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小续命汤的物质基础、药理作用及临床应用研究进展被引量：19: 2017年; 系统地梳理和综述关于小续命汤的物质基础、药理作用及临床应用的相关研究,为此方面的深入研究工作提供参考。查阅近年来国内外文献,对资料进行分析整理和汇总。小续命汤方含有12味中药,组方相对复杂,在唐宋时期曾为治风之首剂,被古时医家尊为治疗中风的要剂,但宋朝以后小续命汤治疗卒中的地位不断下降,多被搁置不用。近年来发现小续命汤重新进入了医家和研究者的视线,且以"小续命汤有效成分组"作为物质基础进行该复方的药理、药代研究有了更深入的进展,表现为小续命汤能够恢复线粒体的氧化磷酸化水平、肿胀度及其损伤引发的凋亡程度,同时降低缺血性脑中风大鼠血清中一氧化氮合酶活性及一氧化氮含量。而小续命汤的药代动力学研究尚处于初步阶段,主要以单一成分的药动学研究为主,且在该领域的发展依赖于复方物质基础研究的高度。小续命汤不仅对中风及中风后遗症有明显的治疗作用,对于类风湿性关节炎、糖尿病等其他疾病也有一定疗效。因此,通过筛选、分析小续命汤物质成分基础,探讨其在体内的复杂变化及药理效应、临床应用具有重要意义,可更深入、更全面地认识为小续命汤,为其他中药复方的现代化研究工作提供参考。; 陈茜睿胡亚杨志宏; 关键词：小续命汤有效成分组脑卒中药理作用

多药耐药相关ABC转运蛋白信号转导通路研究进展被引量：10: 2018年; ATP结合盒(ABC)转运蛋白表达和功能的异常是造成多药耐药(MDR)的重要原因之一,其中P-糖蛋白、乳腺癌耐药蛋白和MDR相关蛋白在MDR发生中起着重要作用,是ABC转运蛋白家族中研究热点。本文对近几年来这3种转运蛋白相关信号转导通路进行整理分析,如NF-κB信号通路、丝裂原活化蛋白激酶级联信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路和音猬因子(sonic hedgehog)信号通路等,挖掘出信号通路中重要调控节点NF-κB、激活蛋白1、c-Jun和转录因子Gli等,具有成为MDR逆转剂作用靶点的可能性,以期为MDR机制研究及其逆转剂研发提供较系统的参考。; 沈晓玲杨志宏; 关键词：多药耐药 ATP结合盒转运蛋白多药耐药相关蛋白乳腺癌耐药蛋白信号转导通路

LC-ESI-MS-MS法同时测定大鼠血浆中甲苯磺丁脲/4-羟基甲苯磺丁脲、氯唑沙宗及其药代动力学研究被引量：5: 2013年; 目的:建立灵敏、快速、稳定的测定大鼠血浆中"Cocktail"探针药物甲苯磺丁脲及其代谢产物4-羟基甲苯磺丁脲、氯唑沙宗的液相色谱-电喷雾串联质谱(LC-ESI-MS-MS)方法。方法:100μL血浆样品加入内标格列齐特及乙酸铵,以乙酸乙酯进行液液萃取,离心取上清挥干复溶,LC-ESI-MS-MS检测。选用Agelient Eclipse Plus-C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,3.5μm),乙腈和0.01%甲酸(1 mmol.L-1甲酸铵)作为流动相,梯度洗脱,流速0.3 mL.min-1,进样量10μL。采用电喷雾电离源(ESI),扫描方式为多反应离子监测模式(MRM),甲苯磺丁脲m/z 269.1/170.0;4-羟基甲苯磺丁脲m/z 285.1/186.0;氯唑沙宗m/z 168.1/132.1;格列齐特m/z 322.3/170.2。结果:甲苯磺丁脲、4-羟基甲苯磺丁脲和氯唑沙宗的线性范围分别为0.98～4 000,0.25～125,0.98～2 000μg.L-1。提取回收率均>70%,稳定性RSD<11%且无基质效应。结论:该方法快速、灵敏、重复性好,可用于血浆中探针药物甲苯磺丁脲、4-羟基甲苯磺丁脲、氯唑沙宗浓度的测定,有助于深入进行代谢酶CYP2C9和CYP2E1的研究。; 候丛颂杨志宏孙晓波; 关键词：甲苯磺丁脲氯唑沙宗

脑微透析与自动采血技术联用研究丹参素的药动学特性被引量：6: 2013年; 通过微透析法联合自动采血技术研究丹参素在大鼠体内的药动学特性。微透析探针植入大鼠侧脑室,连续收集静脉注射丹参素后的透析液样品及血液样品,采用LC-MS/MS测定丹参素浓度,经回收率校正后,用WinNonlin药动学软件计算主要药动学参数。静脉注射丹参素后,丹参素在血液中、脑内的K e分别为0.04,0.018 min-1,t1/2为16.64,58.76 min,AUC0-t为812.59,51.19 min·mg·L-1,MRT为15.28,79.97 min。建立的LC-MS/MS方法简便、高效、无干扰,可进行丹参素生物样品的检测;微透析技术与自动采血技术联用,较好的反映了丹参素在血液及大脑中的动力学特征,为药物药动学研究提供一个新视角。; 吉恋英杨志宏候丛颂孙晓波; 关键词：丹参素脑微透析药动学 LC-MS

肠道菌群与心血管疾病相关性的研究进展被引量：20: 2018年; 肠道菌群是调节宿主代谢活动及调控肠道免疫屏障和生物屏障的重要微生物群,与心血管疾病联系密切。肠道菌群紊乱可破坏机体正常代谢,增强体内氧化应激反应,并通过内毒素移位到体循环而加剧全身性炎症,是心血管疾病发生、发展的重要因素之一。而心血管疾病患者血流动力学的变化可进一步改变其肠道的形态、功能以及肠道菌群组成,从而造成疾病恶化。该文通过检索、梳理近16年国内外相关文献,综述肠道菌群与心血管疾病的相互作用机制,以及通过肠道菌群治疗心血管疾病的可能方法,为通过干预肠道菌群治疗心血管疾病提供理论依据和策略参考。; 罗晓雅杨志宏; 关键词：肠道菌群心血管疾病干预治疗

山楂叶不同采收期多种有效成分含量的比较被引量：9: 2016年; 目的探索山楂叶最佳采收期。方法 HPLC条件:金丝桃苷检测采用Shim-pack C18(150mm×4.6mm,5μm);乙腈-甲醇-四氢呋喃-5 mL·L^(-1)醋酸溶液(1∶1∶19.4∶78.6)为流动相,检测波长为363nm。牡荆素鼠李糖苷检测采用Diamonsil C18柱(250mm×4.6mm,5μm);四氢呋喃-甲醇-乙腈-乙酸-水(38∶3∶3∶4∶152)为流动相;检测波长为330nm。总黄酮检测利用可见分光光度法,以芦丁对照品为对照,NaNO2-Al(NO3)3-NaOH体系作显色剂,在500nm波长处测定总黄酮含量。结果金丝桃苷进样量在0.080 5~0.402 4μg范围内,质量浓度与峰面积线性关系良好(r=0.999 3);牡荆素鼠李糖苷进样量在0.418~2.090μg范围内,质量浓度与峰面积线性关系良好(r=0.999 1)。结论 5月采收的山楂叶中牡荆素鼠李糖苷含量最高;8~11月采收的山楂叶中金丝桃苷及总黄酮的含量较高。; 王兆华张大军; 关键词：金丝桃苷牡荆素鼠李糖苷山楂叶采收期

LC-MS/MS法研究Cocktail探针药物咖啡因、右美沙芬、奥美拉唑、咪达唑仑及其代谢产物在大鼠血浆中的药代动力学被引量：10: 2017年; 目的建立灵敏、快速、稳定的测定大鼠血浆中CYP450探针药物/代谢产物,咖啡因/副黄嘌呤、奥美拉唑/5-羟基奥美拉唑、右美沙芬/右啡烷、咪达唑仑/1'-羟基咪达唑仑的LC-MS/MS方法,并用于其在大鼠体内的药代动力学研究。方法 100μL血浆样品加入内标地西泮及乙酸铵溶液,乙酸乙酯进行液液萃取,离心取上清挥干复溶,LC-MS/MS检测。选用Agilent Eclipse Plus-C_(18)色谱柱(50 mm×2.1mm,3.5μm),乙腈和0.01%甲酸(1 mmol·L^(-1)甲酸铵)作为流动相,梯度洗脱,流速为0.3 m L·min^(-1),进样量10μL。采用电喷雾电离源(ESI),扫描方式为多反应正离子监测模式(MRM+),咖啡因m/z:195.0/138.1;副黄嘌呤m/z:181.1/124.1;奥美拉唑m/z:346.1/198.1;5-羟基奥美拉唑m/z:362.1/214.1;右美沙芬m/z:272.2/147.1;右啡烷m/z:258.1/157.1;咪达唑仑m/z:326.1/291.1;1'-羟基咪达唑仑m/z:342.1/324.1;内标地西泮m/z:285.1/154.0。结果咖啡因、副黄嘌呤、奥美拉唑、5-羟基奥美拉唑、右美沙芬、右啡烷、咪达唑仑和1'-羟基咪达唑仑的线性范围分别为1.95~2 000、0.98~250、0.48~2 000、0.98~250、0.98~2 000、0.48~125、1.95~2 000和1.95~250μg·L^(-1)。RSD<15%且无基质效应。结论该方法快速、灵敏、重现性好,可用于血浆中上述探针药物/代谢产物浓度的测定,便于深入进行代谢酶CYP1A2、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4的代谢相关研究。; 徐利云候丛颂杨志宏孙晓波; 关键词：COCKTAIL探针药物法探针药物代谢产物 CYP450 LC-MS/MS

大孔树脂分离纯化西洋参叶总皂苷的工艺研究被引量：7: 2016年; 目的:探索以D101型大孔吸附树脂分离纯化西洋参叶总皂苷的工艺条件及参数。方法:以总皂苷及人参皂苷Rb3的吸附率和解吸附率为指标,对大孔树脂分离纯化西洋参叶总皂苷的工艺条件进行考察,并对其吸附动力学曲线和动态解析曲线进行探索。结果:药材与湿树脂量比为3∶10,上柱流速为1.5 m L·min-1,重复上样两次,分别用3倍体积的水、3倍体积70%乙醇洗脱,收集70%乙醇洗脱液,减压,浓缩,干燥,即得总皂苷提取物。提取物中总皂苷含量>75%,人参皂苷Rb3含量>10%,总皂苷提取物得率约为14%。结论:该工艺简便,重复性好,可用于西洋参叶中总皂苷的提取纯化。; 郭婷婷王兆华张大军; 关键词：大孔吸附树脂总皂苷人参皂苷RB3 工艺参数

基于UPLC/Q-TOF-MS^E分析小续命汤有效成分组的化学成分被引量：5: 2017年; 目的:快速阐明中药复方小续命汤的化学组成。方法:利用超高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱联用技术(UPLC/Q-TOF-MSE)对小续命汤有效成分组进行了快速分析和成分鉴定。液相条件:Waters ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm),以0.1%甲酸水-乙腈为流动相进行梯度洗脱,柱温40℃,流速0.35 m L·min-1;质谱条件:采用ESI源,正、负离子模式下分别进行数据采集。结果:通过与对照品信息的提取辨识、与数据库数据的匹配指认以及对文献资料的比照分析,从小续命汤有效成分组中鉴定了42个化合物,主要包括黄酮、生物碱、三萜皂苷等类成分,并归属了各化合物的单味中药来源。结论:本研究比较全面地阐明了小续命汤有效成分组的化学组成,为此中药复方的质量控制提供参考,也为其深入的药效物质基础及药理作用研究奠定了基础。; 陈茜睿杨志宏; 关键词：化学成分

达玛烷型人参皂苷的药物代谢动力学研究概述被引量：10: 2017年; 人参皂苷具有广泛的药理作用,对中枢神经系统、心血管系统、免疫系统、血液和造血系统等具有显著的药理作用。达玛烷型人参皂苷是人参属药材的主要药效成分,分为原人参二醇型和原人参三醇型2类。通过查阅近10年来国内外相关文献,对文献资料进行归纳和分析,分析人参皂苷Rb1,Rg1,Rc,Rd,Re等成分的药代动力学数据,发现达玛烷型人参皂苷的药代动力学过程与其结构密切相关。结构不同,2种类型的达玛烷型人参皂苷药代动力学过程存在显著差异。本文拟通过对原人参二醇型和原人参三醇型人参皂苷类成分的药物代谢动力学特征及二者的吸收、分布、代谢、排泄过程进行较为系统的梳理,为达玛烷型人参皂苷的深入研究提供参考。; 徐利云杨志宏孙晓波; 关键词：药物代谢动力学人参皂苷RB1 人参皂苷RG1

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国家科技重大专项(2013ZX09103002-022)

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