国家自然科学基金(81370832)
- 作品数：9 被引量：30H指数：3
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- miR-129-5p在腹膜间皮细胞转分化中的作用与机制被引量：1
- 2015年
- 目的探讨miR-129—5p（microRNA-129—5p）对腹膜间皮细胞上皮．间充质转分化（EMT）的调节作用及可能的分子机制。方法通过新开管腹膜透析（PD）和PD6个月以上两组患者腹透流出液分离培养腹膜间皮细胞，采用Taqman探针实时荧光定量PCR法检测其中miR-129-5p的表达差异。5μg/L TGF—β1刺激腹膜间皮细胞株（HPMCs）0～72h，观察TGF—β1对HPMCs细胞miR-129—5p表达的影响；预转染miR-129-5p前体（pre-miR-129—5p）使HPMCs中miR-129—5p过表达，再给予5μg/L TGF—β1刺激48h，采用实时荧光定量PCR、Western印迹和细胞免疫荧光等方法，观察过表达miR-129-5p对TGF—β1诱导的HPMCs EMT相关蛋白和基因表达的影响。同时，观察5μg/L TGF-β1作用不同时间（0—72h）对HPMCsSmad作用蛋白1（SIP1，miR-129-5p生物预测下游因子）表达的影响以及过表达miR-129—5p对其mRNA和蛋白水平的调节作用。结果PD6个月以上组患者透出液分离培养的腹膜间皮细胞中miR-129—5p的表达显著低于新开管组（P〈0．01）；5μg／L外源性TGF-β1刺激，可使HPMCs的miR-129-5p表达明显降低，呈时间依赖性，pre—miR-129—5p预转染可明显恢复TGF-β1诱导的上皮标志物E—cadherin mRNA和蛋白的表达，并抑制TGF-β1引起的间充质标志物Vimentin mRNA和蛋白的高表达（均P〈0．01）。另外，TGF-β1可呈时间依赖性增加SIP1的mRNA和蛋白表达（均P〈0．01），而pre-miR-129—5p可明显抑制TGF-β1诱导的SIP1蛋白表达（P〈0．01），对其mRNA表达无明显影响（P〉0．05）。结论miR-129—5p可能参与PD状态下腹膜间皮细胞EMT，并可能通过转录后调控SIP1参与该过程，以miR-129-5p／SIP1为靶点，可望为PD腹膜纤维化防治提供一种新途径。
- 周循刘伏友罗盈唐丹阳石坤孙林肖力
- 关键词：腹膜透析细胞转分化
- PI3K/Akt信号调节腹膜间皮细胞上皮-间充质转分化被引量：6
- 2014年
- 目的通过体内外实验探讨P13K/Akt信号对腹膜透析腹膜间皮细胞上皮-间充质转分化（EMT）的调节作用。方法40只12周龄ICR小鼠腹腔置管行腹膜透析，制备腹膜间皮细胞的上皮．间充质EMT小鼠模型，成膜后分为PD模型组和对照组。采用实时定量PCR、Western印迹和组织免疫荧光等方法检测腹膜组织磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶（pAkt）的表达及EMT相关蛋白和mRNA的表达[包括紧密连接蛋白（ZO-1）、波形蛋白（Vimentin）、纤连蛋白（FN）]。体外实验观察转化生长因子（TGF）B1对人腹膜间皮细胞（HPMCs）Akt磷酸化和核转位及ZO-1、Vimentin表达的影响。采用P13K/Akt抑制剂LY294002预处理和负显性Akt（DN-Akt）质粒转染HPMCs，抑制P13K/Akt信号，观察其对TGF-β1诱导的HPMCs细胞ZO-1、Vimentin表达的影响。结果与对照组相比，模型组小鼠第28天壁层腹膜组织明显增厚，上皮细胞标志物ZO-1mRNA和蛋白表达降低，间充质细胞标志物Vimentin和FN的mRNA和蛋白表达升高，Akt磷酸化水平（pAkt）也明显升高（均P〈0．01）。体外实验发现：TGF．B1抑制HPMCs细胞ZO-1表达，增加Vimentin和pAkt表达（均P〈0．01），且呈浓度依赖性；LY294002、DN-Akt处理可抑制pAkt表达，对TGF-β1诱导的HPMCsZO-1mRNA和蛋白下调表达有明显回复作用，并抑制TGF-β1引起的VimentinmRNA和蛋白的高表达（均P〈0．01）。结论P13K/Akt信号参与调节PD腹膜间皮细胞EMT，以P13K/Akt信号为靶点可望为腹膜纤维化的防治提供一种新途径。
- 彭翔刘伏友孙林肖力王铭李军
- 关键词：磷脂酰肌醇3-激酶腹膜间皮细胞
- 线粒体与胰岛β细胞研究进展被引量：3
- 2016年
- 胰岛β细胞功能不能满足外周胰岛素的需求是所有类型的糖尿病的共同发病机制。在胰腺β细胞,线粒体将外源性营养物质代谢成能量输出,最终导致胰岛素释放。因此,线粒体功能障碍为β细胞衰竭和糖尿病发生的基础。线粒体调节通过多种途径——包括代谢偶联,线粒体质量的维护和活性氧的产生,以及与其他细胞器之间的相互作用调节β细胞功能。本文将评价线粒体生物起源和退化的主要影响因素和其在β细胞线粒体质量平衡中的作用,并着重阐述线粒体能量物质代谢相关酶调节和线粒体质量对胰岛β细胞功能的重要性,以及这些通路的缺陷如何最终引起糖尿病。明确β细胞线粒体功能障碍的原因可能有助于产生治疗糖尿病基础发病机制的新方法。
- 李莉胡纯孙林
- 关键词：粒细胞活性氧
- 2015年欧洲肾脏最佳临床实践：糖尿病合并CKD3b-5期患者诊疗指南的解读与认识被引量：1
- 2016年
- 2015年，欧洲肾脏最佳临床实践（ERBP, European Renal Best Practice）颁布了糖尿病合并慢性肾脏病3b期或以上（DM—CKD3b-5）患者的诊疗指南，有一定的新颖性与实用价值。本文将对该指南进行解读和探讨。
- 王畅孙林
- 关键词：慢性肾脏病诊疗指南糖尿病EUROPEAN
- 线粒体自噬与糖尿病肾脏疾病小管损伤研究新进展被引量：1
- 2016年
- 糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease，DKD）是导致终末期肾病最主要的病因。小管损伤是DKD的早期改变与特征。目前认为高糖引起的晚期糖基化终末产物（AGEs）、蛋白激酶c（PKC）、氧化应激等因素参与了DKD小管损伤，其中活性氧（ROS），特别是线粒体ROS异常起中枢作用。线粒体自噬（mitophagy）是通过自噬体形成，选择性清除受损或不需要的线粒体，
- 唐丹覃艳孙林刘伏友肖力
- 关键词：糖尿病肾脏疾病晚期糖基化终末产物终末期肾病蛋白激酶氧化应激
- 蛋白激酶Cδ对高葡萄糖刺激的HK-2细胞p66Shc磷酸化及线粒体转位的影响被引量：1
- 2013年
- 目的 观察高葡萄糖作用下蛋白激酶C（PKC）δ对人肾小管上皮细胞株（HK-2）p66Shc转录后蛋白磷酸化及线粒体转位的影响.方法 以HK-2细胞作为体外观察的细胞,采用不同浓度的D-葡萄糖进行刺激,分别用实时定量PCR（RT-PCR）和Western印迹法检测PKCδ和p66Shc基因表达及蛋白磷酸化水平;然后将HK-2细胞分为3组：5 mmol/L低葡萄糖组、30 mmol/L高葡萄糖组、30 mmol/L高葡萄糖＋粗糠紫苦素（Rottlerin） 1.0 μmol/L组.采用Western印迹法和细胞免疫荧光方法检测p66Shc蛋白磷酸化水平及其线粒体转位情况.结果 高葡萄糖处理HK-2细胞后,PKCδ和p66Shc mRNA及蛋白磷酸化水平明显高于对照组[其中PKCδ mRNA及其磷酸化蛋白的表达量随着D-葡萄糖浓度（15、30、45 mmol/L）的增加分别上调0.9、1.3和1.6倍及0.4、1.5和2.0倍,均P＜0.05],且呈剂量和时间依赖;高糖＋Rottlerin组p66Shc蛋白磷酸化水平及其线粒体转位明显低于对照组,（高糖＋ Rottlerin组在180 min时线粒体p66Shc磷酸化蛋白表达量下调3.1倍,P＜0.01）.结论 高葡萄糖可诱导HK-2细胞PKCδ和p66Shc的转录及磷酸化,PKCδ可促进高葡萄糖诱导的p66Shc磷酸化及其线粒体转位.
- 宋盼爱肖力杨玉艳阳石坤刘伏友孙林
- 关键词：糖尿病肾病葡萄糖P66SHC
- 肾脏肌醇加氧酶在糖尿病肾病小管损伤中的作用与机制研究进展被引量：1
- 2016年
- 糖尿病肾病（DN）是一种与代谢异常密切相关的疾病。肌醇（MI）是维生素B族中的一种亲脂性维生素，其主要功能包括维持细胞生长和存活，调节神经细胞发育与骨细胞代谢，降低胰岛素抵抗，增加高密度胆固醇，降低低密度胆固醇及三酰甘油水平，维持线粒体形态与功能，改变钠钾泵活性，清除活性氧等。
- 符晓刘煜胡纯肖力刘伏友孙林
- 关键词：糖尿病肾病加氧酶维生素B族肾脏高密度胆固醇
- 巨噬细胞介导的免疫炎性反应与糖尿病肾病关系的研究进展被引量：6
- 2017年
- 糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）是糖尿病严重的微血管并发症，也是导致终末期肾脏疾病（end—stage renal disease，ESRD）的最主要原因。
- 覃艳孙林刘伏友肖力
- 关键词：糖尿病肾病免疫炎性反应巨噬细胞介导终末期肾脏疾病微血管并发症
- 异位脂肪沉积与糖尿病肾病肾损伤的研究进展被引量：10
- 2016年
- 异位脂肪沉积（ectopiclipiddeposition）是指脂质（主要是三酰甘油，TG）在非脂肪组织内（肝脏、胰腺、肌肉、肾脏等）过多蓄积。已有研究表明异位脂肪沉积可引起一系列病理生理改变，参与动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝、2型糖尿病等的发生。值得注意的是，脂肪沉积于肾脏，通过多途径导致肾脏损伤，在急性肾损伤、
- 罗盈刘煜肖力唐丹刘伏友孙林
- 关键词：脂肪沉积糖尿病肾病病理生理改变肾脏损伤非脂肪组织
