国家科技重大专项(2013ZX09103002-008)
- 作品数：7 被引量：47H指数：5
- 相关作者：徐世军马云桐王永炎胡勇张荫杰更多>>
- 相关机构：成都中医药大学中国中医科学院四川省人民医院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项四川省学术和技术带头人培养资金四川省科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 通络醒脑泡腾片抗痴呆的尿液代谢组学研究被引量：2
- 2015年
- 通络醒脑泡腾片(TLXNET)是源自古方芎归汤加减而来的专利处方,具有改善认知功能的作用,然而关于它对Aβ25-35海马注射痴呆模型大鼠的尿液代谢产物影响及抗痴呆作用并不明确。该实验以Aβ25-35海马注射痴呆大鼠模型为研究对象,采用代谢组学技术研究空白大鼠、Aβ25-35海马注射痴呆模型大鼠和通络醒脑泡腾片干预大鼠尿液中代谢物组时量的轨迹变化和对应关系,确定其特征性代谢标志物,并基于此标志物的代谢轨迹变化阐明通络醒脑泡腾片的抗痴呆作用。实验结果初步确定了吲哚-5,6-醌、4-羟基苯基丙酮酸(4-HPPA)、皮质醇和3-硫代乳酸等4个特征性代谢标志物,它们主要参与体内多巴胺神经系统、糖皮质激素及能量代谢途径,且通络醒脑泡腾片对4个内源性生物标记物代谢轨迹的扰动具有明显的回调作用。该实验表明Aβ25-35海马注射痴呆大鼠模型有明确的尿液代谢特征性内源性生物标志物,通络醒脑泡腾片可以通过回调其代谢轨迹的扰动而达到抗痴呆的作用。
- 魏江平张荫杰马云桐徐世军王永炎
- 关键词：代谢组学AΒ25-35
- 旋转蒸发器制备川芎挥发油羟丙基-β-环糊精包合物的Box-Benhnken-响应面法优化被引量：10
- 2018年
- 目的采用Box-Benhnken-响应面法优化川芎挥发油羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)包合物的制备工艺。方法采用溶液法,仅用旋转蒸发器制备川芎油HP-β-CD包合物,以包合物含油率及挥发油包合率为评价指标,采用Box-Benhnken试验考察HP-β-CD与川芎油的投料质量比、包合时间及包合温度对包合工艺的影响,对试验数据进行多元线性回归和二项式方程拟合,通过响应面法优选包合工艺条件并进行验证试验。结果最佳包合工艺条件为HP-β-CD与川芎油的投料质量比8g·g-1,包合温度55℃,包合时间2h;包合物含油率及挥发油包合率预测值与理论值的偏差较小。结论 Box-Benhnken-响应面法适用于优化旋转蒸发器制备川芎油-HP-β-CD包合物的制备工艺,建立的数学模型具有良好的预测性。
- 敖利钟芙蓉申婵梁善卓马云桐
- 关键词：川芎挥发油羟丙基-Β-环糊精
- 通络醒脑泡腾片对MID模型大鼠血液流变学,iNOS,VEGF及LDH-5的影响被引量：6
- 2016年
- 考察通络醒脑泡腾片对多发脑梗死性痴呆(multi-infarct dementia,MID)模型大鼠血液流变学,i NOS,VEGF及LDH-5影响。采用微血栓栓塞法制备MID大鼠模型,将造模成功大鼠50只随机分为模型对照组,甲磺酸双氢麦角毒碱片(喜得镇)组(0.7 mg·kg^(-1)),通络醒脑泡腾片高、中、低剂量组(7.56,3.78,1.59 g·kg^(-1)),另取10只假手术动物作为平行对照组,连续灌胃90 d。运用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力;腹主动脉取血测定不同切变率下的全血黏度和红细胞聚集指数;采用ELISA法测定血清i NOS和VEGF的含量;采用免疫组化和图像分析技术测定MID大鼠海马LDH-5的表达。结果显示通络醒脑泡腾片能明显缩短MID模型大鼠的逃避潜伏期,增加逃逸平台进入次数,延长中环滞留时间,在1,5,30,200 S-14个切变率下,也能显著降低模型大鼠的全血黏度,红细胞聚集指数以及血清i NOS,VEGF含量和LDH-5平均光密度,与模型对照组比较有统计学意义(P<0.05)。结果表明通络醒脑泡腾片能提高MID模型大鼠学习记忆能力,改善外周血液流变学,降低i NOS,VEGF的含量及海马LDH-5表达,进而改善脑组织能量供应。
- 任香怡胡勇魏江平付文君徐世军王永炎
- 关键词：血液流变学VEGF
- 基于转基因细胞模型研究通络醒脑泡腾片对Aβ代谢的影响被引量：2
- 2016年
- 目的 采用转基因细胞模型,考察通络醒脑泡腾片对Aβ生成和降解关键靶点的影响,探索其抗阿尔茨海默病的作用机制。方法 体外培养SH-SY5Y-APP和SH-SY5Y-C99细胞,不同浓度的含药血清的培养液（含通络醒脑泡腾片血清0%-40%）干预48h,采用MTT法确定无毒浓度,LDH法检测细胞活性,ELISA法检测Aβ1-40和Aβ1-42分泌量;采用RT-PCR和Westernblot检测APP基因和蛋白表达,West-ernblot法检测APP剪切片段sAPPα和sAPPβ蛋白表达;qRT-PCR、Westernblot及荧光检测试剂盒分别测定BACE1基因、蛋白水平和酶活性;Westernblot检测Aβ降解酶IDE和NEP蛋白表达;体外培养SH-SY5Y,通络醒脑泡腾片不同浓度的含药血清培养液孵育48h,MTT法检测Aβ25-35诱导后细胞存活率。结果 通络醒脑泡腾片含药血清对SH-SY5Y-APP和SH-SY5Y-C99细胞均无明显毒性作用（P〉0.05）;通络醒脑泡腾片含药血清可明显抑制SH-SY5Y-APP细胞Aβ的分泌（P〈0.05）,对SH-SY5Y-C99细胞Aβ分泌量无影响;对SH-SY5Y-APP细胞APP基因及蛋白水平、sAPPα及Aβ降解酶NEP和IDE蛋白表达均无明显影响（P〉0.05）,但对sAPPβ蛋白有明显抑制作用（P〈0.05）,且呈剂量依赖关系,对BACE1基因、蛋白水平、活性均有明显抑制作用（P〈0.01）。此外,研究发现通络醒脑泡腾片含药血清对Aβ25-35诱导的SH-SY5Y细胞凋亡具有保护作用（P〈0.01）。结论 通络醒脑泡腾片对β-分泌酶具有明显的抑制作用,并能对抗Aβ神经细胞毒性作用,提示抑制β-分泌酶和拮抗Aβ神经细胞毒性是通络醒脑泡腾片发挥抗阿尔茨海默病的主要作用机制。
- 付文君代渊魏江平郑航马涛徐世军王永炎
- 通络醒脑泡腾片对AD大鼠学习记忆和海马胰岛素降解酶表达的影响被引量：10
- 2013年
- 目的:探讨通络醒脑泡腾片对Aβ25-35海马注射拟痴呆大鼠学习记忆和海马胰岛素降解酶表达的影响,为其防治老年痴呆提供依据。方法:建立Aβ25-35海马注射痴呆大鼠模型,将造模大鼠随机分为模型对照组、安理申组(1.4 mg·kg-1)、通络醒脑泡腾片高、中、低剂量组(7.56,3.78,1.59 g·kg-1),另取海马注射生理盐水的大鼠为假手术组,10 mL·kg-1,每日1次,连续灌胃给药90 d,采用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,采用免疫组织化学和图像分析技术对大鼠海马胰岛素降解酶表达进行定量分析。结果:通络醒脑泡腾片能够显著缩短大鼠定向航行测试的逃避潜伏期,显著延长空间探索测试第一象限停留时间和减少第三象限停留时间,增加经过平台次数,与模型组比较有显著差异(P<0.05),并能够显著提高海马区胰岛素降解酶平均吸光度,提高海马区胰岛素降解酶的表达,与模型组比较有显著差异(P<0.05)。结论:通络醒脑泡腾片具有提高AD大鼠学习记忆能力,促进海马胰岛素降解酶表达的作用,提示其益智作用与提高海马胰岛素降解酶活性有关。
- 张荫杰代渊胡勇马云桐徐世军王永炎
- 关键词：学习记忆海马胰岛素降解酶
- HPLC同时测定川芎、当归SFE-CO_2萃取物中7种成分含量及阿魏酸松柏酯稳定性考察被引量：11
- 2017年
- 目的:建立HPLC法同步测定川芎、当归SFE-CO2萃取物中7种成分含量的方法,并考察其中阿魏酸松柏酯的稳定性。方法:以二氯甲烷为助溶剂,甲醇、乙腈和5%甲酸甲醇为溶剂,考察2种萃取物中阿魏酸松柏酯稳定性。HPLC分析采用Wondasil C_(18)-WR色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-0.5%乙酸水为流动相梯度洗脱,流速1.0 m L·min^(-1),柱温35℃,检测波长270 nm,测定2种萃取物中7种成分含量。结果:乙腈溶液中,2种萃取物中阿魏酸松柏酯稳定性均最佳。经测定2种萃取物均含有阿魏酸,洋川芎内酯I,洋川芎内酯H,阿魏酸松柏酯,洋川芎内酯A,藁本内酯和丁烯基苯酞7种物质,其线性关系、精密度、重复性、稳定性、加样回收率均良好。对于川芎SFE-CO2萃取物,它们的线性范围分别在2.41~24.14,3.83~38.26,0.81~8.08,47.43~474.32,95.49~954.91,164.91~1 649.14,3.32~33.24 ng;平均加样回收率分别为95.04%,98.24%,99.03%,98.46%,98.13%,96.97%,95.20%,RSD分别为2.9%,1.2%,1.6%,1.2%,1.1%,1.4%,1.2%。对于当归SFE-CO_2萃取物,它们的线性范围分别在1.31~13.15,1.70~17.01,0.44~4.43,27.52~275.18,6.46~64.60,206.19~2 061.92,3.07~30.65 ng;平均加样回收率分别为99.03%,99.00%,103.15%,101.78%,102.12%,100.01%,102.49%,RSD分别为2.1%,2.2%,2.2%,2.1%,2.1%,2.5%,2.2%。结论:阿魏酸松柏酯易分解成阿魏酸,选乙腈溶解可保证原阿魏酸及阿魏酸松柏酯含量准确测定,该含量方法简单、快速,可为川芎、当归SFE-CO_2萃取物的质量标准提供依据。
- 马云桐徐世军廖海浪何芳钟芙蓉文雯吴督督
- 关键词：川芎当归稳定性
- 通络醒脑泡腾片对大鼠慢性脑缺血致学习记忆功能损伤的影响被引量：10
- 2014年
- 目的:考察通络醒脑泡腾片对慢性脑缺血致学习记忆障碍模型大鼠学习记忆及海马Na+-K+-ATP酶表达的影响。方法:采用双侧颈总动脉结扎法(2-VO)制作SD种大鼠慢性脑缺血致学习记忆障碍模型。将造模成功大鼠50只随机分为模型对照组、甲磺酸双氢麦角碱片组(0.7 mg·kg-1)、通络醒脑泡腾片高、中、低剂量组(7.56,3.78,1.59 g·kg-1),另取10只假手术动物作为对照组。10 mL·kg-1·d-1连续灌胃90 d。给药第86天进行Morris水迷宫训练,第90天进行学习记忆能力测试;脑组织用10%甲醛固定,常规制片、染色后进行病理形态学观察;采用免疫组化和图像分析技术检测海马区Na+-K+-ATP酶的表达。结果:通络醒脑泡腾片各给药组与模型组比较均能显著缩短训练第5天的逃避潜伏期,显著增加第一象限进入次数、经过逃逸平台次数和进入有效区域次数(P<0.05);病理形态学检测表明,模型组病理积分极显著高于假手术组(P<0.01),中剂量组较模型组病理积分显著降低(P<0.05)。免疫组织化学检测显示模型组Na+-K+-ATP酶平均吸光度较假手术组显著降低(P<0.05),高、中剂量组的平均吸光度较模型组极显著增高(P<0.01)。结论:通络醒脑泡腾片具有改善慢性脑缺血所致学习记忆障碍模型大鼠学习记忆能力、减轻海马组织病变,促进海马区Na+-K+-ATP酶表达的作用。
- 胡勇巨少华张荫杰熊敏徐世军马云桐钟振东
- 关键词：学习记忆NA+-K+-ATP酶
