国家自然科学基金(30471664) 作品数:10 被引量:134 H指数:7 相关作者: 熊利泽 董海龙 路志红 夏明 高鹏 更多>> 相关机构: 第四军医大学西京医院 南京军区南京总医院 第四军医大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家杰出青年科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
缺血后处理对兔脊髓缺血-再灌注损伤的保护作用 被引量:14 2006年 目的研究缺血后处理是否可以减轻兔脊髓缺血再灌注的损伤。方法雄性新西兰大白兔30只,随机分为五组,每组6只。假手术组(N1组)仅行单纯手术操作但不阻闭腹主动脉;对照组(N2组)行单纯缺血再灌注;缺血后处理15s/30s/60s(PA/PB/PC组)分别于阻闭腹主动脉15min后,再灌注15s/30s/60s,缺血15s/30s/60s,反复3次。再灌注48h时对所有动物的后肢运动功能进行评分并行脊髓前角正常神经元计数。结果PB组再灌注48h后肢运动功能评分[3.5(2~4)分],明显高于N2组[2(1~3)分](P<0.05),其他各组与N2组相比差异无显著意义。脊髓前角正常神经元计数PB组为36.7±7.0,明显多于N2组25.7±4.3(P<0.01),而PA组18.2±2.2和PC组8.0±4.1则明显少于N2组(P<0.05)。结论缺血后处理对兔脊髓缺血再灌注损伤的作用取决于后处理时间,缺血后处理30s/30s对脊髓缺血再灌注损伤具有保护作用,而缺血后处理15s/15s和60s/60s会加重脊髓损伤。 高鹏 熊利泽 聂煌 路志红 马福成关键词:缺血后处理 脊髓缺血 缺血-再灌注损伤 缺血后处理对兔脊髓缺血再灌注损伤中MDA和SOD的影响 被引量:17 2006年 目的:通过在体兔脊髓缺血再灌注模型研究缺血后处理对兔脊髓缺血再灌注损伤后体内丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响.方法:雄性新西兰大白兔24只,随机分为4组,每组6只.对照组仅行单纯缺血再灌注处理;缺血后处理15s,30s和60s(PA,PB和PC)组分别于阻闭腹主动脉15min后,再灌注15s,30s和60s,缺血15s,30s和60s,反复3次.各组均在缺血前、缺血10min和再灌注1h时对所有动物抽动脉血并取脊髓组织匀浆后分别测定MDA含量和SOD活性.结果:再灌注1h时血浆和脊髓组织中MDA含量:PA和PB组明显低于对照组(P<0.01),而PC组明显高于对照组(P<0.01);SOD活性:PA和PB组明显高于对照组(P<0.01),PC组明显低于对照组(P<0.01).结论:早期短时程缺血后处理(15s/15s和30s/30s)具有抗氧化作用,能够抑制再灌注后氧自由基的过量生成,对兔脊髓缺血再灌注损伤具有一定保护作用. 高鹏 熊利泽 路志红 李万鹏 孟静茹关键词:缺血后处理 脊髓缺血 再灌注损伤 丙二醛 七氟醚后处理对局灶性脑缺血-再灌注损伤的保护作用 被引量:18 2008年 目的评价在缺血后期及再灌注早期吸入不同浓度的七氟醚行后处理对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的保护作用及其剂量依赖性。方法雄性SD大鼠50只,随机分为空白对照组、吸氧组和0.5、1.0、1.5MAC七氟醚后处理组,每组10只。采用大脑中动脉线栓法阻闭(middle cerebral artery occlusion,MCAO)120min后再灌注72h制备局灶性脑缺血模型。各七氟醚后处理组于再灌注即刻的前20min和后10min给予不同浓度七氟醚吸入。再灌注后的24、48和72h行神经功能评分(NDS),并于最后一次评分后测定脑梗死容积比。结果0.5、1.0和1.5MAC组的脑梗死容积比分别为0.39±0.03,0.31±0.03和0.24±0.03(P<0.05),明显小于对照组0.53±0.05(P<0.05)。吸氧组为0.51±0.05,与对照组比差异无统计学意义。各个时间点七氟醚后处理组NDS明显优于对照组和吸氧组。结论在局灶性脑缺血-再灌注的缺血后期和再灌注早期吸入0.5、1.0和1.5MAC七氟醚行后处理均具有脑保护作用,并呈现剂量依赖性。 夏明 董海龙 谢克亮 熊利泽关键词:七氟醚 局灶性 脑缺血 再灌注损伤 Involvement of δ-and μ-opioid receptors in the delayed cerebral ischemic tolerance induced by repeated electroacupuncture preconditioning in rats 被引量:21 2007年 Background Preconditioning with repeated electroacupuncture (EA) could mimic ischemic preconditioning to induce cerebral ischemic tolerance in rats. The present study was designed to investigate whether mu(μ)-, delta(δ)- or kappa(κ)-opioid receptors are involved in the neuroprotecUon induced by repeated EA preconditioning. Methods The rats were pretreated with naltrindole (NTI), nor-binaltorphimine (nor-BNI) or D-Phe-Cys-Tyr-D- Trp-Om-Thr-Pen-Thr-NH2 (CTOP), which is a highly selective δ-, κ- or μ-opioid receptor antagonist respectively, before each EA preconditioning (30 minutes per day, 5 days). Twenty-four hours after the last EA treatment, the middle cerebral artery occlusion (MCAO) was induced for 120 minutes. The brain infarct volume was determined with 2,3,5-tdphenyltetrazolium chloride staining at 24 hours after MCAO and compared with that in rats which only received EA preconditioning. In another experiment, the met-enkephalin-like immunoreactivity in rat brain was investigated by immunohistochemistry in both EA preconditioning and control rats. Results The EA preconditioning reduced brain infarct volume compared with the control rats (P=-0.000). Administration of both NTI and CTOP attenuated the brain infarct volume reduction induced by EA preconditioning, presenting with larger infarct volume than that in the EA preconditioning rats (P〈0.001). But nor-BNI administration did not block the infarct volume reduction induced by EA preconditioning, presenting with smaller infarct volume than the control group rats (P=-0.000). The number of met-enkephalin-like immunoreactivity positive neurons in the EA preconditioning rats was more than that of the control rats (P=-0.000). Conclusion Repeated EA preconditioning stimulates the release of enkephalins, which may bind 5- and p-opioid receptors to induce the tolerance against focal cerebral ischemia. XIONG Li-ze YANG Jing WANG Qiang LU Zhi-hong关键词:ELECTROACUPUNCTURE PRECONDITIONING ENKEPHALIN 缺血后处理减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤最佳方案 被引量:18 2007年 目的:探寻缺血后处理(IP)对大鼠局灶性脑缺血损伤保护作用的最佳时间,比较该处理方案与缺血预处理(IPC)脑保护效应.方法:IP最佳时间确定实验分组:60只雄性SD大鼠,随机分为6组(n=10).对照组,行单纯缺血再灌注;IP-15s,30s,1min,2min和5min不同时间点组,分别于大脑中动脉线栓阻闭(MCAO)90min后,再灌注15s,30s,1min,2min和5min,缺血15s,30s,1min,2min和5min,反复三次,组间比较得出IP最佳时间.比较IP最佳时间与IPC脑保护效应实验分组:30只雄性SD大鼠,随机分为3组(n=10).对照组,IP-15s组和IPC组,预先阻闭大脑中动脉20min,再灌注24h后行MCAO90min.上述实验90只动物经再灌注24h后进行神经功能障碍评分.取大脑行2,3,5-氯化三苯四唑(TTC)染色确定脑梗死容积百分比,并行统计学分析.结果:再灌注24h后,在IP最佳时间的确定实验中,IP-15s组神经功能评分和脑梗死容积(34.0±4.8)%明显低于对照组[(58.9±12.2)%,P<0.01];在IP与IPC脑保护效应比较实验中,IP-15s和IPC的神经功能评分与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.01),但IP-15s脑梗死容积(36.1±10.3)%大于IPC组[(26.8±3.3)%,P<0.01].结论:IP对大鼠局灶性脑缺血损伤保护作用的最佳时间为15s再灌注/缺血,反复三次;IP的脑保护效应弱于IPC. 孙静 董海龙 栾琪 赵翚 路志红 熊利泽关键词:缺血后处理 缺血预处理 再灌注损伤 苍术苷对七氟醚后处理诱导脑保护作用的影响 被引量:3 2008年 目的:观察苍术苷对七氟醚后处理诱导脑保护作用的影响。方法:清洁级雄性SD大鼠50只,随机分为5组:对照组、七氟醚后处理组、七氟醚+苍术苷组、七氟醚+溶剂组和苍术苷组。每组10只大鼠。采用大脑中动脉线栓法阻闭(MCAO)120 min后再灌注72 h,制备局灶性脑缺血模型。再灌注即刻的前20 min和后10 min吸入七氟醚。七氟醚后处理前给予苍术苷侧脑室注射。再灌注后的24、48和72 h行神经行为学评分,并于最后一次评分后测定脑梗死容积比。结果:缺血-再灌注72 h后,与对照组脑梗死容积比(0.55±0.07)相比,七氟醚后处理组(0.32±0.05)明显降低(P=0.000);七氟醚+苍术苷组(0.57±0.06,P=0.418)和苍术苷组(0.56±0.05,P=0.605)均无统计学差异,七氟醚+苍术苷组和苍术苷组分别与七氟醚后处理组相比,差异有显著性统计学意义(P=0.000);七氟醚+溶剂组(0.35±0.06,P=0.218)与七氟醚后处理组相比差异无显著性意义。各时间点神经功能评分,七氟醚后处理组和七氟醚+溶剂组明显优于对照组(P<0.05)。七氟醚+苍术苷组和苍术苷组明显低于七氟醚后处理组(P<0.05)。结论:苍术苷消除了七氟醚后处理的脑保护作用。 夏明 李伟彦 董海龙 熊利泽关键词:七氟醚 缺血-再灌注损伤 苍术苷 环孢素对七氟醚后处理诱导脑保护作用的影响 被引量:3 2009年 目的:脑缺血损伤是围术期常见并发症,缺血后处理以及非缺血后处理如吸入麻醉药后处理可减轻脑缺血损伤。文中观察环孢素(CsA)对七氟醚后处理诱导脑保护作用的影响。方法:清洁级雄性SD大鼠50只,随机分为对照组,七氟醚后处理组,七氟醚+CsA组,七氟醚+溶剂组和CsA组,每组10只大鼠。采用大脑中动脉线栓法阻闭(MCAO)120 min后再灌注72 h,制备局灶性脑缺血模型。再灌注即刻的前20 min和后10 min给予七氟醚吸入。七氟醚后处理前给予侧脑室注射CsA。再灌注后的24、48和72 h行神经功能障碍评分(NDS),并于最后1次评分后测定脑梗死容积比。结果:缺血-再灌注72 h后,脑梗死容积比在七氟醚后处理组(0.31±0.04)、七氟醚+CsA组(0.25±0.04)、CsA组(0.30±0.03)和七氟醚+溶剂组(0.33±0.05)均明显小于对照组(0.55±0.05);七氟醚+CsA组(0.25±0.04)明显小于七氟醚后处理组和CsA组。七氟醚后处理组、七氟醚+溶剂组、七氟醚+CsA组和CsA组在NDS的各时间点明显优于对照组(P<0.05);七氟醚+CsA组明显优于七氟醚后处理组(P<0.05)。结论:mPTP关闭剂具有脑保护作用,并协同增强七氟醚后处理的脑保护作用。 夏明 李伟彦 董海龙 熊利泽关键词:七氟醚 缺血-再灌注损伤 环孢素 缺血后处理上调内源性抗氧化物酶活性诱导兔脊髓保护效应 被引量:6 2008年 目的观察缺血后处理是否通过增加再灌注期间内源性抗氧化物酶的活性以减轻兔脊髓缺血一再灌注损伤。方法雄性新西兰大白兔78只随机分为3组:假手术组(Sham组,n=18):操作同I/R组,但不阻闭腹主动脉;缺血一再灌注组(I/R组,n=30):阻闭腹主动脉20min后再灌注;缺血后处理组(PostC组,n=30):阻闭腹主动脉20min,再灌注即刻行30s再灌注/30s缺血,3个循环,其他同I/R组。在再灌注的30min、1、3、6、24和48h分别取材,采用分光光度法行脊髓抗氧化物酶活性及丙二醛(MDA)含量测定(各时间点n=5,Sham组n=3)。再灌注6、24和48h在取材前分别行后肢运动功能评分。结果①再灌注6、24和48h时PostC组后肢运动功能评分显著高于I/R组(均P〈0.05)。②PostC组脊髓组织中超氧化物歧化酶(SOD)及过氧化氢酶(CAT)活性在再灌注早期(30min~6h)显著高于I/R组(均P〈0.05)。PostC组各时间点脊髓组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)活性与I/R组相比,差异无统计学意义。③PostC组脊髓组织MDA含量在再灌注24h和48h明显低于I/R组(P〈0.01)。结论缺血后处理可通过上调脊髓SOD及CAT活性,减轻脊髓缺血再灌注损伤,产生保护效应。 宋文英 董海龙 陈琼 路志红 王慧 孟静茹 熊利泽关键词:再灌注损伤 脊髓 缺血后处理 缺血后处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响 被引量:42 2005年 目的探讨缺血后处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响。方法36只雄性SD 大鼠随机分为3组(n=12),对照组:即单纯缺血再灌注组;缺血后处理15s组(I-15 s组):大脑中动脉线栓阻闭(MCAO)90 min后,再灌注15 s,缺血15 s,反复3次;缺血后处理30 s组(I-30 s组):MCAO 90 min后,再灌注30 s,缺血30 s,反复3次。再灌注24 h后对所有动物行神经功能障碍评分(NDS),然后取大脑测定脑梗死容积。结果再灌注24 h后I-15 s和I-30 s组NDS与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。再灌注24 h后脑梗死容积I-15s组为(271±97)mm3,I-30 s组为(217±85)mm3,小于对照组[(378±103)mm3](P<0.01),I-15 s和I-30 s组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论缺血后处理可减轻局灶性脑缺血再灌注大鼠脑的病理性损伤。 熊利泽 杨静 徐宁 朱萧玲 朱妙章关键词:缺血后处理 局灶性脑缺血再灌注损伤 神经功能障碍 病理性损伤 七氟烷后处理对氧自由基介导减轻兔脊髓缺血再灌注损伤的作用 被引量:7 2008年 目的观察七氟烷后处理是否可以减轻兔脊髓缺血再灌注损伤以及氧自由基在其中的作用。方法(1)雄性新西兰大白兔48只,随机分为6组(n=8):假手术组,仅行单纯手术操作但不阻闭腹主动脉;对照组,行单纯缺血再灌注,即阻闭腹主动脉20min后进行再灌注;纯氧后处理组,在再灌注前5min给予100%O2,持续13min。七氟烷后处理组(Sev00.5组/Sev01.0组/Sev01.5组),分别再灌注前5min给予0.5、1.0及1.5MAC(肺泡气最低有效浓度)七氟烷处理,持续10min,然后100%O2洗脱3min。(2)雄性新西兰大白兔36只,随机分为4组(n=9)。纯氧组及七氟烷组,分别接受纯氧和1.0MAC七氟烷后处理并于后处理前1h静脉注射生理盐水5ml/kg,DMTU+七氟烷及DMTU+纯氧组,分别接受纯氧和1.0MAC七氟烷后处理并于后处理前1h静脉注射10%二甲基硫脲(DMTU)5ml/kg。再灌注48h对所有动物的后肢运动功能进行评分并取脊髓行HE染色对行脊髓前角正常神经元计数。结果(1)再灌注48h,七氟烷后处理组后肢运动功能评分和脊髓前角正常神经元计数均显著高于对照组(P〈0.05),脊髓前角正常神经元计数Sev01.0组明显多于Sev00.5组和Sev01.5组(P〈0.05)。(2)再灌注48h,七氟烷组、DMTU+七氟烷及DMTU+纯氧组的后肢运动功能评分和脊髓前角正常神经元计数均明显高于纯氧组(P〈0.05);脊髓前角正常神经元计数七氟烷组明显高于DMTU+七氟烷及DMTU+纯氧组(P〈0.05)。结论七氟烷后处理通过氧自由基介导减轻兔脊髓缺血再灌注损伤。 陈琼 王强 宋文英 马锐 熊利泽关键词:脊髓缺血 再灌注损伤 七氟烷 氧自由基