国家自然科学基金(81370922) 作品数:10 被引量:114 H指数:4 相关作者: 王坚 彭丽 李艳玲 崔焕焕 陈晔 更多>> 相关机构: 南方医科大学 南京军区南京总医院 浙江中医药大学附属第一医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 江苏省临床医学科技专项 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
糖尿病患者外周血T细胞亚群细胞因子的表达 被引量:2 2014年 目的探讨糖尿病患者外周血T细胞亚群细胞因子的表达。方法采用ELISA法检测1型糖尿病(T1DM)患者(A组,63例)、2型糖尿病(T2DM)患者(B组,60例)和正常体检者(C组,40例)外周血Th1型细胞因子γ干扰素、Th2型细胞因子IL-4,Th17型细胞因子IL-17和调节T细胞型细胞因子IL-10表达水平。分析检测结果。结果 A组γ干扰素和IL-17表达水平高于C组(P<0.01),IL-4和IL-10低于C组(P<0.01);B组γ干扰素和IL-10低于C组(P<0.01),IL-17高于C组(P<0.01)。糖尿病患者IL-17表达水平与γ干扰素呈正相关,与IL-10呈负相关(P<0.05)。结论 T1DM及T2DM患者CD4+T细胞亚群存在不同的失衡状态。 李艳玲 陈晔 彭丽 崔焕焕 王燕燕 王坚关键词:糖尿病 辅助T细胞 自身免疫 甲巯咪唑联合左旋甲状腺素治疗Graves病疗效及预后评估前瞻性临床对照研究 被引量:24 2016年 探讨甲巯咪唑联合左旋甲状腺素(L-T4)治疗Graves病的疗效及预后。初诊Graves病患者入组治疗且随访1年者共540例(男性179例,女性361例),随机分成联合治疗组和单药治疗组,疗程12个月,联合治疗组给予甲巯咪唑和L-T4,入组治疗且最终完成1年随访者共263例(男性83例,女性180例);单药治疗组只给予甲巯咪唑,入组治疗且随访完毕者共277例(男性96例,女性181例)。治疗过程中每2个月随诊1次,复查甲状腺功能、肝酶及白细胞,停药时外加复查甲状腺自身抗体,行甲状腺超声检查并测定甲状腺体积。分别在甲状腺恢复正常且停药后的2、4、6、8、10、12个月监测甲状腺功能,比较2组的疗效,包括:Graves病缓解率、促甲状腺素受体抗体(TRAb)变化、甲状腺体积变化及复发情况。联合治疗组较单药治疗组在治疗1年后TRAb水平显著降低,甲状腺体积显著缩小,差异均有统计学意义(均P〈0.05)。治疗过程中联合治疗组发生药物性甲状腺功能减退有3例,单药治疗组有23例。联合治疗组在停药的2、4、6、8、10、12个月内Graves病的复发率分别是5.7%、6.1%、4.9%、3.8%、3.8%、2.7%,总复发率为27.0%;单药治疗组为6.5%、5.8%、5.4%、5.1%、4.3%,4.3%,总复发率为31.4%,治疗后各阶段及1年内总复发率在两治疗组间差异无统计学意义(P〉0.05)。甲巯咪唑联合L-T4治疗有助于降低TRAb的水平,使甲状腺体积明显缩小,并能减少治疗过程中药物性甲状腺功能减退的发生率,但并没有降低治疗后1年内Graves病的复发率。 黄霞 张久丹 胡潇豪 张真稳 金艳 董吉祥 华飞 陆卫平 王飞 叶小珍 彭丽 李洁 高佳麟 王雪芹 朱妍 李伟 王坚关键词:促甲状腺素受体抗体 甲状腺体积 甲巯咪唑 左旋甲状腺素 1型糖尿病临床诊断模型的建立 被引量:10 2016年 目的探讨建立1型糖尿病临床诊断模型作为量化工具,在不具备抗体精确检测条件或在抗体检测结果明确前对初诊糖尿病患者进行初步分型的诊断价值。方法选取2012年6月至2016年4月于南京医科大学第一附属医院内分泌科住院治疗的532例初诊糖尿病患者(病程1年内)为研究对象,其中1型糖尿病203例,2型糖尿病329例,按照2:1的比例随机分为建模组355例,验证组177例。采用Logistic回归分析法将常用于鉴别1型糖尿病和2型糖尿病的相关变量纳入方程建立模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价模型的诊断效力。结果依据糖尿病患者初诊时年龄、体质指数(BMI)和C肽值[分别为基础(C0)、餐后120min(C120)和c肽曲线下面积(Cauc)腱立1型糖尿病临床诊断模型(CODE):CODE-C0、CODE-C120和CODE-Cauc。在建模组人群中,三模型ROC曲线下面积分别为0.832(95%CI:0.786-0.878)、0.840(0.793-0.887)、0.846(0.799~0.892);在验证组人群中,三模型ROC曲线下面积分别为0.825(0.753~0.897)、0.848(0.782~0.914)、0.851(0.785~0.917)。采用双切点方法,模型CODE-C0以10.80和7.30诊断1型糖尿病和2型糖尿病的特异度均可达95%,模型CODE-C120以10.9l和7.65为切点、模型CODE-Cauc以10.85和7.87为切点,诊断1型糖尿病和2型糖尿病的特异度亦可达95%。结论依据糖尿病患者初诊时的年龄、BMI和C肽值建立的1型糖尿病临床诊断模型工具,可以在暂无高敏感性胰岛自身抗体检测结果时,较好地鉴别1型糖尿病和2型糖尿病。 陈双 付麒 顾愹 刘今 李欣 肖蕾 朱婧 施云 陈恒 孙敏 顾威 张梅 徐湘婷 王坚 陈峰 杨涛关键词:糖尿病 糖尿病 辛伐他汀治疗中国汉族人群糖尿病肾病疗效的Meta分析 被引量:3 2014年 目的系统地综合评价辛伐他汀治疗中国汉族人群糖尿病肾病(DN)的疗效。方法通过电子文献数据库检索相关文献。固定效应模型或随机效应模型用于异质性检验后效应值的合并。效应指标选用标准化均数差(SMD)及其95%CI。应用漏斗图法检测发表偏倚。结果 22篇文献共计1 397例DN患者,包括实验组729例,对照组668例。经异质性检验后,选用随机效应模型计算合并效应值。尿蛋白排泄率(UAER)、24 h尿蛋白量(UAE)、C反应蛋白(CRP)和血肌酐(Scr)的合并SMD值及其95%CI分别为-1.10(-1.66,-0.55)、-1.46(-1.87,-1.05)、-1.10(-1.95,-0.25)和-0.62(-0.90,-0.34)(P<0.05)。结论与常规治疗相比,辛伐他汀治疗中国汉族人群DN有更好的疗效。 李彤寰 刘丹丹 仇春健 王坚关键词:辛伐他汀 糖尿病肾病 中国汉族人群 META分析 Th17与1型糖尿病 被引量:3 2013年 1型糖尿病是一种以选择性易感人群胰岛β细胞损害、胰岛素分泌绝对减少为特征的自身免疫性疾病。其发病率在全球持续增长,每300人当中就有1人患有1型糖尿病。1型糖尿病的病因和发病机制较复杂,至今仍未完全明确,认为其与自身免疫紊乱密切相关,近年来有研究认为其发病与Th17密切相关,本文将Th17的相关特征及其介导1型糖尿病发病的机制进行综述。 李艳玲 崔焕焕 王坚关键词:糖尿病 自身抗原 TH17 胰岛Β细胞 自然绝经后女性亚临床甲状腺功能亢进与骨代谢的相关性研究 被引量:3 2018年 目的观察自然绝经后女性亚临床甲状腺功能亢进(SHyper)对骨密度以及骨代谢相关指标的影响。方法纳入绝经后亚临床甲亢女性50例为研究组,健康体检人员50例为对照组。观察两组一般指标,年龄、体重、体质指数;甲状腺功能指标,TSH、FT3、FT4、T3、T4;骨代谢指标,Ca2+、P3+、PTH、β-CTX、P1NP、VD3、N-MID及正位腰椎的骨密度(DXA)情况。结果亚临床甲亢组TSH水平低于对照组(P<0.05),骨代谢指标β-CTX、P1NP、N-MID、DXA与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),Ca2+、P3+、PTH、VD3与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05),SHyper组TSH水平与P1NP、β-CTX、N-MID无明显相关性,与DXA呈高度负相关;FT3与β-CTX、P1NP、NMID、DXA无明显相关性;FT4与N-MID成低度负相关,与DXA成低度正相关,与β-CTX、P1NP无明显相关性。结论自然绝经后女性亚临床甲状腺功能亢进可影响骨代谢功能,导致骨密度降低。 陶德明 张久丹 郑杨 夏虹关键词:亚临床甲状腺功能亢进 骨代谢 自然绝经 维生素D缺乏与年轻1型糖尿病患者视网膜病变相关性的临床研究 被引量:2 2017年 目的观察维生素D缺乏(VDD)与年轻1型糖尿病(T1DM)患者视网膜病变的相关性。方法收集确诊的年轻1型糖尿病患者85例,测定入组患者的糖化血红蛋白(HbA1c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肾小球滤过率(eGFR)、血清25(OH)D_3等水平,并由糖尿病专家结合单视野眼底照相结果诊断是否合并糖尿病视网膜病变(DR)。根据检测结果纳入患者中26例合并维生素D缺乏(VDD),纳入A组;59例未合并维生素D缺乏,纳入B组。结果比较两组患者基线资料,两组间无明显差异。合并维生素D缺乏组患者糖尿病视网膜病变发生率高于非合并维生素D缺乏组患者(P<0.05)。糖尿病患者的年龄、糖尿病病程以及维生素D缺乏与DR有显著相关性(P均<0.05)。且糖尿病病程及VDD是糖尿病视网膜病变的独立危险因素。结论维生素D缺乏的年轻1型糖尿病患者视网膜病变的发生率明显增加,且糖尿病病程长短和维生素D缺乏是糖尿病视网膜病变的独立危险因素。 张久丹 郑杨 陈晔 倪海祥 王坚关键词:1型糖尿病 糖尿病并发症 视网膜病变 维生素D缺乏 The heterogeneity of islet autoantibodies and the progression of islet failure in type 1 diabetic patients 被引量:5 2016年 Type 1 diabetes mellitus is heterogeneous in many facets. The patients suffered from type 1 diabetes present several levels of islet function as well as variable number and type of islet-specific autoantibodies. This study was to investigate prevalence and heterogeneity of the islet autoantibodies and clinical phenotypes of type 1 diabetes mellitus; and also discussed the process of islet failure and its risk factors in Chinese type 1 diabetic patients. A total of 1,291 type 1 diabetic patients were enrolled in this study. Demographic information was collected. Laboratory tests including mixed-meal tolerance test, human leukocyte antigen alleles, hemoglobin A1 c, lipids, thyroid function and islet autoantibodies were conducted. The frequency of islet-specific autoantibody in newly diagnosed T1 DM patients(duration shorter than half year) was 73% in East China. According to binary logistic regressions, autoantibody positivity, longer duration and lower Body Mass Index were the risk factors of islet failure. As the disease developed, autoantibodies against glutamic acid decarboxylase declined as well as the other two autoantibodies against zinc transporter 8 and islet antigen 2. The decrease of autoantibodies was positively correlated with aggressive beta cell destruction. Autoantibodies can facilitate the identification of classic T1 DM from other subtypes and predict the progression of islet failure. As there were obvious heterogeneity in autoantibodies and clinical manifestation in different phenotypes of the disease, we should take more factors into consideration when identifying type 1 diabetes mellitus. Jin Liu Lingling Bian Li Ji Yang Chen Heng Chen Yong Gu Bingqin Ma Wei Gu Xinyu Xu Yun Shi Jian Wang Dalong Zhu Zilin Sun Jianhua Ma Hui Jin Xing Shi Heng Miao Bing Xin Yan Zhu Zhenwen Zhang Ruifang Bu Lan Xu Guangde Shi Wei Tang Wei Li Dongmei Zhou Jun Liang Xingbo Cheng Bimin Shi Jixiang Dong Ji Hu Chen Fang Shao Zhong Weinan Yu Weiping Lu Chenguang Wu Li Qian Jiancheng Yu Jialin Gao Xiaoqiang Fei Qingqing Zhang Xueqin Wang Shiwei Cui Jinluo Cheng Ning Xu Guofeng Wang Guoqing Han Chunrong Xu Yun Xie Minmin An Wei Zhang Zhixiao Wang Yun Cai Qi Fu Yu Fu Shuai Zheng Fan Yang Qingfang Hu Hao Dai Yu Jin Zheng Zhang Kuanfeng Xu Yifan Li Jie Shen Hongwen Zhou Wei He Xuqin Zheng Xiao Han Liping Yu Jinxiong She Mei Zhang Tao Yang关键词:AUTOANTIBODIES HETEROGENEITY 初诊2型糖尿病患者血清25-羟维生素D水平与胰岛α细胞及β细胞功能的相关性 被引量:62 2016年 目的近年研究发现,维生素D缺乏与糖尿病的发生和发展有一定关系。文中旨在初步探讨初诊2型糖尿病患者血清25-羟维生素D[25(OH)D]水平与胰岛α细胞、β细胞功能的关系。方法选取2015年4月至2015年7月在南京军区南京总医院就诊的初诊2型糖尿病患者116例。采用电化学发光法测定其血清25(OH)D水平。根据不同水平将患者分为3组,即维生素D缺乏组:25(OH)D<20ng/m L(n=34);维生素D不足组:20ng/m L≤25(OH)D<30ng/m L(n=55);维生素D充足组:25(OH)D≥30 ng/m L(n=27)。所有患者均行馒头餐-胰岛素-C肽释放试验,比较3组患者的空腹血糖、空腹胰岛素、空腹C肽、空腹胰高血糖素、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、早期相胰岛素分泌指数(△I_(30)/△G_(30))、馒头餐-胰岛素-C肽释放试验30 min内C肽曲线下面积(AUC_(CP30))、180 min内C肽曲线下面积(AUC_(CP180))、葡萄糖曲线下面积(AUC_(PG))和胰高血糖素曲线下面积(AUC_(胰高血糖素))。结果 13组患者空腹血糖、空腹胰岛素、空腹C肽、空腹胰高血糖素、HOMA-IR、HOMA-β、AUC_(胰高血糖素)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。23组患者△I_(30)/△G_(30)、AUC_(CP30)、AUC_(CP180)、AUC_(PG)比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其中缺乏组患者△I_(30)/△G_(30)、AUC_(CP30)、AUC_(CP180)均低于不足组、充足组,而AUC_(PG)(52.57±7.45)则高于不足组(48.18±10.32)、充足组(44.39±9.05),差异有统计学意义(P<0.05);不足组患者△I_(30)/△G_(30)、AUC_(CP30)、AUC_(CP180)均低于充足组[(3.07±1.60)vs(4.03±1.81)、(2.11±1.22)vs(3.14±1.93)、(15.18±5.24)vs(20.55±12.97),P<0.05],而AUC_(PG)则高于充足组(48.18±10.32 vs 44.39±9.05,P<0.05)。3Pearson相关分析结果显示,25(OH)D与△I_(30)/△G_(30)、AUC_(CP30)、AUC_(CP180)呈正相关(r值分别为0.4、0.268、0.255,P<0.01),与AUC_(PG)呈负相关(r=-0.403,P<0.05);偏相关分析结果显示,进一步校正年龄、 刘宁 叶小珍 卢斌 臧璞 雷海燕 王坚关键词:25-羟维生素D Β细胞功能 1型糖尿病合并自身免疫性甲状腺疾病患者临床特征和外周血相关血细胞因子表达水平的研究 被引量:1 2013年 目的检测1型糖尿病合并自身免疫性甲状腺疾病(AITD)胰岛相关抗体及甲状腺相关抗体阳性率及其外周血Th1、Th2、Th17、Treg相关细胞因子表达水平,分析1型糖尿病合并AITD临床特点,探讨各细胞因子在1型糖尿病发生发展中的作用。方法收集1型糖尿病患者63例,对照组为来我院健康体检者57例,采集静脉血,检测胰岛相关抗体、甲状腺相关抗体及IFN-γ、IL-4、IL-10、IL-17细胞因子表达水平。结果 1型糖尿病组IFN-γ及IL-17表达水明显高于正常对照组[(400.95±51.44)pg/ml vs.(340.99±39.47)pg/ml,P<0.01;(26.87±±2.47)pg/ml vs.(19.41±2.80)pg/ml,P<0.01],IL-4及IL-10表达水平均低于正常组[(21.63±4.22)pg/ml vs.(31.49±2.42)pg/ml,P<0.01;(15.69±3.22)pg/ml vs.(24.13±2.17)pg/ml,P<0.01],差异均有统计学意义。1型糖尿病任一胰岛相关抗体阳性组,TPO-Ab、TG-Ab、TR-Ab阳性率均高于胰岛相关抗体阴性组,差异有统计学意义(P<0.05),但各细胞因子表达无明显差异。1型糖尿病患者血清IL-17水平与HbA1c水平正相关(r=0.59,P<0.05)。结论 1型糖尿病患者CD4+T细胞各亚群间平衡失调,Th1/Th2及Th17/Treg平衡失调,向Th1及Th17方向漂移,细胞免疫及IL-17介导的前炎症反应在1型糖尿病起病中发挥主要作用,1型糖尿病胰岛相关抗体阳性患者,具有更高的甲状腺相关抗体阳性率,可能具有更高的自身免疫性甲状腺疾病风险。 李艳玲 崔焕焕 陈晔 彭丽 王燕燕 王扬天 王坚关键词:糖尿病 白细胞介素17 白细胞介素4 白细胞介素10