国家自然科学基金(30973144)
- 作品数：7 被引量：39H指数：4
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- 相关机构：第三军医大学大坪医院第三军医大学更多>>
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- 体液生物标记物在阿尔茨海默病早期诊断中的作用与评价被引量：13
- 2011年
- 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种以进行性记忆减退为主要临床表现的常见神经系统退行性疾病,主要病理特征为老年斑（senile plaques,SPs）、神经元丢失、神经元内神经原纤维缠结（neurofibrillary tangles,NFTs）和淀粉样血管病。现在全球约有两千六百多万AD患者，到本世纪中叶将超过一亿。早期诊断对AD防治尤为关键。
- 曾凡张吉强王延江
- 关键词：阿尔茨海默病生物标记物
- 糖尿病对脑白质病变伴轻度认知功能障碍患者认知功能的影响被引量：7
- 2016年
- 目的：探讨糖尿病与脑白质病变（WML）伴轻度认知功能障碍（MCI）患者认知功能减退的关系。方法2012年1—12月在大坪医院神经内科住院病人中选择257例 WML 伴 MCI 患者进行前瞻性研究,随访时间为1年。收集患者血管危险因素（VRFs）及颅脑 MRI 检查结果,同时行神经心理学测试了解认知功能状态；根据1年内简易精神状态检查量表（MMSE）减少值分为认知功能下降组（≥3分）及无认知功能下降组（≤2分）,并比较两组各种危险因素的差异。结果257例中有246例（95.7%）患者完成了1年的观察随访过程,11例删失者中8例死亡、3例退出观察。246例中,认知功能下降组154例（62.6%）,无认知功能下降组92例（37.4%）；其中36例在观察期间发生卒中,余210例患者纳入线性回归分析。除受教育水平及血脂异常外,年龄、性别、高血压、糖尿病、短暂性脑缺血发作等各危险因素两组比较差异均有统计学意义（P 值均〈0.05）。糖尿病、基线 WML 程度及随访期间 WML 程度的加重与1年内 MMSE 减少值呈显著的线性关系,且对认知功能减退的影响由大至小依次为基线 WML 程度（βj′=0.570）、随访期间 WML 加重程度（βj′=0.244）、糖尿病（βj′=0.171）。结论糖尿病可使 WML 伴 MCI 患者认知功能进一步减退。重度 WML 伴 MCI 的糖尿病患者应作为痴呆的高危人群进行早期干预。
- 霍颖超甘小娅李梦颖彭泽艳王延江周华东符晓艳
- 关键词：糖尿病脑白质病变轻度认知功能障碍血管危险因素
- p75NTR在阿尔茨海默病发病机制中的作用及防治新思路
- 2011年
- 神经营养因子受体p75NTR是一种分子量为75ku的糖基化跨膜蛋白,属于肿瘤坏死因子受体超家族。其结构包括胞外段、跨膜区和胞内段。胞外段含有4个重复的半胱氨酸富集区,其中第3、第4区为配体结合位点;胞内段有一含80个氨基酸的"死亡结构域"。
- 曾凡王叶冉周华东王延江
- 关键词：阿尔茨海默病P75NTRTAU蛋白
- 从全身角度对阿尔茨海默病发病机制及预防与治疗初步探索被引量：13
- 2018年
- 阿尔茨海默病患病率高,是影响老年人群健康的重要疾病,目前尚无有效预防与治疗方法。传统认为,阿尔茨海默病是中枢神经系统疾病;近年研究显示,系统因素与阿尔茨海默病存在密切关系。我国国民经济和社会发展第十二个五年规划(简称"十二五")时期,第三军医大学大坪医院王延江教授研究团体从中枢和外周两种途径探讨阿尔茨海默病发病机制、干预靶点、β-淀粉样蛋白(Aβ)清除途径和药物:(1)揭示神经营养因子受体p75调控脑组织Aβ过度产生和清除的新机制。(2)发现外源性Aβ进入脑组织参与阿尔茨海默病的发生与发展,揭示阿尔茨海默病的外周机制。(3)证实外周途径清除Aβ的有效性,提出外周途径清除Aβ的阿尔茨海默病预防与治疗新策略。进而在上述研究基础上提出阿尔茨海默病系统观,为从全身角度探讨疾病发病机制及诊断与治疗策略提供新的思路。
- 王延江卜先乐向阳刘雨辉矫树生王庆华曾凡金旺盛王俊李玲陈阳张涛朱洁邓娟姚秀卿高长越张莉莉张猛许志强周华东
- 关键词：阿尔茨海默病淀粉样Β蛋白
- 阿尔茨海默病小鼠脑中p75神经营养因子受体和老年斑的表达被引量：1
- 2013年
- 目的探讨阿尔茨海默病(alzheimer’s disease,AD)中p75神经营养因子受体(p75 neurotrophin receptor,p75NTR)表达和老年斑形成的时相关系及变化情况。方法取3、6、9月龄雄性B6C3-Tg(APPSwePSEN1dE9)85Dbo/J转基因小鼠及同窝雄性野生型小鼠脑组织,采用刚果红、免疫组化和荧光染色方法观察脑片中老年斑和变性p75NTR阳性神经纤维的表达以及共定位情况,并分别通过ELISA、Western blot方法检测脑匀浆中总β淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)和p75NTR蛋白水平。结果转基因小鼠3月龄时皮层、海马未见老年斑形成,6月龄时皮层和海马可见到少量老年斑形成,在9月龄时此处老年斑沉积明显增多。ELISA检测结果提示Aβ水平随小鼠月龄增加而增多。与同龄野生型小鼠相比,3月龄转基因小鼠皮层和海马可见p75NTR阳性神经纤维增多,且部分神经纤维末梢变性膨大;6月龄者皮层、海马p75NTR阳性神经纤维增多,出现部分呈不规则球形的变性神经末梢;9月龄者皮层、海马p75NTR变性神经末梢显著增多。野生型小鼠在各年龄段均未见变性的p75NTR阳性神经末梢。Western blot结果表明转基因和野生型小鼠脑内p75NTR水平均随着年龄增加而增加,且同月龄间相比前者高于后者(P<0.01)。共聚焦显微镜观察到p75NTR阳性的变性神经末梢位于老年斑中心部位,而不表达p75NTR的变性神经末梢位于老年斑外周。结论在转基因小鼠脑内Aβ能增加p75NTR的表达;p75NTR阳性神经纤维早于老年斑出现,且在老年斑形成后位置靠近老年斑中心,提示其促进了Aβ沉积的起始过程。
- 曾凡姚秀卿王叶冉梁春荣胥娟胡功玲周华东王延江
- 关键词：阿尔茨海默病P75神经营养因子受体Β淀粉样蛋白老年斑
- 阿尔茨海默病的免疫治疗：进展、问题与展望
- 2011年
- 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是导致老年期痴呆最为常见的原因，目前尚无针对病因的有效防治方法。B淀粉样肽（amyloid-beta，Ap）在AD发生中起关键作用，清除脑内AB已成为AD防治的重要策略之一[1]。近年来抗Ap免疫治疗取得重要进展，本文对抗AB免疫治疗的现状、问题和未来进行综述和展望。一。
- 曾凡许志强周华东王延江
- 关键词：主动免疫治疗阿尔茨海默病老年期痴呆淀粉样肽AD
- 血管危险因素与阿尔茨海默病相关性的研究被引量：5
- 2013年
- 目的探讨常见血管危险因素(vascular risk factors,VRF)与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的相关性。方法收集AD患者114例,以及与AD患者性别和文化程度匹配的认知功能正常的198名对照。收集年龄、性别、文化程度、病史、血压、空腹血糖、血脂、心电图和影像学资料等信息。分别采用单因素和多因素非条件Logistic回归及线性回归分析研究VRF与AD、认知功能评分的相关性。结果与对照组比较,AD患者年龄偏大[(74.46±8.87)vs.(69.03±8.68),P<0.001],患糖尿病(24.56%vs.13.13%,P=0.010)和冠心病(28.07%vs.10.61%,P<0.001)比例偏高。多因素Logistic回归分析显示糖尿病、冠心病和年龄与AD相关;多因素线性回归分析表明,年龄、冠心病、女性、糖尿病与MMSE评分呈线性关系。结论常见血管危险因素影响老年人的认知功能,与AD相关且可能促进AD的发生和发展。
- 曾凡易旭王鑫曹红元王庆华练燕王琳严家川顾小红周华东王延江
- 关键词：阿尔茨海默病血管危险因素糖尿病冠心病
