国家自然科学基金(30960391)
- 作品数：14 被引量：38H指数：4
- 相关作者：戈朝晖陈振马荣杨小英张惠勇更多>>
- 相关机构：宁夏医科大学内蒙古医科大学第三附属医院西安交通大学医学院第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金宁夏回族自治区自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 载异烟肼、利福平白蛋白纳米粒中异烟肼在兔腰椎及其椎旁肌组织分布及药代动力学研究被引量：2
- 2015年
- 目的 :研究载异烟肼、利福平白蛋白纳米粒(INH-RFP-BSA-NPs)经静脉给药后异烟肼(isoniazid,INH)在兔腰椎及其椎旁肌中的生物分布及药代动力学特性。方法:选取132只健康成年新西兰大白兔,平均分为两组,以普通异烟肼制剂作为对照,经兔耳缘静脉分别注射INH-RFP-BSA-NPs溶液与异烟肼注射液。采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)分析方法,检测各时间点(1、2、4、8、12、24、36、48、72、96、120h)兔L6椎体和椎旁肌组织中异烟肼的药物浓度。使用DAS 3.2.1软件计算各组织中异烟肼的药物浓度-时间曲线下面积(AUC)、半衰期(t1/2)、平均驻留时间(MRT)等主要药代动力学参数。根据纳米制剂与异烟肼普通制剂在各时间点靶器官组织药物浓度及药时曲线下面积的比值,计算靶向指数(DTI)及相对靶向效率(RTE),评价INH-RFP-BSA-NPs对兔脊柱及椎旁肌的靶向性。结果:各时间点实验组兔L6椎体及椎旁肌组织中异烟肼浓度均高于对照组。药代动力学结果显示:实验组兔椎体中AUC0→∞为(533.71±162.44)μg/g·h,t1/2为(55.32±38.38)h,MRT为(58.12±44.26)h;椎旁肌中AUC0→∞为(17.40±4.89)μg/g·h,t1/2为(25.78±6.05)h,MRT为(27.77±8.51)h。对照组兔椎体中AUC0→∞为(278.61±41.90)μg/g·h,t1/2为(14.90±7.10)h,MRT为(18.92±6.11)h;椎旁肌中AUC0→∞为(7.38±0.93)μg/g·h,t1/2为(5.97±2.68)h,MRT为(5.20±0.8)h。相对于对照组,实验组兔椎体和椎旁肌组织中AUC值显著增高(P<0.01),MRT、t1/2延长(P<0.05或P<0.01)。兔椎体及椎旁肌中的DTI、RTE值基本都大于1。结论:与异烟肼普通制剂相比,INH-RFP-BSA-NPs使异烟肼在兔腰椎及其椎旁肌组织中浓度升高、消除减慢,具有良好的药代动力学特征,明显提高了异烟肼在兔腰椎及其椎旁肌的药物分布。
- 张惠勇马荣陈振张党峰刘晓印梁思敏黑龙杨小英戈朝晖
- 关键词：纳米粒异烟肼椎旁肌反相高效液相色谱法药代动力学
- 载异烟肼、利福平白蛋白纳米粒在兔体内的药代动力学研究被引量：1
- 2015年
- 目的 :研究载异烟肼(Isoniazid,INH)、利福平(Rifampicin,RFP)牛血清白蛋白(Bovine serum albumin,BSA)纳米粒经新西兰大白兔静脉给药后的体内药代动力学特征及其相关参数。方法 :16只新西兰大白兔随机分为2组:纳米粒组8只,INH、RPP对照组8只。经耳缘静脉分别滴注等计量的载INH、RFP白蛋白纳米粒和普通对照品(INH 11.43mg/kg、RFP 12mg/kg)。采用高效液相色谱分析方法测定各自INH、RFP的血浆药物浓度。对比研究静脉给药后两种剂型药物在不同时间(0、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36、48、72、96、120h)兔体内的血浆药代动力学参数,包括最大血药浓度(Cmax)、生物半衰期(T1/2)、血药浓度时间曲线下的面积(AUC)及体内平均驻留时间(MRT),以DAS 2.0药动学程序进行血药浓度数据拟合分析。结果:给药后两组药物的血药浓度-时间曲线显示:纳米粒药组INH、RFP血药浓度相对稳定,药物浓度持续缓慢下降,给药后96h INH仍能检测到,RFP则为48h。INH的Cmax=9.79±1.38(mg/L),T1/2=28.10±6.69(h),AUC=22.34±8.81(mg/L·h),MRT=15.13±5.48(h);RFP的Cmax=16.79±3.74(mg/L),T1/2=14.13±3.78(h),AUC=116.64±66.26(mg/L·h),MRT=15.89±2.49(h)。对照组中INH的Cmax=9.52±2.19(mg/L),T1/2=1.92±0.80(h),AUC=20.97±3.11(mg/L·h),MRT=2.03±0.62(h);RFP的Cmax=12.50±1.58(mg/L),T1/2=2.87±0.78(h),AUC=50.05±14.50(mg/L·h),MRT=3.70±0.99(h)。对照组INH、RFP血药浓度快速下降,分别在给药后24h和12h检测不到。结论 :载异烟肼、利福平白蛋白纳米粒在兔体内的药代动力学过程符合双隔室模型(权重系数为1/cc)。白蛋白纳米粒可有效改变异烟肼和利福平的药动学行为并具有显著的缓释效果。
- 马荣陈振张惠勇梁思敏刘晓印杨小英党宏万黑龙张党锋王自立戈朝晖
- 关键词：异烟肼利福平白蛋白纳米粒药代动力学
- 后凸成形中骨水泥量对相邻椎体终板影响的有限元分析
- 2015年
- 背景:最近研究表明经皮椎体后凸成形后存在相邻椎体骨折的问题,推测骨水泥泄露可能是其中的重要原因。目的:探讨经皮椎体后凸成形中骨水泥量对相邻椎体终板的生物力学影响。方法:建立骨质疏松性椎体压缩骨折病理三维有限元模型,分别在骨折椎体内填充10%,20%和30%椎体容积的骨水泥,分析轴向压缩、前屈和后伸三种情况下相邻椎体终板应力的变化情况。结果与结论:与填充前相比,骨水泥容积按10%,20%和30%填充后,相邻椎体终板各种情况下的应力均增加,且随着骨水泥填充容积增加而增加。说明经皮椎体后凸成形中骨水泥用量增加,会导致相邻椎体骨折增加的概率。
- 张党锋马巍戈朝晖张飞曾思翔
- 关键词：生物材料相邻椎体终板有限元分析
- 结核分枝杆菌分泌蛋白MPB64小鼠单克隆抗体制备、纯化及鉴定被引量：2
- 2015年
- 目的应用细胞融合技术制备和鉴定抗MPB64单克隆抗体。方法采用重组目的蛋白p ET32aMPB64(680bp)为免疫原,免疫Balb/c小鼠,取免疫小鼠脾细胞与小鼠骨髓瘤Sp2/0细胞融合。间接ELISA法筛选分泌抗体的杂交瘤细胞,采用有限稀释方法对所有筛选确认的阳性细胞株进行亚克隆,杂交瘤细胞诱导小鼠产生腹水,再用蛋白G亲和层析法纯化抗体,通过间接ELISA、Western Blot鉴定该单克隆抗体。结果通过杂交瘤技术获得10株可稳定分泌抗MPB64单克隆抗体的细胞株。以命名的"1A3"单抗细胞株进行腹水制备,经鉴定腹水效价>1∶720000,经纯化抗体效价约为1∶720000,抗体浓度2.15mg·m L-1。结论成功制备和获得了抗MPB64单克隆抗体的细胞株,为MPB64单克隆抗体制备和鉴定奠定了基础。
- 马荣陈振黑龙赵志军徐广贤戈朝晖
- 关键词：结核分枝杆菌MPB64单克隆抗体杂交瘤技术
- 载异烟肼、利福平白蛋白纳米粒中利福平在兔脊柱中的药代动力学研究被引量：1
- 2015年
- 目的研究载异烟肼、利福平白蛋白纳米粒(INH-RFP-BSA-NPs)经静脉给药后利福平(rifampicin,RFP)在兔脊柱及椎旁肌组织中的药代动力学特性。方法选取60只新西兰大白兔,分为两组,经耳缘静脉分别注射载异烟肼、利福平白蛋白纳米粒与利福平对照品,采用RP-HPLC法(reversed-phase high-performance liquid chromatography)检测各时间点椎体和椎旁肌组织中利福平的药物浓度,并用DAS 3.2.1软件计算药代动力学参数。结果实验组利福平达峰浓度(Cmax)高于对照组(P<0.05或<0.01),椎体和椎旁肌组织中浓度时间-曲线下面积(AUC0→∞)也显著高于对照组(P<0.01),半衰期(t1/2)延长(P<0.01),平均驻留时间(MRT0→∞)延长(P<0.01)。各时间点实验组兔脊柱及椎旁肌中利福平浓度均高于对照组,并且实验组在给药后36h仍能测到兔椎体中利福平浓度,椎旁肌中药物浓度可延续至96h,而对照组分别于12h、48h兔椎体、椎旁肌中已检测不到利福平药物浓度。结论与利福平普通制剂相比,载双药纳米粒使利福平在兔脊柱及椎旁肌中驻留时间延长,明显提高了椎体、椎旁肌中的药物分布。
- 张惠勇马荣陈振刘晓印梁思敏黑龙杨小英戈朝晖
- 关键词：纳米粒利福平脊柱椎旁肌药代动力学
- 强化期运用左氧氟沙星方案对脊柱结核患者血沉水平和高敏C反应蛋白的影响研究被引量：6
- 2014年
- 目的探讨左氧氟沙星方案对强化期脊柱结核(spinal tuberculosis)患者高敏C反应蛋白和血沉水平的影响。方法选取陕西省宝鸡市中医院骨科收治的脊柱结核患者81例,采取随机数表法分为2组,其中对照组41例,予四联抗结核常规治疗,4周为1个疗程,治疗3个疗程;实验组40例,在常规治疗的基础上加用左氧氟沙星15 mg/kg,最大量600 mg,1天1次静滴,4周为1个疗程,治疗3个疗程。治疗结束后,对比治疗前后患者高敏C反应蛋白、血沉的水平及临床治疗效果。结果治疗后,实验组强化期末血沉水平(14.5±4.3)mm/h,显著低于对照组强化期末(42.1±5.6)mm/h,2组比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,实验组强化期末高敏C反应蛋白为(9.5±2.7)mg/L,显著低于对照组强化期末(27.3±4.6)mg/L,2组比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,实验组临床疗效(97.50%)显著优于对照组(80.49%),2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论左氧氟沙星方案能够显著降低脊柱结核患者强化期高敏C反应蛋白及血沉水平,并提高抗结核疗效,对临床具有指导意义。
- 王小明王亮卫建民
- 关键词：脊柱结核左氧氟沙星高敏C反应蛋白血沉
- 兔血浆异烟肼反相高效液相色谱分析及药代动力学研究被引量：4
- 2014年
- 目的 建立兔血浆中异烟肼（Isoniazid,INH）的反相高效液相色谱分析方法（reversed-phase high-performance liquid chromatography,RP-HPLC）.研究其静脉给药后兔体内血浆药代动力学参数.方法 以Agilent ZORBAX SB-C18柱（5μm,4.6mm×250mm）为INH的分析柱,流动相为0.02 mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液（H3PO4调pH4.0）：乙腈=55：45;流速1.0 mL·min-1;柱温：35C,血浆经桂皮醛衍生化后325nm波长下检测.8只新西兰大白兔分别按INH 11.43 mg·kg-1静滴,RP-HPLC法检测血浆药物浓度.所得血药浓度数据经DAS软件拟合分析.结果 INH在0.05～20μg·mL-1血浆浓度范围内线性关系良好（r=0.99989）,最低检测浓度为50ng·mL-1,平均提取回收率为100％,日内、日间变异系数（RSD =5）分别为1.2％ ～4.3％和2.5％ ～4.4％.INH在兔体内药代动力学过程符合双隔室模型（权重系数为1/cc）,T1/2=（1.92 ±0.80）h,Cmax=（9.70±1.38）mg·L-1,AUC（0-∞）=（20.97±3.11）mg· （h·L）-1.结论 本研究建立的兔血浆异烟肼HPLC方法具有较高的灵敏度、精密度和特异性,适用于兔体内药代动力学的研究.兔体内异烟肼药代动力学过程符合双隔室模型,体内药代谢动力学参数为异烟肼其它剂型的研究提供参考.
- 马荣陈振张惠勇刘晓印杨小英党宏万黑龙张党锋张飞戈朝晖
- 关键词：异烟肼血浆高效液相色谱法药代动力学
- 构建新西兰兔脊柱结核模型的实验研究被引量：4
- 2015年
- 目的在新西兰兔腰5椎体下终板种植结核分枝杆菌H37Rv标准菌株,构建兔脊柱结核模型。方法65只新西兰兔随机分为3组,实验组30只,对照组30只,空白对照组5只。弗氏完全佐剂致敏1月后,在腰5椎体下终板钻孔,实验组注入1×107CFU·m L^(-1)结核杆菌混悬液0.1m L,对照组注入等量生理盐水,空白对照组不作任何处理。术后观察兔一般情况,术后1个月、2个月对造模兔行X线、CT检查,术后2个月处死动物,行大体解剖观察,病椎取材作石蜡切片,对CT为阳性表现的兔椎旁肉芽组织进行结核杆菌培养。结果实验组25只、对照组28只,空白对照组5只兔完成实验。X线检查:术后1个月,实验组36.0%(9/25)的兔腰5、6椎体出现轻度骨质破坏;术后2个月,实验组52.0%(13/25)的兔腰5、6椎体骨质破坏较前加重,1只出现脊柱后凸畸形;对照组未见椎体骨质破坏,椎间隙无变化。CT扫描:术后1个月,实验组48.0%(12/25)的兔腰5、6椎体骨质破坏,病椎内细小死骨形成;术后2个月,实验组72.0%(18/25)的兔腰5、6椎体骨质破坏较前加重,5只椎旁脓肿形成;对照组未见椎体骨质破坏,无椎旁脓肿形成。术后2个月,实验组18只病椎石蜡切片苏木素-伊红(HE)染色显示有类上皮样细胞、结核坏死灶形成。结合影像学与组织病理学,术后2个月,兔脊柱结核造模成功率为72.0%(18/25)。18只兔的椎旁肉芽组织(CT阳性表现)结核杆菌培养阳性率为38.9%(7/18)。结论弗氏完全佐剂致敏的新西兰兔腰5椎体局部种植H37Rv标准菌株,可成功构建兔脊柱结核模型。
- 陈振吴鹏马荣徐广贤张惠勇张云霞耿广起梁思敏刘晓印戈朝晖
- 关键词：新西兰兔脊柱结核结核分枝杆菌动物模型
- 兔血浆利福平的反相高效液相色谱分析及药代动力学研究被引量：3
- 2014年
- 目的建立兔血浆利福平（rifampicin,RFP）反相高效液相色谱分析方法（reversed-phase high-performance liquid chromatography,RP-HPLC）。研究其静脉给药后兔体内血浆药代动力学参数。方法以Agilent ZORBAX XDB-C18柱（5μm,4.6mm×150mm）为分析柱,流动相为0.02mol·L^-1磷酸二氢钠缓冲液（PH7.0）∶甲醇=30∶70;流速1.0mL·min^-1;柱温：35℃,检测波长330nm。8只新西兰大白兔分别按RFP12mg·kg^-1静滴,RP-HPLC法检测血浆药物浓度。所得血药浓度数据经DAS软件拟合分析。结果 RFP在0.5～72μg·mL^-1血浆浓度范围内线性关系良好（r=0.99969）,平均提取回收率为99.72%,日内、日间变异系数（RSD=5）分别为2.6%～4.4%和2.2%～2.9%。静脉滴注RFP在兔体内药代动力学过程符合双隔室模型（权重系数为1/cc）,T1/2=（2.87±0.78）h,Cmax=（12.49±1.57）mg·L^-1,AUC（0-∞）=（50.05±14.50）mg·（h·L）^-1。结论本研究建立的兔血浆利福平RP-HPLC方法简便、准确、重现性好,可用于兔体内利福平血药浓度的测定,兔体内利福平药代动力学过程符合双隔室模型,体内药代谢动力学参数为利福平其它剂型的研究提供参考。
- 马荣陈振张惠勇刘晓印杨小英党宏万戈朝晖
- 关键词：利福平血浆高效液相色谱法药代动力学
- 载异烟肼、利福平白蛋白纳米粒的制备及其体外释药研究被引量：9
- 2013年
- 目的研究载异烟肼(isoniazid,INH)、利福平(rifampicin,RFP)牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)纳米粒的制备及体外释药特性。方法以白蛋白为载体聚乳酸为骨架,采用改良自乳化-溶剂扩散法制备纳米粒。采用透射电镜观察纳米粒形态;激光粒度衍射分析仪测定纳米粒粒径分布;高效液相色谱法测定纳米粒的载药量和包封率;动态膜透析法观察载药纳米粒的体外释药特性。结果制备的INH-RFP-BSA-NPs电镜下观察外观圆整,大小均匀、分散性好,粒径为(60.5±4.6)nm。异烟肼、利福平的载药量分别为19.8%、20.1%,包封率分别为87.8%、98%。INH至6 d时累计释放97.02%,RFP至5d时完全释放。结论以白蛋白和聚乳酸为载药基质,采用改良自乳化-溶剂扩散法可制备出粒径小、载药量和包封率较高的载异烟肼、利福平白蛋白纳米粒,体外释药显示载异烟肼、利福平白蛋白纳米粒具有良好的缓释作用。
- 马荣陈振张惠勇杨小英王文萍戈朝晖
- 关键词：白蛋白异烟肼利福平纳米粒体外释药
