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国家自然科学基金(81171986)

作品数：13 被引量：41H指数：4
相关作者：张毅张震王丽萍陈新峰李志勤更多>>
相关机构：郑州大学第一附属医院郑州大学河南省红十字血液中心更多>>
发文基金：国家自然科学基金河南省基础与前沿技术研究计划项目河南省科技攻关计划更多>>
相关领域：医药卫生更多>>

文献类型

  • 13篇中文期刊文章

领域

  • 13篇医药卫生

主题

  • 11篇细胞
  • 5篇淋巴
  • 5篇淋巴细胞
  • 3篇受体
  • 3篇免疫
  • 3篇抗原
  • 3篇T细胞
  • 3篇病毒
  • 2篇毒性
  • 2篇抑制分子
  • 2篇肿瘤
  • 2篇晚期
  • 2篇细胞毒
  • 2篇抗病毒
  • 2篇基因
  • 2篇肺癌
  • 2篇分子
  • 2篇T淋巴细胞
  • 1篇单核
  • 1篇单核细胞

机构

  • 11篇郑州大学第一...
  • 3篇郑州大学
  • 2篇河南省红十字...
  • 1篇郑州大学第二...
  • 1篇匹兹堡大学
  • 1篇上海市公共卫...
  • 1篇郑州市第三人...
  • 1篇美国德州大学

作者

  • 10篇张毅
  • 4篇张震
  • 3篇王丽萍
  • 3篇李志勤
  • 3篇陈新峰
  • 2篇余祖江
  • 2篇闫婧雅
  • 2篇李峰
  • 2篇李建斌
  • 2篇李华
  • 2篇李洁瑶
  • 1篇胡伟
  • 1篇曹玲
  • 1篇王纯耀
  • 1篇黄建敏
  • 1篇岳冬丽
  • 1篇许钰杰
  • 1篇李飞
  • 1篇程计林
  • 1篇高艳锋

传媒

  • 2篇中华传染病杂...
  • 1篇中国癌症杂志
  • 1篇中国免疫学杂...
  • 1篇中华肿瘤杂志
  • 1篇安徽医科大学...
  • 1篇中国肿瘤临床
  • 1篇Chines...
  • 1篇医药论坛杂志
  • 1篇肿瘤基础与临...
  • 1篇中国医药生物...
  • 1篇中华临床感染...
  • 1篇中国细胞生物...

年份

  • 2篇2019
  • 2篇2018
  • 5篇2016
  • 3篇2014
  • 1篇2013
共 13 条 记 录，以下是 1-10
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排序方式：
Smad4对HEC凋亡的影响及机制研究被引量：1
2019年
目的探讨胰腺癌缺失基因(DPC4/Smad4)对增生期血管瘤内皮细胞(HEC)凋亡的影响。方法分离培养HEC,在细胞中转染Smad4真核表达载体,qRT-PCR和Western blot法检测转染后的细胞中Smad4 mRNA及蛋白表达。MTT法测定Smad4对HEC增殖的影响,流式细胞仪测定Smad4对HEC周期和凋亡的影响,Western blot法检测细胞中剪切的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3 (Cleaved Caspase-3)和细胞周期依赖性蛋白激酶4(CDK4)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)蛋白水平,二氯二氢荧光素-乙酰乙酸酯(DCFH-DA)法检测Smad4对HEC中活性氧(ROS)水平的影响。结果Smad4真核表达载体能够促进HEC中Smad4 mRNA和蛋白表达。过表达Smad4后的HEC增殖活性降低,G0/G1期细胞增多,细胞凋亡率也升高,细胞中Cleaved Caspase-3水平升高,细胞中CDK4、Cyclin D1蛋白水平下降,细胞中ROS水平升高,与正常培养的HEC比较,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论 Smad4诱导HEC凋亡,抑制HEC增殖,阻滞细胞周期,机制与促进Caspase-3活化并减少CDK4、Cyclin D1蛋白表达,促进细胞合成ROS有关。
李飞周志强吴成稳康海涵梁晓丹蔡亚征张毅
关键词：凋亡SMAD4周期
肺癌患者化疗前后T细胞抑制性分子的研究被引量：3
2013年
目的:研究晚期肺癌患者化疗5个周期T淋巴细胞表面抑制性分子(TIM3、PD-1、CTLA-4)的变化。方法:应用流式细胞仪技术检测33例初治晚期肺癌患者化疗5个周期T淋巴细胞表面抑制性分子的表达变化。并与23例健康志愿者作对比。结果:化疗前晚期肺癌患者外周血T淋巴细胞表面抑制性分子的表达明显高于健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。化疗后19例临床疗效评价为PR或SD的患者,其外周血CD4+TIM3+T淋巴细胞、CD8+TIM3+T淋巴细胞、CD4+PD-1+T淋巴细胞、CD8+PD-1+T淋巴细胞比例在化疗5个周期中降低,差异有统计学意义(P<0.05);而CD4+CTLA-4+T淋巴细胞、CD8+CTLA-4+T淋巴细胞比例呈现下降趋势,与化疗前相比无显著性差异(P>0.05)。结论:晚期肺癌患者的免疫功能处于抑制状态。有效的化疗可降低T淋巴细胞表面抑制性分子表达,改善肿瘤对免疫功能的抑制。
许钰杰张毅邝先奎段秀芳李洁瑶李建斌张震张斌王丽萍
关键词：晚期肺癌化疗流式细胞术T淋巴细胞
不同浓度IL-2对体外诱导肽特异性细胞毒性T淋巴细胞培养体系的影响被引量：5
2016年
背景与目的：细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T lymphocyte，CTL）介导的特异性细胞免疫在抗肿瘤免疫过程中发挥着主要作用。该研究探讨不同浓度IL-2（50、200和1 000 U/mL）对体外诱导表位肽特异性CTL培养体系培养的细胞亚群比例和功能的影响，以及高剂量IL-2是否会诱导该体系中的调节性T细胞（regulatory cell，Treg）的富集。方法：选取HLA-A2超型的肿瘤患者和健康供者各10例，取外周血分离外周血单核细胞，使用环氧合酶-2（Cox-2）来源的CTL表位肽P321（ILIGETIKI）与不同浓度IL-2体外诱导肽特异性CTL。运用流式细胞仪检测细胞的增殖能力、CD4^＋T淋巴细胞和CD8^＋T淋巴细胞亚群的比例、Treg细胞亚群的比例，以及CD8^＋T淋巴细胞分泌穿孔素（perforin）、颗粒酶B（granzyme-B）、干扰素IFN-γ的能力。使用Elispot实验检测实验组细胞分泌IFN-γ的能力。结果：高浓度的IL-2有利于细胞的增殖。肿瘤患者组的CD4^＋T淋巴细胞比例高于健康供者组，而CD8^＋T淋巴细胞比例较健康供者组低；不同浓度IL-2对CD4^＋T淋巴细胞、CD8^＋T淋巴细胞和Treg细胞亚群比例以及CD8^＋T淋巴细胞分泌穿孔素、颗粒酶B、IFN-γ的能力没有影响。随着IL-2浓度的增高，Elispot实验出现的阳性斑点数越多。结论：不同浓度IL-2条件对体外诱导表位肽特异性CTL培养体系培养出的细胞亚群比例和功能没有影响，在50-1 000 U/mL IL-2浓度范围内，高剂量的IL-2不会诱导该体系中的Treg的富集。但高浓度的IL-2可以提高细胞的增殖能力，并且促进细胞分泌IFN-γ，而高浓度的IL-2可以使培养体系中存在的NK细胞或NKT细胞能够非特异性产生IFN-γ，从而对Elispot实验产生干扰。因此，在体外诱导肽特异性CTL时选用50 U/mL的IL-2浓度可以很好地维持T细胞的增殖和存活，并且最大程度地降低对Elispot实验的干扰。
李桉琪祁元明周哲骏高艳锋张震张毅
关键词：IL-2细胞毒性T淋巴细胞多肽疫苗细胞毒活性
Future of anti-PD-1/PD-L1 applications： Combinations with other therapeutic regimens被引量：17
2018年
Programmed cell death 1（PD-1）/programmed cell death 1 ligand（PD-L1） blockade has shown promising effects in cancer immunotherapy. Removing the so-called ＂brakes＂ on T cell immune responses by blocking the PD-1/PDL1 check point should boost anti-tumor immunity and provide durable tumor regression for cancer patients.However, 30%–60% of patients show no response to PD-1/PD-L1 blockade. Thus, it is urgent to explore the underlying resistance mechanisms to improve sensitivity to anti-PD-1/PD-L1 therapy. We propose that the mechanisms promoting resistance mainly include T cell exclusion or exhaustion at the tumor site,immunosuppressive factors in the tumor microenvironment（TME）, and a range of tumor-intrinsic factors. This review highlights the power of studying the cellular and molecular mechanisms of resistance to improve the rational design of combination therapeutic strategies that can be translated to the clinic. Here, we briefly discuss the development of PD-1/PD-L1 blockade agents and focus on the current issues and future prospects for potential combinatorial therapeutic strategies that include anti-PD-1/PD-L1 therapy, based upon the available preclinical and clinical data.
Mengjia SongXinfeng ChenLiping WangYi Zhang
关键词：PD-1
T细胞受体基因修饰在肿瘤免疫细胞治疗中的应用及研究进展被引量：2
2016年
长期以来,人们一直期望能够用一种有效的手段来控制和治愈肿瘤,并且不断地探索和研究肿瘤治疗的新方法。近些年来细胞免疫治疗已经成为继手术、放疗、化疗之后在恶性肿瘤治疗中具有巨大前景的一种治疗方法。T细胞受体（T cell receptor,TCR）基因修饰T细胞治疗是将针对肿瘤特异性抗原的受体导入T细胞中,再将这些基因修饰T细胞回输给患者达到治疗肿瘤的目的。
连晶瑶陈新峰平玉曹玲黄岚王纯耀张毅
关键词：基因修饰T细胞受体基因细胞治疗细胞免疫治疗细胞毒作用癌-睾丸抗原
索坦治疗14例晚期肾透明细胞癌的疗效和安全性临床观察
2016年
目的观察苹果酸舒尼替尼胶囊(索坦)对晚期肾透明细胞癌患者常用化疗剂量的疗效和安全性。方法设置2个剂量观察组:4/2方案组按50 mg·d^(-1),用4周歇2周,6周为1周期;持3方案组按37.5mg·d^(-1),持续治疗直至疾病进展;出现不良事件后,4/2方案可调整为2/1方案(按25 mg·d^(-1),用2周停1周,3周为1周期)。每组7例,若每组≥2例出现剂量限制性毒性(DLT),将停止继续用药。结果 14例可评价疗效患者中3例PR,8例SD,3例PD。4/2方案组7例患者中,出现2例严重不良事件和2例次DLT,而持3方案组7例患者未出现DLT。结论索坦具有显著抗肿瘤活性,DLT是手足皮肤毒性和血小板减少。持3方案患者耐受性较好。对中国人而言,4/2方案出现不良事件后调整为2/1方案较为安全,而对于年轻和体质好的患者优先采用4/2方案。
王伟乔亚敏朱玉楠
关键词：肾透明细胞癌苹果酸舒尼替尼安全性剂量限制性毒性
TWS119联合细胞因子促进CD8^+记忆性T细胞分化及功能被引量：2
2019年
目的:探讨TWS119联合不同组合细胞因子对CD8^+T细胞分化、表面分子表达、细胞因子分泌及抗凋亡能力的影响。方法:采用密度梯度离心法获取健康供者外周血中单个核细胞,磁珠分选CD8^+T细胞。体外采用IL-7、IL-15、IL-21及TWS119等不同组合方式培养。采用流式细胞术检测CD8^+T细胞亚群比例、表面分子表达水平、细胞内因子分泌及细胞凋亡情况。结果:与其他组合相比较,IL-7+IL-21+TWS119联合处理CD8+T细胞后,干细胞样T细胞亚群比例显著增加;同时,CD8^+T细胞表面激活型标志物CD28和CD27表达水平增加,抑制型分子PD-1和Tim-3表达水平下调(P<0. 05);同时,采用IL-7+IL-21+TWS119处理显著增加CD8^+T细胞中胞内因子IFN-γ和TNF-α的分泌水平(P<0. 05)以及显著降低凋亡细胞的比例(P<0. 05)。结论:TWS119联合细胞因子IL-7和IL-21促进CD8+T细胞向记忆亚群分化,同时增强其抗肿瘤效应。
申春一张震田永贵张毅
关键词：细胞因子分化
嵌合抗原受体T细胞治疗血液肿瘤的临床研究进展
2018年
嵌合抗体受体(chimeric antigen receptor,CAR)是人工设计的序列,由抗原结合序列和T细胞活化信号元件构成。表达CAR的T细胞(CAR-T)具有强大的抗原特异性杀伤活性。CAR-T细胞治疗在血液系统恶性肿瘤中取得了良好效果,并被批准用于白血病和淋巴瘤的临床治疗。该文重点介绍了CD19特异性CAR-T细胞治疗B细胞白血病和淋巴瘤的临床研究进展,期望通过阐述CAR结构发展和临床应用方案完善对CAR-T细胞治疗血液系统肿瘤的影响,为提高CAR-T细胞治疗实体瘤的效果提供参考。
轩玉静李峰张毅
关键词：T细胞血液系统恶性肿瘤抗原
HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者外周血效应T淋巴细胞表面程序性死亡受体-1表达的研究被引量：4
2016年
目的探讨HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者CD4^＋和CD8^＋效应T淋巴细胞表面程序性坏死受体-1（PD-1）的表达与临床指标的关系及其在抗病毒治疗中的变化。方法选择2013年1月至2014年6月在郑州大学第一附属医院感染科接受替比夫定抗病毒治疗的56例HBeAg阳性CHB患者，动态监测基线、抗病毒治疗24、48和72周时的PD-1水平。应用t检验比较不同ALT水平、HBV DNA水平及HBeAg转阴前后PD-1表达水平的差异，并采用完全随机方差分析比较PD-1在CD4^＋和CD8^＋效应T淋巴细胞表面水平的差异。结果治疗基线，CD4^＋和CD8^＋效应T淋巴细胞表面的PD-1表达水平在丙氨酸转氨酶（ALT）〈90 U/L组均显著高于ALT≥90 U/L组的患者（t＝12.20和9.69，P值均〈0.01）；而HBV DNA≥5lgIU/mL组患者的CD4^＋和CD8^＋效应T淋巴细胞表面PD-1表达水平显著高于HBV DNA〈5 lgIU/mL组患者（t＝4.39和4.85，P值均〈0.01）。在基线、抗病毒治疗24、48及72周时，CD4^＋和CD8^＋效应T淋巴细胞表面的PD-1表达水平均呈进行性下降（F＝6.98和8.97，P〈0.01）。获得HBeAg转阴的CHB患者CD4^＋和CD8^＋效应T淋巴细胞表面PD-1表达水平较基线均显著降低（t＝18.45和18.01，P值均〈0.01）。结论HBeAg阳性CHB患者经替比夫定抗病毒治疗后，CD4^＋及CD8^＋效应T淋巴细胞表面的PD-1表达水平呈进行性下降，获得HBeAg转阴患者的PD-1水平较基线显著降低，提示获得HBeAg转阴患者体内免疫抑制状况出现改善。
李志勤张佳佳胡春玲平玉李华闫婧雅吕君曾庆磊余祖江张毅
关键词：抗病毒药T淋巴细胞
趋化因子CCL5在食管癌组织中的表达及意义被引量：5
2014年
目的 探讨趋化因子CCL5在食管癌组织中的表达及意义.方法 采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测食管癌组织和癌旁组织中CCL5、CD8和CD8^＋T细胞杀伤功能相关细胞因子穿孔素（perforin）和颗粒酶B（granzyme B）的表达水平.采用流式细胞术检测食管癌患者外周血单核细胞（PBMC）和肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）中CD8^＋T细胞和CCR5^＋CD8^＋T细胞比例.采用Transwell实验检测CCL5对T细胞运动的影响.结果 食管癌组织中CCL5和perforin mRNA的表达水平分别为0.348 2±0.300 1和0.181 9±0.118 6,癌旁组织中CCL5和perforin mRNA的表达水平分别为0.279 6±0.138 0和0.118 0±0.1098,但差异均无统计学意义（均P＞0.05）.食管癌组织中CD8和granzyme B mRNA的表达水平分别为0.4649±0.3008和0.6487±0.5160,癌旁组织中CD8和granzyme B mRNA的表达水平分别为0.279 0±0.173 4和0.469 7±0.259 1,差异有统计学意义（均P ＜0.05）.食管癌患者中CCL5与CD8、perforin和granzyme B表达呈正相关（rCD8=0.272,P=0.034;rerforin=0.305,P=0.026;rgranzymeB=0.108,P=0.012）.流式细胞术结果显示,TIL和PBMC中CD8^＋T细胞比例分别为（45.86±16.09）％和（34.05±15.07）％,差异有统计学意义（P =0.022）;TIL和PBMC中CCR5^＋ CD8^＋T细胞比例分别为（48.12±26.75）％和（19.53±13.67）％,差异有统计学意义（P＜0.001）.Transwell实验结果显示,CCL5显著增强T细胞趋化运动.CCL5表达与患者性别、年龄和淋巴结转移无关,但CCL5在早期食管癌组织中的相对表达水平为0.319 9±0.161 7,在晚期食管癌组织中的相对表达水平为0.232 8±0.121 0,差异有统计学意义（P=0.008）.早期食管癌患者TIL中CD8^＋T细胞和CCR5^＋ CD8^＋T细胞比例分别为（48.86±15.87）％和（56.23±26.23）％,而在晚期食管癌患者TIL中CD8^＋T细胞和CCR5^＋ CD8^＋T细胞比例分别为（33.25±16.49）％和（33.53±21.03）％,差异均有统计学意义（PCD8 =0.007,PccR5=0.010）.结论
刘金燕李峰陈新峰王丽萍岳冬丽赵松胡伟Pawel KalinskiStephen ThorneHou Jingzhou张毅
关键词：CCL5肿瘤浸润性淋巴细胞单核细胞穿孔素颗粒酶B
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