国家自然科学基金(30973017)
- 作品数：3 被引量：7H指数：2
- 相关作者：杨庆诚张智长程冬冬曾炳芳张立智更多>>
- 相关机构：上海交通大学附属第六人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- MicroRNA与骨肉瘤研究进展被引量：2
- 2013年
- MicroRNA(miRNA)是一类长度为21～23个核苷酸的调控性小RNA分子,通过mRNA剪切和抑制蛋白质翻译两种方式,负性调控其靶基因。miRNA可以调控约50%的蛋白编码基因,并且参与了包括细胞分化、细胞凋亡等在内的多种生理过程。近来的研究表明,miRNA参与多种肿瘤的发生、发展,与人类骨肉瘤的发生、发展以及侵袭转移等密切相关,发挥着癌基因或抑癌基因的作用。该文结合国内外最新报道,对miRNA在骨肉瘤中的研究进展予以综述。
- 程冬冬杨庆诚
- 关键词：骨肉瘤MICRORNA
- 曲古抑霉素A通过HIF-2α途径抗肿瘤作用的体内外实验研究被引量：1
- 2013年
- 目的探讨组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂曲古抑霉素A(trichostatin A,TSA)通过HIF-2α途径抗肿瘤作用机制。方法体外模拟低氧环境培养骨肉瘤MG-63细胞,RT-PCR、westernblot检测不同浓度的TSA对骨肉瘤MG-63细胞HIF-2α、VEGF及Glut-1 mRNA、蛋白表达的影响。使用蛋白酶体抑制剂MG132处理MG-63细胞和VHL基因缺陷的786-0细胞,western blot检测TSA对HIF-2α表达的影响。骨肉瘤MG-63细胞注入裸鼠皮下,待肿瘤体积长至20 mm^3时,分为TSA组(N=6)和生理盐水组(N=6),每3天给药1次,17天后镜下观察肿瘤组织形态;裸鼠处死后肿瘤组织提取蛋白,western blot检测HIF-2α表达情况。结果体外低氧状态下,在培养的MG-63细胞系中,TSA呈浓度依赖性抑制HIF-2α蛋白及靶基因VEGF和Glut-1mRNA的表达;在蛋白酶体抑制剂MG132存在的情况下,可以逆转TSA对HIF-2α的抑制作用。在VHL基因缺陷的786-0细胞系中,TSA呈浓度依赖性抑制HIF-2α蛋白表达,MG132可以逆转TSA的作用。在动物移植瘤中,TSA抑制HIF-2α的表达。结论实验表明,TSA通过一个VHL非依赖性的蛋白酶体依赖的途径抑制HIF-2α表达,TSA的抗肿瘤作用有一部分是通过抑制HIF-2α介导的,这为研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂抗肿瘤作用的分子机制提供了一个新的方向。
- 程冬冬杨庆诚张智长
- 关键词：曲古抑菌素A蛋白酶体VHL
- 组蛋白去乙酰化酶抑制剂对骨肉瘤MNNG/HOS细胞凋亡的影响被引量：4
- 2010年
- 目的:探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACI)曲古抑霉素A(trichostatin A,TSA)对体外培养的骨肉瘤MNNG/HOS细胞凋亡的影响。方法:用50、100、200、300和500nmol/L TSA分别作用体外培养的骨肉瘤MNNG/HOS细胞12、24和48h,在透射电子显微镜下观察细胞形态学变化,应用MTT、FCM和TUNEL法检测TSA对骨肉瘤细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡的影响。结果:TSA具有抑制骨肉瘤MNNG/HOS细胞增殖的作用,并且随着TSA浓度的增加和作用时间的延长而增强(P<0.01)。FCM检测结果显示,与对照组比较,300nmol/L TSA作用组G1期细胞减少,G2/M期细胞增加,细胞凋亡率增加,差异有统计学意义(P<0.05)。TUNEL法检测结果显示,细胞凋亡指数随着TSA浓度的增加和作用时间的延长而上升,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。透射电子显微镜下观察发现,TSA作用后,凋亡的骨肉瘤细胞细胞质浓缩,并可见凋亡小体。结论:TSA可抑制体外培养的骨肉瘤MNNG/HOS细胞增殖并诱导其凋亡,可能与G2/M期细胞周期阻滞有关。HDACI可能成为一种新的骨肉瘤治疗策略及抗肿瘤药物。
- 杨庆诚曾炳芳张立智张智长
- 关键词：骨肉瘤细胞凋亡体外研究
