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国家自然科学基金(30471690)
作品数:
5
被引量:4
H指数:1
相关作者:
江应安
张险峰
罗和生
印安宁
陈维进
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武汉大学
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作者
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江应安
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罗和生
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2011
1篇
2009
2篇
2008
1篇
2005
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人端粒酶逆转录酶启动子介导的靶向性肿瘤基因治疗
2005年
由于人端粒酶逆转录酶(hTERT)启动子区域已被克隆,其特点也已被鉴定,hTERT 启动子介导的靶向性肿瘤基因治疗成为研究的热点。现综述hTERT启动子介导的靶向性肿瘤基因治疗最新研究进展。
江应安
胡亚华
陈维进
罗和生
王卫星
关键词:
端粒
末端转移酶
基因疗法
hTERT的转录调节的研究进展
2008年
人肿瘤细胞的显著特征是永生化生长,永生化生长与端粒酶保持端粒长度有关。正常细胞与肿瘤细胞hTERT(human telomerase reverse transcriptase)的转录调节主要机制分别通过端粒酶活性的负、正反馈调节。hTERT启动子通过细胞和病毒的因素及途径参与细胞衰老、永生化及癌变。hTERT启动子活性受致癌基因、抑癌蛋白的直接调节或通过信号转导调节。病毒基因整合在hTERT位点可导致hTERT激活、诱导端粒酶产生。
张险峰
江应安
罗和生
陈维进
关键词:
人端粒酶逆转录酶
永生化
端粒酶
转录调节
抑癌基因
端粒酶逆转录酶基因启动子调控FADD表达载体诱导人结肠细胞凋亡的研究
被引量:1
2011年
目的构建人端粒酶逆转录酶(hTERT)基因启动子调控Fas相关死亡结构域蛋白(FADD)肿瘤细胞特异性表达载体,观察其对人结肠癌细胞凋亡的作用。方法利用hTERT基因核心启动子和FADD基因片段,构建hTERT基因启动子调控FADD的肿瘤细胞特异性表达载体。用脂质体转染法,将其分别转染人结肠癌细胞和正常细胞,观察人结肠癌细胞和正常细胞的端粒酶活性、细胞周期及凋亡。结果hTERT基因核心启动子调控FADD表达载体,在所检测的肿瘤细胞中具有明显的转录活性;而在正常细胞中则无明显的转录活性。Colon320细胞、LoVo细胞、SW480细胞与WI-38细胞凋广率在不同转染时间比较,差异有统计学意义(P均〈0.01)。WI-38转染pLNCX-hTERT—FADD与pLNCX—hTERT—GFP在24、48、72、96、120h凋亡率比较,差异均无统计学意义(P均〉0.05)。结论hTRET基因核心启动子具有肿瘤特异性,构建hTERT基因核心启动子调控FADD表达载体可能是一种新的肿瘤治疗途径。
张险峰
江应安
印安宁
罗和生
王卫星
关键词:
基因治疗
FAS
端粒酶逆转录酶基因启动子调控FADD表达载体的构建
被引量:1
2008年
目的构建人端粒酶逆转录酶(hTERT)基因启动子调控FADD的特异表达载体。方法利用PCR技术克隆hTERT基因启动子,FADD基因片段,并将其插入带有绿色荧光蛋白(GFP)基因的表达载体中。结果hTERT基因启动子调控FADD表达载体经酶切鉴定含有人端粒酶逆转录酶基因启动子序列。结论hTRET基因启动子具有肿瘤特异性,构建hTERT基因启动子调控FADD表达载体可能是一种新型、有希望的肿瘤治疗的途径。
张险峰
江应安
罗和生
关键词:
人端粒酶逆转录酶
启动子
基因治疗
Fas相关死亡结构域蛋白增强5-氟尿嘧啶抑制结肠癌细胞生长作用的研究
被引量:2
2009年
目的通过体外和体内实验研究结肠癌细胞在稳定转染Fas相关死亡结构域蛋白(FADD)基因后对5氟尿嘧啶的敏感性,探讨FADD基因与5-氟尿嘧啶联合治疗结肠癌的可行性。方法①RTPCR和Western印迹法检测稳定转染FADD基因的结肠癌细胞SW480/FADD、稳定转染空载体的结肠癌细胞SW480/neo和正常结肠癌细胞SW480中FADD基因的mRNA和蛋白表达水平。②MTT法检测3种细胞对5-氟尿嘧啶的敏感性。TUNEI。法和流式双染法检测细胞凋亡率。Western印迹法检测caspase8和caspase-3的表达。③裸鼠成瘤实验观察瘤体生长曲线,病理学和TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡。结果 (1)SW480/FADD细胞FADD基因mRNA和蛋白表达水平明显较SW480和SW480/neo增高(P〈0.05)。②5氟尿嘧啶对SW480/FADD的抑制率明显高于SW480和SW480/neo,差异有统计学意义(P〈0.05)。③5-氟尿嘧啶(10mg/L)干预48h后,SW480/FADD凋亡率达(33.3±4.5)%,与SW480[(13.9±3.2)%]和SW480/neo[(14.1±3.4)%]间差异有统计学意义(P〈0.05)。④5氟尿嘧啶(10mg/L)干预48h后,SW480、SW480/neo的procaspase-8和procaspase-3表达比SW480/FADD增高,而cleavedcaspase-8和cleavedcaspase-3的表达比SW480/FADD降低(P〈0.05)。⑤SW480/FADD对5氟尿嘧啶更加敏感,瘤体体积增加幅度明显小于8W480和SW480/neo,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论稳定转染FADD基因可明显增加结肠癌细胞对5氟尿嘧啶的敏感性,二者联合应用在结肠癌治疗中有潜在的价值。
印安宁
江应安
张险峰
罗和生
关键词:
结肠肿瘤
5-氟尿嘧啶
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