国家自然科学基金(81070294)
- 作品数：3 被引量：9H指数：2
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- COX-2抑制剂塞来昔布对肝癌小鼠CD4^+CD25^+调节T细胞的影响被引量：3
- 2013年
- 目的探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂塞来昔布对肝癌小鼠调节T细胞(regulatory T,Treg)的影响。方法昆明种小鼠随机分成正常组及肝癌组,每组各20只。肝癌小鼠和正常小鼠于背部皮下注射肝癌H22荷瘤小鼠腹水稀释液或生理盐水0.2mL一次。于次日开始,每组各取10只采用塞来昔布30mg/(kg.d)灌胃;肝癌组另外10只予以相同容积的生理盐水灌胃,作为肝癌对照组。灌胃均为1次/d,共24d。正常组另外10只不做任何干预,作为健康对照组。给药24d后处死全部小鼠,完整取出肿瘤后称取瘤重,HE染色检测是否成瘤;采用流式细胞学技术测定小鼠外周血中Treg细胞数量变化;免疫组织化学方法检测肝癌组织中叉头样/翼状螺旋转录因子-3(Foxp3)及COX-2的表达情况。结果塞来昔布干预后小鼠瘤重低于肝癌对照组〔(0.82±0.30)g vs.(1.41±0.63)g,P<0.05〕。HE染色证实所有肿瘤小鼠均已成瘤。肝癌对照组小鼠外周血中Treg占CD4+T细胞的比例高于健康对照组〔(4.26±0.89)%vs.(3.01±0.65)%,P<0.05〕;经塞来昔布作用后,其Treg占CD4+T细胞的比例下降〔(3.04±0.74)%vs.(4.26±0.89)%,P<0.05〕。正常小鼠经塞来昔布作用后,其外周血Treg与健康对照组相比无明显变化。塞来昔布干预后肝癌小鼠肿瘤浸润淋巴细胞中Foxp3蛋白阳性细胞低于肝癌对照组〔(8.87±3.72)%vs.(30.78±9.26)%,P<0.05〕,肿瘤组织中COX-2表达水平亦下调〔IOD值(2.90±1.030)vs.(6.63±2.279),P<0.01〕。结论肝癌小鼠外周血中Treg比例增高;COX-2抑制剂能明显降低其外周血及肿瘤浸润淋巴细胞中Treg的比例。
- 徐大恒陈霖唐承薇王春晖孟文彤
- 关键词：FOXP3环氧合酶-2肝癌
- 胃癌患者手术前后CD4^+CD25^+调节性T细胞的变化被引量：5
- 2011年
- 目的研究胃癌患者手术前、后调节性T细胞(Treg)及FoxP3表达的变化。方法采用流式细胞术检测20例胃癌患者术前及其中15例接受了手术者术后1周(简称术后)以及15例因胃部不适接受胃镜检查的自愿者(正常对照组)外周血中Treg数量的变化,用RT-PCR法检测Treg的特异性分子标志物FoxP3的转录水平,同时用免疫组织化学法检测胃癌组织中FoxP3蛋白的表达情况。结果胃癌患者术前外周血中CD4+T细胞中的CD4+CD25+比例明显高于正常对照组〔(19.39±5.58)%比(9.91±3.23)%,P<0.01〕,而术后CD4+CD25+比例较术前明显下降〔(13.50±5.93)%比(19.39±5.58)%,P<0.05〕。胃癌患者术前外周血中FoxP3转录水平明显高于正常对照组(0.86±0.03比0.64±0.02,P<0.01),而术后较术前明显下降(0.73±0.04比0.86±0.03,P<0.05),提示FoxP3转录水平与Treg变化一致。胃癌患者外周血中CD4+T细胞在单个核细胞中的比例与正常对照组相比明显下降(P<0.01),而手术前、后变化不明显。20例胃癌患者中13例胃癌癌细胞的细胞浆中有不同程度的FoxP3蛋白表达(强阳性2例,中阳性6例,弱阳性5例),7例胃癌患者的胃癌细胞中不表达。结论 Treg可能通过免疫抑制作用在胃癌的发生、发展中发挥作用,肿瘤组织本身可能是引起Treg变化的重要始动因素。
- 史学菲白平唐承薇王春晖
- 关键词：调节性T细胞FOXP3基因胃癌
- 塞来昔布对SGC-7901人胃癌细胞NHE1表达及细胞内pH的影响被引量：1
- 2017年
- 目的探讨选择性COX-2抑制剂塞来昔布对SGC-7901人胃癌细胞钠氢交换体1(NHE1)表达及细胞内pH的影响。方法以SGC-7901人胃癌细胞为研究对象,不同浓度的塞来昔布(5、12.5、25、50、75和100μmol/L)作用于SGC-7901细胞不同时间后,采用MTT法检测塞来昔布对胃癌细胞生长的抑制作用;采用Western blot技术检测不同浓度塞来昔布对SGC-7901细胞NHE1表达的影响;在此基础上,采用BCECF-AM免疫荧光测定不同浓度塞来昔布对SGC-7901细胞内pH的影响。结果塞来昔布能抑制SGC-7901细胞的生长,在一定范围内,其抑制作用随着塞来昔布浓度的增加而增强;同一浓度条件下,其抑制作用随着作用时间的延长也相应增强(P<0.05)。不同浓度塞来昔布(除5μmol/L组外)作用于SGC-7901细胞后,NHE1表达均有下调,并呈浓度依赖性(P<0.05)。SGC-7901细胞内pH为碱性,不同浓度(除5μmol/L组外)塞来昔布干预24 h后,SGC-7901细胞内pH较对照组细胞明显下降(P<0.05),并且下降情况呈浓度依赖关系(P<0.05)。结论塞来昔布对SGC-7901细胞生长抑制作用可能通过下调NHE1表达和降低细胞内pH实现。
- 孙丹陶利平李骁卢静耿冲王春晖
- 关键词：胃癌塞来昔布
