国家自然科学基金(81300086)
- 作品数：7 被引量：23H指数：3
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- Ad-HIF-1α双突变体对急性心肌梗死大鼠心功能的短期影响被引量：4
- 2017年
- 目的研究重组腺病毒低氧诱导因子-1α双突变体基因(Ad-HIF-1α-564/402)对心肌梗死大鼠心功能的影响。方法 36只雄性SD大鼠建立急性心肌梗死模型,随机分成3组,分别为生理盐水组(Saline组,n=12)、腺病毒空载体组(Ad-Null组,n=12)、Ad-HIF-1α-564/402组(n=12),分别在术后即刻肌肉注射0.1 m L生理盐水、Ad-Null、Ad-HIF-1α-564/402,病毒滴度1.0×10~8PFU。术后7d,行心脏超声检查,了解心功能情况;检测血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(c Tn I)含量;氯化三苯基四氮唑法(TTC)评价心肌梗死面积。结果基因转染后7d,心脏超声结果显示,Ad-HIF-1α-564/402组心功能指标中左室射血分数(LVEF)、心输出量(CO)优于Saline组和Ad-Null组,3组间差异有统计学意义(P<0.05),Saline组和Ad-Null组差异无统计学意义(P>0.05),Ad-HIF-1α-564/402组左室短轴缩短率(LVFS)大于其他两组,但3组间差异无统计学意义(P>0.05);CK-MB、c Tn I在Ad-HIF-1α-564/402组含量较其他两组为低,3组间差异有统计学意义(P<0.05),Saline组和Ad-Null组差异无统计学意义(P>0.05);TTC法评价心肌梗死面积,结果示AdHIF-1α-564/402组心肌梗死面积百分数小于其他两组,3组间差异有统计学意义(P<0.05),Saline组和AdNull组差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Ad-HIF-1α-564/402能减轻心肌梗死大鼠近期心肌损伤,减小梗死面积,改善心功能。
- 李明琰崔永生何文凯邓秀芳王玉婷
- 关键词：心肌梗死心功能
- 高糖、低氧对大鼠心肌微血管内皮细胞新生功能影响的体外研究被引量：2
- 2019年
- 目的:探讨高糖、低氧对大鼠心肌微血管内皮细胞(CMEC)新生功能的影响.方法:体外培养成年大鼠CMEC,随机分为4组:正常对照组(NG组)、高糖组(HG组)、低氧组(HNG组)和高糖+低氧联合组(HHG组).Real-time PCR法检测各组CMEC的HIF-1α、VEGF的mRNA表达水平; CCK-8法检测各组CMEC的体外增殖能力;transwell小室实验评价各组CMEC的迁移能力;体外小管形成实验评价各组CMEC的成管能力.结果:(1) HIF-1α的mRNA表达水平:NG组与HG组之间、HNG组与HHG组之间无统计学差异(P> 0. 05); HNG组明显高于NG组(P <0. 05),HHG组明显高于HG组(P <0. 05),表明低氧可促进CMEC的HIF-1αmRNA表达. VEGF的mRNA表达水平:NG组与HG组间无统计学差异(P> 0. 05),HNG组明显高于HHG组(P <0. 05); HNG组明显高于NG组(P <0. 05),HHG组明显高于HG组(P <0. 05),表明高糖可抑制CMEC的VEGF mRNA表达,而低氧可促进其表达.(2)细胞的增殖能力:NG组明显高于HG组(P <0. 05),HNG组明显高于HHG组(P <0. 05); NG组明显高于HNG组(P <0. 05),HG组明显高于HHG组(P <0. 05),表明高糖、低氧均可抑制CMEC增殖.(3)细胞的迁移能力:NG组明显高于HG组(P <0. 05),HNG组明显高于HHG组(P <0. 05); NG组明显高于HNG组(P <0. 05),HG组明显高于HHG组(P <0. 05),表明高糖、低氧均可抑制CMEC迁移.(4)细胞的成管能力:NG组明显高于HG组(P <0. 05),HNG组明显高于HHG组(P <0. 05); NG组明显高于HNG组(P <0. 05),HG组明显高于HHG组(P <0. 05),表明高糖、低氧均可抑制CMEC小管形成能力.结论:高糖对CMEC的HIF-1αmRNA表达的影响不明显,但可明显抑制CMEC的VEGF mRNA表达;低氧可促进CMEC的HIF-1α和VEGF mRNA表达;高糖和低氧均可降低CMEC的增殖能力、迁移能力和成管能力,两者联合时作用更为明显.
- 蔡梅峰崔永生何文凯李明琰应虹柳曾国鹏
- 关键词：低氧诱导因子1Α心肌微血管内皮细胞高葡萄糖低氧
- 低氧诱导因子-1α双突变体对大鼠缺血心肌VEGF表达及能量代谢的影响被引量：6
- 2018年
- 目的研究低氧诱导因子-1α双突变体(Ad-HIF-1α-564/402)对大鼠缺血心肌血管内皮生长因子(VEGF)的表达及能量代谢的影响。方法构建Ad-HIF-1α-564/402,39只雄性SD大鼠结扎冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型,随机分成3组:生理盐水组(Saline组,n=13)、腺病毒空载体组(AdNull组,n=13)、腺病毒HIF-1α双突变组(Ad-HIF-1α-564/402组,n=13)。术后即刻以肌肉注射的方式分别在大鼠缺血心肌给予生理盐水、Ad-Null和Ad-HIF-1α-564/402 0.1 m L,病毒滴度为2.0×108PFU。术后3 d Real-time PCR检测缺血心肌局部VEGF在mRNA水平的表达。术后28 d对比各组急性心肌梗死大鼠基因转染前后体重差、心体比、左心质量与全心质量比;分光光度计法检测大鼠缺血心肌Na+-K+ATP酶、Ca2+-ATP酶、总ATP酶、琥珀酸脱氢酶(SDH)水平;苏木精-伊红(HE)染色法光镜下观察大鼠心肌形态学改变。结果基因转染后3 d,Ad-HIF-1α-564/402组缺血心肌VEGF在mRNA水平表达高于其他两组(P<0.05);基因转染后28 d,3组间体重变化无明显差异(P>0.05),Ad-HIF-1α-564/402组心体比及左心与全心质量比略低于其他两组,差异无统计学意义(P>0.05)。总ATP酶、Na+-K+ATP酶3组间差异无统计学意义(P>0.05),Ad-HIF-1α-564/402组Ca2+-ATP酶、SDH高于其他两组(P<0.05)。心肌组织HE染色未见明显肿瘤样组织生成。结论 Ad-HIF-1α-564/402能上调缺血心肌VEGF在mRNA水平的表达,改善能量代谢,有一定的安全性。
- 王玉婷崔永生邓秀芳蔡梅峰何文凯李明琰
- 关键词：低氧诱导因子1Α能量代谢
- Ad-HIF-1α-Trip转染兔缺血后肢的部分安全性研究被引量：1
- 2014年
- 目的:探讨Ad-HIF-1α-Trip基因转染兔缺血后肢的部分安全性。方法:22只新西兰大白兔建立急性左后肢缺血模型,随机分为生理盐水组(Saline组,n=6)、腺病毒空载体组(Ad-Null组,n=6)、Ad-HIF-1α-Trip组(n=10)。分别在术后即刻肌注生理盐水、Ad-Null、Ad-HIF-1α-Trip。术后10 d Ad-HIF-1α-Trip组取4只行Real-time PCR了解HIF-1α-Trip转染后在缺血后肢及在心、肝、肾、肺的表达情况;术前、术后3 d、7 d、14 d、28 d,测量体温、体重,检测肝及肾功能、心肌酶;术后28 d对Ad-HIF-1α-Trip组心、肝、肾、肺进行HE染色,了解有无严重病理改变。结果 :转染后10 d,Ad-HIF-1α-Trip组缺血骨骼肌HIF-1α-Trip转染后有确切表达;心、肝、肾、肺未见表达。3组实验兔血常规、肝肾功能指标均在正常值范围,组间对比差异无统计学意义(P>0.05)。Ad-HIF-1α-Trip组心、肝、肾、肺HE染色未见明显异常。结论:Ad-HIF-1α-Trip单次肌肉注射能在兔缺血后肢明确表达,且未发现明显毒副反应。
- 何文凯李明琰崔永生陈建威王月刚陈冬冬吴平生
- 关键词：基因治疗
- 经皮肾动脉介入治疗对肾动脉狭窄患者心功能的影响被引量：2
- 2016年
- 目的评价经皮肾动脉介入(percutaneous renal artery intervention,PRAI)治疗对肾动脉狭窄患者心功能的影响。方法对诊断为肾动脉狭窄的54例患者,根据是否行PRAI分为PRAI组(A组,n=30例)和药物治疗组(B组,n=24例)。记录术前1年及术后1年Pickering综合征发作次数;术前及术后1年行血压测量、心脏超声检查、6 min步行试验。对比两组血压控制情况,Pickering综合征发作次数.心脏功能变化情况。结果术后1年,与常规药物治疗组对比,PRAI组收缩压、舒张压、脉压明显降低,降压药使用减少,差异有统计学意义(P<0.05);Pickering综合征发作明显得以控制;射血分数、E/A、左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径改善,6 min步行距离增加差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PRAI治疗有利于血压控制,减少降压药的使用,有效预防Pickering综合征的发作,改善心脏功能,有良好的远期效果。
- 李明琰崔永生何文凯赵磊邓秀芳王玉婷
- 关键词：肾动脉狭窄心功能
- Ad-HIF-1α双突变体对大鼠缺血心肌及Na^+-K^+ ATP酶的影响被引量：2
- 2016年
- 目的:研究重组腺病毒低氧诱导因子-1α双突变体基因对心肌梗死大鼠缺血心肌损伤程度及Na^+-K^+ATP酶的影响.方法:36只雄性SD大鼠建立急性心肌梗死模型,随机分成3组,分别为生理盐水组(Saline组,n=12)、腺病毒空载体组(Ad-Null组,n=12)、Ad-HIF-1α-564/402组(n=12).在术后即刻分别肌注生理盐水、AdNull、Ad-HIF-1α-564/402 0.1 m L,病毒滴度1.0×108PFU.术后7 d,记录大鼠24 h饮食量、饮水量及体质量,观察大鼠的精神及运动状况.检测血清中肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白I、B型利钠肽浓度.进行血流动力学检测,测量左室收缩压、左室舒张末压、左室最大上升/下降速率.采用分光光度计法检测心肌梗死大鼠心肌Na^+-K^+ATP酶水平.结果:基因转染后7 d,3组大鼠饮食量、饮水量、体质量无统计学差异.Ad-HIF-1α-564/402组大鼠较Saline组、AdNull组反应更为灵敏,活动耐量增加.CK-Mb、c Tn I、BNP血清浓度在Ad-HIF-1α564/402组均较其他两组为低,3组间有统计学差异(P<0.05).Ad-HIF-1α-564/402组大鼠LVSP、±LVdp/dtmax明显高于Saline组、Ad-Null组(P<0.05).Ad-HIF-1α-564/402组大鼠LVEDP明显高于Saline组、Ad-Null组(P<0.05),上述指标Saline组、Ad-Null组均无统计学差异(P>0.05).分光光度计结果显示:Na^+-K^+ATP酶水平3组间无统计学差异(P>0.05).结论:AdHIF-1α-564/402能减轻心肌细胞梗死程度,保护心脏功能,对Na^+-K^+ATP酶水平无明显影响.
- 李明琰何文凯崔永生王玉婷邓秀芳
- 关键词：HIF-1ΑNA^+-K^+ATP酶
- 脉压与急性ST段抬高型心肌梗死患者经皮冠状动脉介入术近期疗效的关系被引量：6
- 2016年
- 目的评价脉压与急性ST段抬高型心肌梗死（ASTEMI）患者行经皮冠状动脉介入术（PCI）近期疗效的关系。方法回顾性分析2011年1月至2015年6月ASTEMI行PCI治疗的患者389例,根据脉压分为A组：脉压≤20mm Hg,n=122;B组：脉压20~60mm Hg,n=138;C组：脉压〉60mm Hg,n=129。观察不同脉压组患者冠状动脉病变严重程度;PCI术前、术后罪犯血管心肌梗死溶栓试验（TIMI）的血流情况,恶性心律失常的发生情况;观察血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白I（cTn-I）、血浆氨基末端脑钠尿肽前体（NT-proBNP）峰值情况;对比术后1周6min步行距离;对比术后1周死亡情况;对比PCI术后1周与术前脉压的变化。结果冠状动脉病变累及血管数与累及部位由轻及重依次为B组、C组、A组（均P〈0.05）;3组罪犯血管PCI术前血流情况差异有统计学意义,B组优于C组,更优于A组（均P〈0.05）,PCI术后差异无统计学意义（均P〉0.05）。术中、术后恶性心律失常的发生由少到多依次为B组、C组、A组,3组间差异有统计学意义（P〈0.05）。PCI术后CK-MB、cTn-I、NT-proBNP峰值3组间对比均表现为B组C组〉B组,3组间差异有统计学意义（均P〈0.05）。心源性休克是A组最重要的死亡原因,但3组间心源性死亡病因发生情况无统计学意义（均P〉0.05）。PCI术后A组脉压取得明显有益的改善。结论脉压对ASTEMI患者PCI近期预后有一定的预测作用。
- 李明琰崔永生何文凯赵磊王涛邓秀芳
- 关键词：急性ST段抬高型心肌梗死脉压
