国家高技术研究发展计划(2012AA02A503)
- 作品数：36 被引量：177H指数：8
- 相关作者：王立东赵学科宋昕周福有申芳芳更多>>
- 相关机构：郑州大学第一附属医院新乡医学院北京协和医学院更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划国家自然科学基金中国博士后科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 自身抗体联合检测在食管癌早期筛查中的意义和应用被引量：2
- 2020年
- 目的建立食管鳞癌(ESCC)早期筛查的血清学指标方法,评价其在无症状人群中的应用价值。方法用酶联免疫法比较血清中4种自身抗体(cyclinB1、TGF-β1、Bcl-2、BRCA2)在ESCC患者和正常人群表达的差异,确立最佳检测指标组合;对食管癌高发区1350例无症状个体进行血清学检测,结合内镜病理活检对比指标检测结果差异;在林州高发区进行大规模无症状人群血清学检测,对阳性组行内镜病理活检,预测ESCC检出情况。结果4种自身抗体在350例ESCC和350例正常人群中表达存在明显差异(P<0.001),当4种指标联合检测时判定效能最好(灵敏度82.00%,特异性79.71%);对高发区1350例无症状人群进行血清学检测结合内镜病理活检,在阳性组中检出34例ESCC;阴性组中检出1例ESCC;对20153例高发区无症状人群行血清学检测,共检出3855例高危个体(19.13%),内镜检出517例早期癌。结论cyclinB1、TGF-β1、Bcl-2和BRCA2联合检测提高了早期癌的检出率,节约了成本,是食管癌高危人群预警和早期癌筛查值得推广的有效方法。
- 王伟王伟李爱丽宋昕杨苗苗杨苗苗魏梦霞韩文莉雷玲玲赵学科赵学科胡守佳胡守佳王盼盼王盼盼胡景峰郭贵周王立东
- 关键词：食管癌早期筛查自身抗体肿瘤相关抗原
- Rb、MDM2和Bcl-2自身抗体联合检测在食管癌高发地区人群筛查中的应用被引量：2
- 2020年
- 目的探讨肿瘤相关抗原Rb、MDM2、Bcl-2自身抗体在食管癌高危人群预警和早期发现中的价值。方法用ELISA方法分别检测以上自身抗体在215例食管癌和215例正常人群血清中的差异;对589例食管癌高发区无症状人群行自身抗体液体活检、色素内镜和病理检查,比较该组指标对高危人群预警和早期发现的意义;对19986例无症状人群进行自身抗体检测,预测高危人群和早期癌。结果3种自身抗体联合检测(至少1个指标)阳性无症状人群患食管癌风险是阴性人群的25.69倍,敏感和特异度分别为84.65%和82.33%,远高于其他组合;589例无症状人群自身抗体检出125例高危人群、黏膜活检确诊食管癌和癌前病变51例,其中高危人群检出43例(84.31%),P<0.001;19986例无症状人群检出3624例高危人群(18.13%),该人群黏膜活检确诊早期食管癌455例(2.28%)、不典型增生1352例(6.76%)。结论Rb、MDM2、Bcl-2这3种自身抗体联合检测可作为食管癌高危人群预警和早期筛查的有效技术推广应用。
- 赵学科马磊胡守佳程锟王盼盼钟侃胡景峰宋昕王伟李欣然杨苗苗徐瑞华魏梦霞韩文莉雷玲玲孟超龙库建伟任书伟张冬云王立东
- 关键词：食管癌自身抗体
- STK15、P15和MLH1肿瘤相关抗原自身抗体液体活检用于食管癌高危人群筛查研究被引量：1
- 2020年
- 目的探讨液体活检技术在食管癌高危人群预警和早期发现中的应用价值。方法利用间接酶联免疫法检测食管癌组和正常组肿瘤相关抗原自身抗体(STK15、P15、MLH1)的表达;在食管癌高发区对无症状人群行血清学和色素内镜联合检测;在食管癌高发区行大规模无症状人群筛查,并对血清学检查阳性者行色素内镜检查。结果3种自身抗体联合检测,食管癌患者血清自身抗体阳性率较正常人升高了6倍(78.00%VS 13.00%),敏感度和特异度分别为78.00%和87.00%;对高发区405例无症状人群3种自身抗体联合检测发现,87例抗体表达阳性(21.48%),阳性组共检出8例早期癌(9.20%),29例不典型增生(33.33%)和49例正常上皮(56.32%),明显高于自身抗体阴性(P<0.001);对高发区16212例无症状人群3种自身抗体联合检测共发现3096例阳性人群(19.10%);进一步对3096例阳性人群全部行色素内镜和黏膜活检,共检出393例早期食管癌(12.69%),30例中晚期食管癌(0.97%)和1053例不典型增生患者(34.01%)。结论STK15、P15和MLH1自身抗体联合检测是食管癌高危人群筛查的有效方法,可减少内镜检查对象,降低筛查成本,具有推广应用价值。
- 胡景峰宋昕高社干王伟王伟杨苗苗杨苗苗魏梦霞韩文莉雷玲玲赵学科赵学科胡守佳胡守佳王盼盼王盼盼孔国强孔国强
- 关键词：食管癌自身抗体高危人群
- 肿瘤遗传异质性被引量：17
- 2013年
- 尽管大多数自发性肿瘤源于单细胞,但人们逐渐认识到个体肿瘤的内部存在异质性,这种差异涉及分化程度、细胞增殖率、侵袭和转移能力及治疗反应等众多方面。分子生物学研究也证实肿瘤演进过程中不断产生新的突变,为肿瘤内部存在异质性增加了更有力的佐证。文章综述了关于肿瘤遗传异质性研究的主要进展。鉴于遗传异质性分析可为揭示肿瘤细胞的产生、扩散、转移的时间段提供重要信息,文章以瘤内异质性为主线,列举了遗传异质性存在的实验依据;阐述了遗传多样性在人类个体肿瘤发展进化史中的研究价值;介绍了遗传异质性产生的两种模式,包括肿瘤干细胞模型和克隆进化模型;总结了遗传异质性在肿瘤转移、治疗中的重要临床意义。文章最后展示了常用的遗传异质性的研究方法,包括特定基因的分析方法和基于基因组水平的方法,并对各自的优缺点进行了分析。
- 杨壹羚褚嘉祐王明荣
- 关键词：肿瘤
- SKP2增强食管癌细胞失巢凋亡抗性的分子机制研究
- 食管癌的死亡率在我国恶性肿瘤中居第四位,鳞状细胞癌是我国食管癌的主要病理类型,但其发生发展的机制尚未阐明.我们前期研究发现S期激酶相关蛋白-2(S-phase kinase-associated protein 2,SK...
- 石峰潘蓓青张钰郝佳洁蔡岩徐昕王明荣
- 关键词：食管鳞癌SKP2失巢凋亡
- 食管癌早期发现和高危人群预警液体活检技术分析被引量：2
- 2020年
- 目的探讨液体活检技术对食管癌早期筛查和高危人群预警的意义。方法采用本实验室已经建立的间接酶联免疫吸附试验方法在早期食管癌患者和健康志愿者血清样本中检测3种肿瘤关抗原自身抗体细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、增殖细胞核抗原(PCNA)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达水平,分析这些指标联合检测对早期食管癌筛查的特异性和敏感性;采用最优的肿瘤相关抗原自身抗体组合进行小规模验证,在高发区无症状人群进行双盲液体活检和色素内镜活检病理,比较2种方法检测结果;采用该自身抗体技术在高发区无症状人群进行大规模食管癌筛查,了解检出情况。结果CYFRA21-1、PCNA和TGF-β1在早期食管癌中的阳性率分别为27.71%、31.67%、35.83%,均高于健康志愿者(2.92%、2.92%、5.00%),差异均有统计学意义(χ^2=113.752,P<0.001;χ^2=138.708,P<0.001;χ^2=140.425,P<0.001)。CYFRA21-1、PCNA和TGF-β1联合检测的敏感性67.08%,特异性76.04%,约登指数0.43。高发区无症状人群小规模验证结果证实,532例高发区无症状人群筛查发现阳性103例(19.36%),色素内镜检查结果示48例不典型增生患者、19例早期食管癌患者、9例中晚期食管癌患者、27例食管黏膜正常者;阴性429例(80.64%),色素内镜检查结果示11例不典型增生患者、2例早期食管癌患者、0例中晚期食管癌患者、416例食管黏膜正常者。高发区无症状人群大规模推广应用结果证实,10890例无症状人群经液体活检筛查发现,高危人群(阳性)1759例(16.51%),色素内镜检查结果示812例(12.22%)不典型增生患者、215例(46.16%)早期食管癌患者、23例(1.31%)中晚期食管癌患者、709例(40.31%)食管黏膜正常者。结论CYFRA21-1、PCNA及TGF-β1联合液体活检技术对食管癌早期发现及高危人群预警有重要意义,具有显著的推广应用价值。
- 徐瑞华宋昕李恩民魏梦霞韩文莉雷玲玲赵学科孟超龙胡守佳程锟王盼盼钟侃胡景峰王伟李欣然杨苗苗杨媛啧许丽艳王立东
- 关键词：食管癌细胞角蛋白19片段增殖细胞核抗原转化生长因子-Β1
- 食管癌高危人群筛查的MDM2-BRCA2-MGMT自身抗体联合检测试剂盒研究被引量：1
- 2020年
- 目的建立一种联合检测MDM2、BRCA2和MGMT自身抗体的食管癌高危人群筛查ELISA试剂盒,并探讨其在大规模无症状人群中的推广价值。方法利用间接酶联免疫吸附试验对食管癌组和对照组进行相关血清自身抗体检测,比较其表达差异;在食管癌高发区对无症状人群行血清学检测,且对所有受试者行色素内镜检测,比较检测结果;在食管癌高发区对大规模无症状人群进行筛查,并对血清学检查阳性受试者行色素内镜检查,了解早期癌检出情况。结果3种食管癌相关自身抗体联检食管癌患者阳性率比对照组升高8.52倍(89.50%VS 10.50%),敏感度和特异度均为89.50%;对高发区403例无症状人群3种自身抗体联合检测发现,阳性90例(22.25%);进一步对403人全部行色素内镜和黏膜活检发现,自身抗体阳性组食管癌和癌前病变数量显著多于阴性组;自2011年起对河北磁县地区19415例无症状人群进行食管癌筛查,共发现3980例高易感人群(20.50%);对3980例高危人群进一步行色素内镜和黏膜活检病理检查,共发现1553例癌前病变(39.02%);504例早期食管癌(12.67%)。结论MDM2、BRCA2和MGMT这3种食管癌血清自身抗体联合的ELISA试剂盒,可以更精确筛出无症状的高危人群和早期癌,降低内镜筛查人数、筛查成本,可在食管癌高发区大规模推广应用。
- 魏梦霞雷玲玲李学民韩文莉赵学科孟超龙胡守佳程锟王盼盼钟侃胡景峰宋昕王伟王伟杨苗苗杨苗苗吉佳佳王伟鹏王立东
- 关键词：食管癌自身抗体高危人群早期筛查
- MDM2、GSTπ和STAT3抗原自身抗体联合检测在食管癌早筛中的应用被引量：1
- 2020年
- 目的探讨食管癌相关血清自身抗体对食管癌早期发现和高危人群预警的意义。方法通过间接酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测食管癌患者和正常人群血清中MDM2、GSTπ和STAT3抗体表达的差异。对新乡市辉县市食管癌高发区的无症状人群进行检测,根据血清自身抗体表达变化对部分居民作黏膜和内镜活检,了解血清自身抗体表达与食管癌发生的关系。结果联合检测人血清中MDM2、GSTπ和STAT3这3种TAA的抗体表达水平,可以有效检测食管癌,尤其是早期食管癌,其检测灵敏度高达85%,特异性达到了70%;431例无症状人群血清学检测检出89例高危人群,黏膜活检确诊食管癌和癌前病变43例,其中高危人群中检出36例(83.72%),P<0.001;对8802例无症状人群进行血清学检测,检出1584例高危人群(18.00%),对这1584例高危人群进行内镜检查,检出癌前病变352例(4.00%,352/8802);确诊210例食管癌(2.39%,210/8802),其中早期食管癌患者198例。结论3种肿瘤相关抗原(tumor associated antigen,TAA)的抗体联合检测有助于提高食管癌检出率,血清自身抗体结合内镜和黏膜活检可能是食管癌早期发现的重要途径。
- 韩文莉赵学科张立国雷玲玲孟超龙胡守佳程锟王盼盼钟侃胡景峰宋昕王伟李欣然杨苗苗徐瑞华魏梦霞李志强刘太江张高富李秀敏陈志国王立东
- 关键词：食管癌血清自身抗体
- 食管鳞癌中神经粘附因子2基因的断裂及重排
- 神经粘附因子2(NRP2)基因位于染色体2q33.3,其编码的NRP2蛋白是一种跨膜糖蛋白,作为轴突导向分子信号蛋白的受体,常与VEGFR结合而共同发挥作用.目前发现共有两种神经粘附因子,分别为NRP1及NRP2,在神经...
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- 关键词：癌基因基因融合
- AHNAK2蛋白在食管鳞癌中的表达及其临床意义
- 2014年
- 目的：探讨AHNAK2蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达情况及其对预后判断的意义。方法：应用组织微阵列免疫组织化学技术（TMA-IHC）研究129例食管鳞状细胞癌中AHNAK2蛋白的表达情况及其与临床病理指标之间的相关性。结果：AHNAK2蛋白在食管鳞癌组织中的表达率显著高于癌旁组织（P=0.023），不表达、弱表达、中度表达和强表达的肿瘤比例分别为24.8%（32/129）、28.7%（37/129）、17.0%（22/129）和29.5%（38/129），且随着分化程度的升高，该蛋白的表达率也随之增高（P=0.004）。Kaplan-Meier生存分析显示， AHNAK2蛋白表达阴性患者术后生存时间短于表达阳性的患者（P=0.027）。通过多因素回归分析发现， AHNAK2蛋白是一个独立预后因素（P=0.018，HR=0.461，95%CI：0.243～0.877）。结论：AHNAK2蛋白在食管鳞癌中表达上调，且与分化程度相关，有可能作为食管鳞癌预后判断的分子标志物。
- 刘荟娟商利郝佳洁蒋焱熠石峰王春丽张钰徐昕蔡岩黄大可贾雪梅王明荣
- 关键词：食管鳞状细胞癌免疫组化组织微阵列预后
