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全人源抗TRAIL-R1／-R2单克隆抗体肿瘤治疗的研究进展被引量：2: 2014年; 目前全人源TRAIL受体（TRAIL-Rs）的单克隆抗体（单抗）对肿瘤靶向治疗已进入临床Ⅰ～Ⅳ期研究。TRAIL-Rs单抗可分别与死亡受体TRAIL-R1和TRAIL-R2结合，形成死亡诱导信号复合体（DISC），诱导肿瘤细胞凋亡，成为抗肿瘤抗体药物研发的热点之一。全人源TRAIL-Rs单抗与放疗、化疗药物或其它制剂以及免疫治疗方法联合应用在肿瘤治疗中取得了显著的效果，为临床抗肿瘤治疗提供了新方案。; 宗卫娇芦凤亮刘晔金艾顺; 关键词：TRAIL TRAIL受体肿瘤治疗

肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体及其I型受体单克隆抗体联合体内外抗肿瘤作用被引量：3: 2018年; 目的建立高效表达肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体（tumor necrosis factor related apoptosis—inducing ligand，TRAIL）单克隆抗体和TRAIL蛋白的方法，并验证抗体TR1-419与TRAIL的体内外联合抗肿瘤作用。方法利用Expi293蛋白表达系统表达抗体，采用ProteinG进行抗体蛋白的纯化。利用原核表达系统表达SUMO-Strep—TRAIL蛋白并通过N^2＋“柱及Strep两步亲和层析获得高纯度的TRAIL蛋白。流式细胞术检测抗体与肿瘤细胞表面TRAIL—R1的特异性结合能力。采用MTT法验证制备的TRAIL联合TR1-419单抗蛋白对肿瘤细胞的杀伤活性。通过Western blot初步检测TRAIL联合TR1-419抗体体外杀伤肿瘤的机制。建立裸鼠肿瘤模型，验证TRAIL联合TR1-419体内抗肿瘤作用。结果成功建立了Expi293抗体蛋白高效表达系统及TRAIL蛋白原核表达系统。TR1-419单抗特异性结合表达TRAIL—R1的HeLa细胞；TRAIL显示抗肿瘤作用。TRAIL联合TR1-419作用于HeLa细胞，明显提高TRAIL杀伤肿瘤细胞的活性，同时激活Caspase8，启动凋亡信号转导通路。体内实验证明了TR1-419可增强TRAIL的抑制肿瘤生长作用。结论通过建立高效表达方法制备TR1-419抗体及TRAIL蛋白，并验证TR1-419可通过活化Caspase-8提高TRAIL在体内外抗肿瘤作用，为抗肿瘤免疫治疗提供新策略。; 黄晶晶孙欣李亚英韩晓建金艾顺; 关键词：单克隆抗体细胞凋亡

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体在多种疾病中的生物学作用被引量：2: 2014年; 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（Apo2L/TRAIL）是肿瘤坏死因子家族的一员,可以诱导表达特异性死亡受体TRAIL-R1 （DR4）或TRAIL-R2 （DR5）的细胞凋亡.TRAIL可诱导多种肿瘤细胞凋亡,对正常细胞无杀伤性,因此将其作为抗肿瘤靶向治疗候选药物之一,备受关注.近期研究发现,TRAIL既通过其受体介导细胞凋亡信号通路,又可传导非凋亡的信号通路,在自身免疫病和感染性疾病中发挥重要生物学作用.因而简单阐明TRAIL在人类多种疾病中生物学作用的研究进展,对今后TRAIL研究方向和治疗策略的选择具有指导意义.; 芦凤亮吕福莲刘晔金艾顺; 关键词：肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体肿瘤自身免疫病感染性疾病生物学作用

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国家自然科学基金(81171973)

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