“十一五”国家科技支撑计划(2006BA105A07)
- 作品数：27 被引量：191H指数：9
- 相关作者：唐北沙王俊岭叶军顾学范邱文娟更多>>
- 相关机构：中南大学上海交通大学医学院附属新华医院北京大学第一医院更多>>
- 发文基金：“十一五”国家科技支撑计划国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 细胞周期调节蛋白在肾小球足细胞损伤中的作用被引量：3
- 2009年
- 蛋白尿是肾脏疾病常见的临床表现之一，也是进展至肾衰竭的独立危险因素。肾小球滤过屏障结构或功能异常是蛋白尿发生的重要原因。裂孔隔膜（SD）靠近肾小球基底膜外侧，是毗邻足细胞足突之间相互交叉形成的一层膜性结构，其组成分子nephrin、podocin和CD2AP以及离子通道蛋白TRPC6的发现进一步证实SD在肾小球滤过屏障中起关键作用。
- 苗静范青锋丁洁
- 关键词：细胞周期调节蛋白肾小球滤过屏障NEPHRINPODOCIN肾小球基底膜CD2AP
- 脆性X相关震颤和（或）共济失调综合征被引量：2
- 2011年
- 脆性X相关震颤和（或）共济失调综合征（fragile X-associated tremor／ataxia syndrome，FXTAS）是由FMR1基因的前突变（premutation，PM）所导致的一种神经退行性疾病，其临床表现主要为意向性震颤和（或）共济失调，其发病机制与RNA毒性获得机制有关。本文就FXTAS的临床表现、病理特征、流行病学及分子机制等的研究进展做一综述。
- 韩威威张琳江泓唐北沙
- 关键词：共济失调
- 12例多种羧化酶缺乏症的基因突变分析被引量：10
- 2009年
- 目的旨在从基因水平证实多种羧化酶缺乏症（multiplecarboxylasedeficiency，MCD）的诊断，探讨我国MCD患儿的基因突变情况。方法12例MCD患儿接受基因诊断。采用PCR及直接测序法分别对4例生物素酶（biotinidase，BT）缺乏症和8例全羧化酶合成酶（holocarboxylasesynthetas，HLCS）缺乏症进行BT基因和HLCS基因突变分析，对基因新突变通过限制性片段长度多态性分析及患儿父母和50名正常对照者基因检测以证实。结果12例患儿基因突变检出率100％。4例BT缺乏症中发现BT基因突变6种：C．98104del7ins3，C．1369G〉A（V457M），C．1157G〉A（W386X），C．1284C〉A（Y428X），C．1384delA，c-493—1494insT，后4种为新突变。8例HLCS缺乏症中发现HLCS基因突变4种：c．126G〉T（E42D）,c．1994G〉C（R665P），c．1088T〉A（V363D），c．1522C〉T（RS08W），后两种为热点突变[75％（12／16）]，c．1994G〉C为新突变。结论本研究从基因水平上证实了12例MCD的诊断。共发现了6种BT基因突变，4种HLCS基因突变，其中5种为新突变；得出2种HLCS基因的热点突变。
- 王彤叶军韩连书邱文娟张惠文张雅芬高晓岚王瑜顾学范
- 关键词：串联质谱突变
- 猪急性肝衰竭模型的建立及猪纤维介素的表达被引量：2
- 2009年
- 目的建立一个模拟人类疾病进程的猪急性肝衰竭（ALF）模型，用于ALF治疗药物的临床前安全性评价及疗效评价；检测模型中猪纤维介素（pfgl2）的表达情况，为针对垃12的基因治疗提供基础和依据。方法造模组耳静脉陕速注射D-氨基半乳糖盐酸盐，剂量1．2g／kg；对照组耳静脉快速注射5％的葡萄糖，剂量12ml／kg。观察两组动物临床表现、肝功能指标和肝组织病理学改变；实时定量PCR检测肝组织中pfgl2 mRNA表达，免疫组织化学检测肝组织中pfgl2蛋白的表达。采用重复测量数据的方差分析和独立样本t检验进行统计学处理。结果成功建立了与人在临床表现、肝脏生物化学指标、组织病理学改变相似的猪ALF模型；实时定量PCR检测结果显示造模组猪肝组织中pfgl2的mRNA表达水平显著增加，与对照组比较，差异具有统计学意义（t=7．695，P〈0．05）。免疫组织化学显示造模组猪肝组织中有明显的pfgl2蛋白的表达，主要分布在肝细胞坏死区域的肝细胞、炎症浸润细胞、肝血窦内皮细胞及血管内皮细胞，对照组动物肝组织未见pfgl2阳性着色。结论以D-氨基半乳糖盐酸盐诱导的猪ALF模型可用于评价肝衰竭治疗药物的临床前疗效及安全性；pfgl2在猪ALF动物模型的肝组织中异常高表达，提示其参与了ALF时肝细胞坏死的发生和发展过程。
- 郭健文刁东严伟明罗小平宁琴
- 关键词：肝功能衰竭急性动物模型
- Citrin缺陷所致新生儿肝内胆汁淤积症84例分析被引量：6
- 2012年
- 目的分析Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)3种基因突变型(突变Ⅰ、Ⅲ、Ⅹ)患儿的临床表现、实验室检查特点及预后。方法分析已确诊患儿的临床表现、常规实验室检查、血氨基酸谱和尿有机酸,并随访治疗14个月。结论 84例NICCD患儿以婴儿肝炎综合征起病79例,低血糖起病2例,肝脾肿大起病1例,水肿起病2例。平均就诊年龄(49±5)d。合并精神运动发育迟缓48例,低血糖53例,有瓜氨酸等氨基酸特异性升高43例,尿标本发现大量半乳糖醇51例。84例患儿基因突变类型为Ⅰ/Ⅰ56例,Ⅹ/Ⅹ3例,Ⅰ/Ⅲ6例,Ⅰ/Ⅹ13例,Ⅲ/Ⅹ6例。除3例自动出院外,81例患儿全部接受治疗,治疗3～6个月后低血糖好转5,～6个月后精神运动发育迟缓逐渐改善。出院后11例失访,其余70患儿随访2～23个月,平均(14±2)个月,健康状况良好。结论 85ldel4(突变Ⅰ)为中国人SLC25A13基因的热点突变。NICCD患儿的基因型与临床表型相关性不明显。婴儿肝炎综合征并低血糖及精神运动发育迟缓对本病有积极提示,且治疗后有明显好转。绝大多数NIC-CD患儿预后尚佳,但仍需长期随诊。
- 程静刘丽盛慧英伊鹏
- 关键词：CITRIN缺陷新生儿肝内胆汁淤积症
- 早发型脊髓小脑共济失调6型家系的神经病理学研究被引量：1
- 2009年
- 目的对我国首次报道的经基因诊断明确的早发型脊髓小脑共济失调6型（spinocerebellarataxia6，SCA6）家系进行神经病理学研究。方法对经基因诊断明确的一个SCA6家系中的2例患者进行尸检，分别取小脑上蚓部、齿状核、下橄榄核等部位进行HE染色、尼氏染色、Golgi染色、Calbindin免疫组织化学以及电镜的检测，研究早发型SCA6中枢神经系统的病理改变。结果早发型SCA6患者的小脑皮质浦肯野细胞出现严重的神经退行性改变，齿状核、下橄榄核神经元以及大脑皮质中央前回也受到累及，而脊髓相对保存无明显的神经病理学改变。结论早发型SCA6患者中枢神经系统存在较为严重的神经退行性改变，主要发生在小脑皮质、齿状核以及下橄榄核，这些病理改变随病程的延长而逐渐加重。
- 王雪晶沈若武黄良李晓辉唐北沙
- 关键词：脊髓小脑共济失调系谱浦肯野细胞小脑核
- 发作性运动诱发性运动障碍一家系致病基因定位与突变分析被引量：3
- 2010年
- 目的探讨发作性运动诱发性运动障碍（PKD）家系临床特点，定位致病基因和检测突变。方法对1个PKD家系的患者及其亲属进行临床资料分析，采集外周静脉血标本提取基因组DNA。选取16号染色体目前已报道位点内的微卫星标记，采用多重PCR技术对该家系进行连锁分析；普通PCR方法扩增候选基凶SCNN1G和ITGAL外显子及毗邻序列，进行测序及家系共分离检测。结果该家系3代12人，共5例患者。连锁分析提示当重组率（θ）为0．0时在D16S3396和D16S3057处取得最大两点LOD值1．47，支持连锁。所有患者均携带完全相同的单体型并与疾病表型共分离。ITGAL、SCNNIG测序共发现8个序列变异，但均为已报道的单核苷酸多态（SNP），未发现家系共分离的致病性突变。结论该PKD家系致病基因与位于16号染色体上已报道的PKD遗传位点连锁，进一步证明其为PKD的重要遗传位点；基本排除SCNN1G和ITGAL为该家系的致病基因，其致病基因有待进一步探索。
- 周致帆李楠王俊岭胡正茂夏昆唐北沙
- 关键词：染色体图系谱突变
- 激素耐药性肾病伴泌尿生殖器异常患儿的临床特点及形WT1基因分析被引量：5
- 2008年
- 目的分析激素耐药性肾病伴泌尿生殖器异常患儿的临床特点、WT1基因及足细胞分子表达，提高对WT1基因突变在该类疾病的重要致病作用的认识。方法收集3例激素耐药性肾病伴有或怀疑有泌尿生殖器异常的患儿。采用PCR及RT—PCR的方法分析WT1基因及＋KTS（赖氨酸-苏氨酸-丝氨酸）／-KTS比例；采用间接免疫荧光及免疫组化的方法进行足细胞分子（nephrin，podocin，α-acfinin4，WT1及CD2AP）表达。结果3例患儿发病年龄分别为6个月、1岁及10岁；2例为男性伴泌尿外生殖器异常，1例为男性假两性畸形；临床均表现激素耐药肾病，2例肾脏病理为局灶节段性肾小球硬化。2例检测到WT1突变，即WT1 IVS9＋5G〉A和WT1外显子91186G〉A杂合突变。足细胞分子在WT1突变肾组织表达发生改变；1例无WT1表达，1例WT1在足细胞细胞核内的分布与正常对照不同。结论对于激素耐药性肾病的女性患者或伴有泌尿生殖器异常的男性患者应行染色体核型和WT1基因分析。WT1突变除可能引起＋KTS／-KTS比例异常，还伴有足细胞分子表达异常，从而导致蛋白尿的形成和（或）发展。
- 李建国赵丹丁洁肖慧捷范青锋管娜陈彦张宏文
- 关键词：肾病综合征激素耐药WT1足细胞
- 糖原累积病Ⅱ型（Pompe病）17例临床特点和转归被引量：12
- 2012年
- 目的总结分析国内糖原累积病Ⅱ型（Pompe病）患者的临床表现及疾病转归的特点。方法回顾性分析17例经酶学确诊的糖原累积病Ⅱ型患者临床资料，通过设计临床调查表进行电话随访，总结归纳临床和转归特点。结果17例糖原累积病Ⅱ型患者中，4例为婴儿型，生后2-6个月发病，均有肌酶升高和心脏受累，伴或不伴呼吸肌受累。4例均未进行治疗。其余13例为晚发型，发病年龄2-22岁，均有肌酶升高。其中11例以肌肉无力起病，2例表现为呼吸肌受累，2例表现为脊柱侧弯，1例表现为肌酶高伴肝功能异常。除3例曾接受呼吸机辅助治疗外，其余10例未接受相关治疗。全部患者仪-1，4-葡萄糖苷酶活性数值均低于正常人10％以下；14例行病理肌活检检测，9例提示糖原累积病Ⅱ型；10例行基因检测，6例检测到2个致病突变。成功电话随访12例，随访率70％。婴儿型4例中，3例在3岁之内死于呼吸衰竭，存活的1例目前1岁7个月。成功随访的晚发型8例中，4例于发病3-5年死亡，均死于呼吸衰竭，存活的4例中3例自觉肌肉无力症状加重，1例自住院时使用呼吸机治疗，至今病情无明显改变。12例随访者中7例死亡，总死亡率58％。结论糖原累积病Ⅱ型在临床表现上存在差异。婴儿型表现为全身性肌肉无力，心脏受累明显，病情凶险，死亡率高。晚发型以慢性进行性肌肉无力，呼吸功能不全为主。经α-1，4-葡萄糖苷酶活性测定、肌肉活检以及基因检测诊断。患者的预后与发病年龄、有无呼吸肌受累相关。
- 张寒冰张为民仇佳晶孟岩邱正庆
- 关键词：临床转归
- 线粒体呼吸链复合物Ⅲ缺陷五例的临床特点与生化分析被引量：6
- 2011年
- 目的对5例线粒体呼吸链复合物Ⅲ缺陷患儿进行临床特点和生化分析。方法对5例患儿（男3例，女2例）临床特点进行归纳总结，并抽取患儿静脉血，分取白细胞线粒体蛋白，采用分光光度测定法检测线粒体呼吸链复合物Ⅰ—Ⅴ活性。结果（1）5例分别于1个月～15岁时来院就诊。其中3例临床表型符合Leigh综合征，主要表现为智力运动发育落后，运动倒退。1例表现为肝损害，胆汁淤积症。1例表现为进行性肌无力。（2）线粒体呼吸链复合物Ⅰ＋Ⅲ活性为3．0～14．2nmoL／（min·mg线粒体总蛋白），200名正常对照为84．4±28．5nmol／（min·mg线粒体总蛋白），患儿酶活性降低至正常对照的10．4％-49．3％；复合物Ⅰ＋Ⅲ与柠檬酸合酶活性比值为3．5％～22．9％，显著低于正常对照[（66．1±14．7）％]，复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ和V活性正常，符合单纯线粒体呼吸链复合物Ⅲ缺陷诊断。结论线粒体呼吸链复合物Ⅲ缺陷病临床表现复杂多样，累及多个系统；复合物Ⅰ＋Ⅲ活性以及与柠檬酸合酶活性比值均低于正常对照，而所有患儿复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ和∨活性均未发现异常。
- 马艳艳吴桐菲刘玉鹏王峤宋金青肖江喜姜玉武杨艳玲
- 关键词：线粒体疾病LEIGH病
