广东省药学会肝炎用药研究基金(2011G25)
- 作品数：6 被引量：14H指数：2
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- 相关机构：中山大学附属第一医院南方医科大学广东药学院更多>>
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- 丹皮酚对氧应激致HSC-LX2细胞TGF-β1及Smad4表达的影响
- 目的研究丹皮酚对氧应激致人源肝星状细胞（Hepatic stellate cell,HSC）LX2增殖及TGF-β1、Smad4和Collagen I mRNA表达的影响。方法在建立体外过氧化氢（H2O2）致HSC-LX...
- 陈杰许静夏延哲曹媛陈孝
- 关键词：丹皮酚人肝星状细胞肝纤维化
- 文献传递
- 丹皮酚对氧应激致HSC-LX2细胞TGF-β_1及Smad4表达的影响
- 2013年
- 目的:研究丹皮酚对氧应激致肝星状细胞HSC-LX2增殖及TGF-β1、Smad4和CollagenⅠmRNA表达的影响。方法:在建立体外过氧化氢(H2O2)致HSC-LX2细胞氧应激模型基础上,MTT法检测丹皮酚对HSC-LX2细胞增殖的影响,生化检测HSC-LX2细胞内MDA含量及SOD活性,荧光定量PCR检测丹皮酚对氧应激致HSC-LX2细胞TGF-β1、Smad4和CollagenⅠmRNA表达的影响。结果:与DMSO组比较,丹皮酚呈剂量依赖性抑制H2O2诱导HSC-LX2增殖,降低细胞MDA含量并提高SOD活性,以50μmol/L浓度时最为明显(P<0.01);丹皮酚各剂量作用24 h后,HSC-LX2细胞中TGF-β1、Smad4和CollagenⅠmRNA的水平降低(P<0.01),并作用呈剂量依赖性。结论:丹皮酚预处理可下调肝星状细胞TGF-β1、Smad4 mRNA的表达,进而抑制肝星状细胞CollagenⅠ的合成,发挥抗肝纤维化作用。
- 陈杰沈映冰许静
- 关键词：丹皮酚人肝星状细胞肝纤维化
- 利福平对肝星状细胞TGF-β1及Smad4表达的影响
- 2012年
- 目的探讨不同浓度的孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)诱导剂利福平对肝星状细胞LX2细胞增殖的影响及对TGF-β1/Smad4信号通路的影响。方法培养肝星状细胞LX2,给予不同浓度利福平终(浓度为10、20和40μmol/L)处理24 h,采用MTT比色法检测肝星状细胞LX2增殖。用实时定量PCR(RT-PCR)检测TGF-β1及Smad4 mRNA的表达。结果不同浓度利福平能抑制肝星状细胞LX2增殖及TGF-β1及Smad4 mRNA的表达,呈剂量依赖性。结论 PXR诱导剂利福平可抑制肝星状细胞LX2增殖,抑制TGF-β1/Smad4信号通路,为PXR活化抗肝纤维化的作用机制之一。
- 陈杰李瑞明夏延哲曹媛陈孝
- 关键词：孕烷X受体肝星状细胞转化生长因子Β1SMAD4利福平
- miR-590-3p调控人肝星状细胞LX-2TGF-β/SMAD通路抗肝纤维化的研究被引量：1
- 2015年
- 目的建立转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导人肝星状细胞LX-2体外纤维化模型,观察miR-590-3p对肝纤维化影响。方法设计并合成miR-590-3p模拟物和miR-590-3p抑制剂,瞬时转染至LX-2细胞,再经TGF-β1诱导24 h后,荧光定量PCR检测胞内miR-590-3p表达,Western Blot检测胞内纤维化相关蛋白Smad 4及CollagenⅠ表达变化,并分析胞内miR-590-3p表达改变对细胞纤维化指标的影响。结果 miR-590-3p过表达下调Smad 4蛋白水平表达50%(P<0.05),抑制miR-590-3p功能上调Smad 4蛋白表达50%(P<0.05)。结论 miR-590-3p可能通过下调LX-2 Smad4的表达,影响LX-2活化,在肝纤维化进程中发挥重要作用。
- 曹聪许晨舒唐欲博陈杰陈孝
- 关键词：肝星状细胞肝纤维化
- 克霉唑抗肝缺血-再灌注损伤凋亡机制的研究
- 2015年
- 目的观察孕烷X受体(PXR)诱导药克霉唑对肝脏缺血-再灌注损伤后肝细胞凋亡影响,并探讨其机制。方法建立大鼠肝脏缺血-再灌注模型,32只雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型对照组和克霉唑小剂量组、大剂量组进行肝缺血-再灌注损伤。TUNEL法检测肝组织中凋亡细胞,Western blot检测肝脏CYP3A1、Bcl-2、Bax、PARP表达水平。结果克霉唑小剂量组、大剂量组与模型对照组比较,细胞凋亡数减少,组织损伤减轻,凋亡细胞百分率明显降低,Bcl-2/Bax比值明显升高,抑制PARP剪切,提示有较好的抗凋亡作用,均差异有统计学意义;作为PXR特异性强诱导药克霉唑,与假手术组比,能明显诱导CYP3A1基因表达。结论 PXR特异性强诱导药克霉唑可能通过促进Bcl-2表达及抑制Bax表达而拮抗肝细胞凋亡,从而减轻肝脏缺血-再灌注损伤,也与抑制PARP剪切有关。
- 许静陈杰罗子玲官碧琼何炳洪孙萍萍袁芳
- 关键词：克霉唑肝细胞孕烷X受体
- 蟛蜞菊内酯抗大鼠肝缺血再灌注损伤作用的研究被引量：11
- 2014年
- 目的观察蟛蜞菊内酯预处理对肝缺血再灌注损伤的保护作用及其机理。方法将40只SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组(模型组)和蟛蜞菊内酯高、低剂量预处理组。动物术前分别腹腔内注射蟛蜞菊内酯10,20 mg·Kg-1,1次/d,连续3 d,再进行肝缺血1 h,再灌注4 h,实验结束后检测大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的含量及肝组织中脂质过氧化反应产物丙二醛(MDA)的含量、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)的活性,并通过光镜观察肝组织结构的形态学改变。结果不同剂量蟛蜞菊内酯处理组血清ATL、AST及肝组织中MDA含量明显低于肝缺血再灌注组(P<0.01),肝组织中SOD及GSH-Px活性含量则高于缺血再灌注组(P<0.01),肝细胞形态学异常改变较模型组也明显减轻。结论蟛蜞菊内酯对肝缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制与减轻肝细胞脂质过氧化作用有关。
- 许静陈杰孙萍萍袁芳
- 关键词：肝脏缺血再灌注损伤脂质过氧化作用
- PDGF-BB对大鼠肝星状细胞T6增殖及细胞外基质的影响被引量：2
- 2013年
- 目的研究血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)在不同条件下对大鼠肝星状细胞系T6(HSC-T6)增殖及表达细胞外基质的影响。方法不同浓度(5、10、20、40 ng/mL)的PDGF-BB在不同的孵育时间(3、6、12、24、36 h)时刺激HSC-T6细胞,噻唑蓝(MTT)法观察细胞增殖作用,RT-PCR检测CollagenⅠ、TGF-β1、TIMP-1和MMP-2 mRNA表达量。结果 PDGF-BB在不同浓度及孵育时间时可诱导大鼠HSC-T6细胞的增殖,呈现时间依赖性,当剂量到达40 ng/mL时,增殖出现饱和现象;10～40 ng/mL浓度范围内的PDGF-BB孵育12 h和24 h时,可显著升高CollagenⅠ、TGF-β1、TIMP-1的mRNA水平(P<0.05),显著降低MMP-2的mRNA水平(P<0.05),达36 h时,CollagenⅠ的mRNA表达量逐渐下降。结论 10～20 ng/mL浓度范围的PDGF-BB刺激大鼠HSC-T6细胞24 h时对细胞增殖及表达细胞外基质最明显。
- 曹媛陈杰夏延哲许晨舒陈孝
- 关键词：血小板衍生生长因子-BB肝星状细胞肝纤维化
