国家重点基础研究发展计划(G2000057010)
- 作品数：72 被引量：633H指数：16
- 相关作者：李林盛树力姬志娟李电东赵志炜更多>>
- 相关机构：首都医科大学宣武医院中国医学科学院北京协和医学院首都医科大学更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划北京市自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学哲学宗教更多>>
- APP17肽对卵巢去势大鼠海马神经元退行性变的作用被引量：8
- 2002年
- 目的 通过观察APP17肽对卵巢去势大鼠海马神经元退行性变的作用 ,证实APP17肽对神经元退行性变的改善作用。 方法 雌性大鼠 ,行双侧卵巢切除手术造模 ,并于 6周后皮下注射APP17肽进行治疗 ,手术后12周行水迷宫实验 ,至 13周取血并行灌注固定 ,取脑海马组织作超薄切片电镜分析 ,并作冰冻切片进行雌激素受体 (ERα)、神经生长因子 (NGF)及脑源性神经生长因子 (BDNF)免疫组织化学染色 ,并用全自动化学发光免疫分析仪测定血清雌二醇水平。 结果 卵巢去势组大鼠血清雌二醇水平降低 ,水迷宫检测卵巢去势组大鼠较正常组游完全程所须时间明显延长 ,错误反应次数明显增多 ,海马神经元超微结构出现明显损害 ;海马光镜观察发现ERα表达增多 ,NGF及BDNF表达减少。使用APP17肽治疗后并不改变血清雌二醇水平 ,但能明显改善海马神经元超微结构的损害 ,使上述有关蛋白质的表达恢复到正常水平。 结论 APP17肽不是通过改变雌激素水平来发挥改善神经元功能减退的作用 。
- 杨芳王蓬文姬志娟赵志炜王冬娜盛树力
- 关键词：卵巢去势神经营养因子雌激素受体
- 枸杞多糖、牛膝多糖对H_2O_2诱导2BS细胞衰老的影响被引量：23
- 2004年
- 目的:研究枸杞多糖(LBP)和牛膝多糖(ABP)对H2O2诱导2BS细胞衰老模型的影响。方法:应用MTT法测定细胞的增殖活性,检测衰老相关β半乳糖苷酶(SA—β—gal)染色情况,采用硫巴比妥酸(TBA)反应比色法测定细胞的丙二醛(MDA)水平,通过紫外分光光度法检测细胞的单胺氧化酶-B(MAO-B)活性,利用试剂盒检测细胞的超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:经H2O2处理后细胞形态出现衰老样改变,LBP和ABP均能提高经100μmol·L-1H2O2处理的2BS细胞的存活率,降低细胞的SA—β—gal染色阳性率以及MDA水平,抑制细胞的MAO-B活性,增强SOD活力。结论:以亚致死量H2O2处理年轻2BS细胞可以建立细胞衰老模型。LBP和ABP能够改善H2O2诱导的衰老模型细胞的某些表型,这可能与其抗氧化作用有关。
- 梁越欣张伟李电东柳惠图蔡年生
- 关键词：枸杞多糖牛膝多糖衰老
- 何首乌提取物对高胆固醇血症大鼠学习记忆及血脂的影响被引量：27
- 2004年
- 赵玲李雅莉靳洪涛李林
- 关键词：何首乌高胆固醇血症血脂提取物学习记忆功能大鼠模型发病过程
- UPAN改善去卵巢大鼠海马神经元存活信号转导通路中信号转导蛋白的表达被引量：1
- 2004年
- 目的 通过观察去卵巢大鼠海马组织神经元存活信号转导通路中几个相关蛋白的表达情况 ,研究缺乏雌激素是否引起神经元病变 ;评估UPAN(APPN端 11肽、App63 73 )是否能改善雌激素缺乏引起的这种病变。 方法 雌性Wistar大鼠 ,随机分 3组 :假手术组 (C组 ) ,去卵巢对照组 (OVX组 ) ,UPAN治疗组 (UPAN +OVX组 )。C组做假手术 ,OVX组和UPAN +OVX组做双侧卵巢切除术。UPAN +OVX组从去卵巢第 7周开始用UPAN治疗 6周 ,用免疫组化方法观察Akt、cAMP应答元件结合蛋白 (CREB)的表达 ;免疫印迹法检测Akt、CREB、磷酸化cAMP反应结合蛋白 (pCREB)的表达。 结果 免疫组化结果表明去卵巢大鼠海马组织Akt/PKB ,CREB表达减少 (P <0 0 5 ) ,UPAN治疗组Akt/PKB ,CREB表达比去卵巢组明显增加 (P <0 0 5 )。免疫印迹法检测结果表明去卵巢大鼠海马组织 pCREB表达减少 ,UPAN治疗组pCREB表达比去卵巢组明显增加。 结论 去卵巢大鼠因雌激素缺乏引起海马神经元存活信号转导通路障碍 ,UPAN有明显治疗作用。
- 谭宁盛树力赵咏梅姬志娟孟艳
- 关键词：雌激素类卵巢切除术神经元海马肽类神经元退行性变
- 非酶糖基化作用与衰老的关系被引量：4
- 2004年
- 梁越欣李电东
- 关键词：NEG基因突变病理学
- 胰岛素与认知功能被引量：6
- 2003年
- 胰岛素是人体胰岛分泌的重要激素,不仅参与能量代谢的调节,对神经细胞还具有营养支持和抗凋亡的作用。胰岛素与中枢的学习和记忆功能密切相关,胰岛素-胰岛素受体信号通路的功能异常、胰岛素抵抗和(或)胰岛素缺乏导致的认知损害可能参与脑老化、Alzheimer病和糖尿病脑病的病理过程。
- 李红星叠械力
- 关键词：胰岛素脑老化阿尔茨海默病糖尿病脑病
- APP17肽对半乳糖老化小鼠海马神经元Aβ及其相关蛋白表达的影响被引量：4
- 2004年
- 目的 观察 D-半乳糖老化小鼠海马神经元 β-淀粉样肽 (Aβ)及其相关蛋白表达水平的变化以及 APP1 7肽对其改变的影响。方法 采用免疫组织化学染色和免疫印迹方法 ,检测 D-半乳糖老化小鼠模型海马神经元 Aβ、β-分泌酶、内质网 Aβ结合蛋白和早老蛋白 - 1的表达水平 ,并观察应用 APP1 7肽的保护作用。结果 对照组小鼠海马神经元 Aβ及其相关蛋白表达量少 ,而 D-半乳糖老化小鼠海马神经元 Aβ及其相关蛋白表达水平明显增加 ,与对照组比较差异有高度显著性 (P<0 .0 1 ) ,APP1 7肽组上述各种蛋白的表达结果与对照组接近。结论 D-半乳糖老化小鼠海马神经元存在着 Aβ及其相关蛋白表达的上调 ,APP1 7肽可使之恢复正常水平 。
- 王蓉赵志炜刘梦霞姬志娟张景艳盛树力
- 关键词：APP17肽海马神经元AΒΒ-淀粉样肽早老蛋白-1
- 前体蛋白N端11肽对糖尿病小鼠脑海马神经元神经生长因子、神经元纤维蛋白及早老蛋白1表达的影响被引量：4
- 2002年
- 目的 探讨前体蛋白 N端 11肽神经营养作用的机理。 方法 用链脲佐菌素诱发小鼠糖尿病模型。小鼠分为 :正常对照组 (C组 )、糖尿病对照组 (DM组 )、UPAN治疗组 (U PAN+DM组 )。 UPAN +DM组于糖尿病造模后 2周起至 STZ给药后 4周皮下注射 UPAN,每次 0 . 2 0μg,1次/ d。造模成功 4周后 ,将动物处死 ,行灌注固定 ,取脑组织作冰冻切片 ,进行神经生长因子 (NGF)、神经元纤维蛋白 (NF)及早老蛋白 - 1(PS- 1)免疫组化染色。 结果 UPAN可恢复或部分恢复糖尿病小鼠脑海马神经元 NGF、NF及 PS- 1中的 141(N端 2 5 8- 2 77)表达。 结论 U PAN对糖尿病小鼠的神经元退行性变可能有改善作用 ,PS- 1N端和 C端增加的意义尚需进一步研究。
- 杨芳姬志娟王蓬文赵志炜盛树力
- 关键词：糖尿病早老蛋白
- 老年性痴呆发病机理研究进展和药物治疗未来战略被引量：53
- 2004年
- 老年性痴呆 Alzheimer's disease AD 是老年人的常见病,60岁以上发病率约为 5%,已成为影响家庭和社会发展的重要制约因素,引起全世界的广泛关注,本文从 4方面论述了老年性痴呆的发病机理,并提出了药物治疗的策略。
- 盛树力
- 关键词：老年性痴呆发病机理药物治疗
- APP17肽对2型糖尿病KK小鼠海马神经元超微结构和InsR、IRS-1的影响被引量：12
- 2002年
- 为观察APP1 7肽对糖尿病KKAy小鼠 (以下简称KK小鼠 )脑海马神经元部分信号转导蛋白表达的影响 ,并探讨APP1 7肽对神经元的营养作用 ,将KK小鼠分为正常对照组 (C组 )、糖尿病组 (DM组 )和APP1 7肽治疗组(DM +APP1 7P组 ,给予APP1 7肽皮下注射 )。 1 2周后将 3组小鼠处死 ,心脏取血测血糖和血浆胰岛素 ;灌注固定后 ,取海马送电镜检查并作免疫组织化学染色。结果显示 :①DM组与DM +APP1 7P组的血糖、胰岛素水平比C组显著升高 (P <0 .0 5 ) ,但是DM组与DM +APP1 7P组之间无显著差异 ;②DM组海马神经元胰岛素受体 (InsR)、胰岛素受体底物 1 (IRS 1 )的表达低于C组和DM +APP1 7P组 (P <0 .0 5 ) ;③海马超微结构显示DM组海马神经元线粒体肿胀 ,未见凋亡的神经元 ,DM +APP1 7P组和C组神经元基本正常。提示 :APP1 7肽作为神经营养因子能激活信息转导通路 ,从而对神经元凋亡有改善作用。
- 庄晓明赵志炜姬志娟赵咏梅盛树力
- 关键词：APP17肽2型糖尿病神经元超微结构INSRIRS-1
