄酸对合并非酒精性脂肪性肝炎的HBV转基因小鼠肝病恶化的防治作用
- 2013年
- 目的探讨大黄酸对合并肝脂肪变的HBV转基因小鼠肝病恶化的防治作用。方法4周龄HBV转基因小鼠130只，高脂饲料喂养16周建立慢性HBV携带合并肝脂肪变小鼠模型；之后随机分为对照组（恢复正常饮食）、模型组（继续高脂饮食）、大黄酸组[120g／（kg·d）灌胃]、易善复组[69．2g／（kg·d）灌胃]4组，每组30只，第24和48周末每组分别处死15只，采集血清全自动生化仪检测ALT、AST、总胆固醇（Tc）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FPG），荧光定量PCR法测定HBV．DNA，肝组织常规HE染色观察组织学变化。结果①高脂喂养48周后小鼠肝组织可见脂肪变、小叶内淋巴细胞浸润和肝细胞气球样变，NAFLD肝组织活动度计分（NAS）接近NASH（3．58±1．44）。②肝组织光镜观察示24和48周末模型组NAS高于对照组，大黄酸组NAS无下降，易善复组48周末NAS降低。③血生化示24周时各组间TC、TG、FPG差异明显，大黄酸与易善复组均见增高的TC、TG、FPG水平下降；48周末组间TC、FPG仍保持原差异趋势。④24及48周末各组间血清HBV载量均差异明显（P〈0．05），模型组与对照组水平相似，大黄酸组变化不明显，易善复组明显低于模型组。结论高脂配方喂养HBV转基因小鼠可建立慢性HBV携带合并NASH小鼠模型，大黄酸可一定程度改善该模型的糖脂代谢，但对肝组织病变作用有限。回复正常饮食的组织学干预效应最佳。
- 卞冬雪刘静陆璐刘红过建春杨文君柳银兰罗燕庄振杰陈建玉施军平荀运浩
- 关键词：大黄酸肝炎病毒乙型转基因小鼠
- 高脂高糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织TLR4和MyD88 mRNA的表达被引量：5
- 2016年
- 目的探讨Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)在高脂高糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织中的表达及其意义。方法选取SD大鼠20只,随机分为两组,模型组SD大鼠给予高脂高糖饲料喂养,正常组给予普通饲料喂养,10周末分别进行如下检测:1计算肝指数;2HE染色,光镜下观察各组大鼠肝组织的病理改变;3应用RT-PCR法检测大鼠肝组织TLR4、MyD88 mRNA的表达。结果模型组的肝指数较正常组明显增加(P<0.01);模型组的NAFLD活动度计分与正常组比较差异有统计学意义(P<0.01);模型组大鼠肝组织TLR4和MyD88的mRNA表达水平与正常组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论持续10周的高脂高糖饮食喂养可以诱导NAFLD大鼠模型,模型组大鼠肝组织TLR4 mRNA和MyD88 mRNA表达升高,在肝细胞炎症改变中起重要作用。
- 向晶陈海君施军平
- 关键词：髓样分化因子88
