国家自然科学基金(81070263)
- 作品数：7 被引量：11H指数：2
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- 相关机构：首都医科大学山西医科大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学化学工程更多>>
- Increased arrhythmia sensitivity is induced byβ1-AA in heart failure mice
- ＜正＞β1-adrenoceptor autoantibodies are present in approximately 51%of patients suffering from heart failure.We ...
- Xiao LiYun-Hui DuTing-Ting LvHui-Rong Liu
- 关键词：Β1-ADRENOCEPTORANTIBODIESARRHYTHMIA
- 文献传递
- 心衰患者血清中β1肾上腺素受体自身抗体抑制不同亚型T淋巴细胞的增殖被引量：2
- 2014年
- 目的：探讨心衰患者血清中β1肾上腺素受体自身抗体（β1-AA）对不同亚型T淋巴细胞增殖能力的影响。方法利用IgG亲和柱从β1-AA阳性的心衰患者血清中提纯IgG；利用流式分选技术，分选得到CD3＋CD4＋以及CD3＋CD8＋T淋巴细胞；采用CCK-8试剂盒检测β1-AA对不同亚型T淋巴细胞增殖能力的影响；使用AnnexinⅤ/PI试剂盒及乳酸脱氢酶（ LDH）水平反映细胞的损伤情况。结果β1-AA可浓度依赖性抑制活化的淋巴细胞增殖促进其损伤的发生，该效应可被β1受体阻断剂所阻断；β1-AA可诱导CD3＋CD4＋以及CD3＋CD8＋T淋巴细胞发生凋亡和坏死，并抑制其增殖。结论心衰患者血清中存在的高滴度的β1-AA可通过诱导不同亚型T 淋巴细胞发生损伤而抑制其增殖，提示，β1-AA阳性的血清除了可导致心肌损伤外还存在诱发免疫系统紊乱的危险。
- 李笑杜芸辉吕婷婷宫雨琳刘慧荣马新亮
- 关键词：心衰Β1肾上腺素受体自身抗体CD4+T淋巴细胞CD8+T淋巴细胞
- β_1肾上腺素受体自身抗体及其在心力衰竭发生发展中的作用被引量：4
- 2013年
- 已知在心力衰竭患者体内存在着高阳性率的针对β1肾上腺素受体(β1-adrenergic receptor,β1-AR)细胞外第二环的自身抗体(β1-adrenoceptor autoantibody,β1-AA),其可通过激活β1-AR-GsAC-cAMP-PKA途径,发挥类受体激动剂样的作用,并导致心肌细胞凋亡;此外它还可以通过激活ERK1/2通路,诱发心肌肥大,参与心血管疾病的发生发展。研究证实,β1-AA的类β1-AR激动剂样作用以及不脱敏性,可加重心脏毒性,导致心功能的恶化,与心力衰竭的发生发展互为因果。本文就β1-AA的发现、研究进展及其参与心衰的机制做一综述,并提出其信号转导通路在心衰发病机制研究中可能的研究靶点。
- 李笑杜芸辉左骞刘慧荣
- 关键词：Β1肾上腺素受体自身抗体心力衰竭
- β1-肾上腺素受体自身抗体对大鼠B淋巴细胞增殖的影响被引量：2
- 2012年
- 目的探讨β1-肾上腺素受体自身抗体（β1-AA）对大鼠B淋巴细胞增殖的影响。方法本研究以主动免疫大鼠的方法获得β1-AA阳性的IgGs（pIgGs）；免疫磁珠分选技术获得大鼠B淋巴细胞；CCK8法检测B淋巴细胞的增殖能力。结果β1-AA（0．1μmol／LpIgGs）促进LPS刺激的大鼠B淋巴细胞增殖（A值：0．739±0．036VS0．533±0．032，P〈0．05），且有浓度依赖性的趋势；该效应可以分别被β1／β2-肾上腺素受体（β1／β2-AR）阻断剂部分阻断，被两种阻断剂共同作用完全阻断；pIgGs对静息的大鼠B淋巴细胞无增殖作用。结论β1-AA可能通过B淋巴细胞表面的β1-AR和／或β2-AR信号通路促进激活的B淋巴细胞增殖。
- 吕婷婷杜芸辉王瑾李晓宇王瑞刘慧荣
- 关键词：Β1-肾上腺素受体自身抗体B淋巴细胞增殖
- 血管紧张素Ⅱ 1型受体自身抗体致动脉粥样硬化性血管损伤被引量：2
- 2011年
- 背景和目的动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)是众多心血管疾病的主要病理基础。本课题前期研究发现,血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体(AT1-AA)阳性冠心病患者血清中AT1-AA滴度与颈动脉内膜中膜厚度(IMT)呈正相关,且与PCI术后再狭窄程度呈正相关,但目前机制尚不明确。利用AT1-AA阳性大鼠模型,探讨AT1-AA是否可直接导致动脉粥样硬化性血管损伤。方法选取体内不含有AT1-AA的健康大鼠,采用AT1R细胞外第二环肽段(AT1R-ECII)长期主动免疫大鼠36周,建立AT1-AA阳性大鼠模型;采用ELISA检测大鼠血清中内皮素1含量;采用离体血管环技术检测大鼠腹主动脉血管舒张功能;利用透射电镜观察大鼠胸主动脉壁血管平滑肌细胞;采用免疫组织化学检测主动脉壁血管平滑肌细胞合成型相关蛋白SMemb。结果①主动免疫大鼠2周后,血清中已有AT1-AA出现,之后抗体滴度迅速升高,并且持续稳定在较高水平,提示主动免疫大鼠模型建立成功;②从主动免疫12周起,AT1-AA阳性大鼠血清中内皮素1含量持续升高(27±4 ng/L比12.4±2.4 ng/L,P<0.01),直至免疫36周,且在28周时呈现峰值(35±5 ng/L比12.1±2.9 ng/L,P<0.01);③主动免疫结束时,腹主动脉内皮依赖性舒张功能显著下降(50.64±6.25比62.34±4.64,P<0.05,与同期vehicle组比较),提示AT1-AA长期存在可导致内皮功能障碍;④主动免疫36周时,血管平滑肌细胞核近似椭圆形、核凹陷,常染色质占优势、边集,异染色质相对弱,胶原纤维增多,胞浆肌丝溶解,粗面内质网增多、密集、扩张。同时血管平滑肌细胞SMemb的表达增加,均提示血管平滑肌细胞由收缩型转变为合成型。结论 AT1-AA长期存在可导致血管内皮损伤、内皮功能障碍及平滑肌细胞转型,这些均为As的相关病变,提示AT1-AA可能直接参与动脉粥样硬化性血管损伤的形成。
- 白克华张苏丽杨丽红王可王丽刘慧荣
- 关键词：AT1受体自身抗体内皮素1
- 血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体对妊娠大鼠血管损伤的研究
- 2013年
- 背景和目的子痫前期是一种妊娠期特发的严重疾患，以全身血管内皮损伤、张力增加为基本病变。近年来研究发现，一种病理性的血管紧张素II1型受体（ATlR）自身抗体（ATl-AA），通过特异性识别结合ATlR细胞外第2环肽段，参与了子痫前期的发生发展，但作用机制尚不十分清楚。血管上分布有高密度的ATlR，因此本研究旨在观察ATl-AA是否会直接损伤孕鼠的血管功能，进而参与子痫前期的发生发展。方法收集临床子痫前期患者血清，免疫亲和层析法提纯ATl-AA，用ATl-AA被动免疫孕13天Wistar雌鼠，孕15天加强免疫1次，建立子痫前期孕鼠模型。检测体内ATl·AA滴度，监测尿蛋白及血压变化情况。同时设立生理盐水对照组、ATl一AA被动免疫＋氯沙坦组。在孕19天取各组孕鼠肠系膜动脉3级分支，微血管环技术检测血管内皮及平滑肌依赖的舒张功能。结果与生理盐水对照组相比，ATl-AA被动免疫组孕鼠血清中ATl·AA滴度升高（OD：0．80比O．33，P〈0．05，n=3），血压有升高趋势（115mmHg比94mmFlg，P〈0．05，Yt=3），尿蛋白含量升高（随机尿蛋白≥＋）：肠系膜动脉3级分支内皮依赖性舒张功能降低（67％比95％，P〈0．05，n=3），肠系膜动脉3级分支平滑肌依赖性舒张功能降低（70％比97％，P〈0．05，n=3）。而给予氯沙坦之后血压回转（98mmHg比115mmHg，P〈0．05，n=3），尿蛋白含量阴性（一），内皮（89％比67％，P〈0．05，n=3）及平滑肌（90％比70％，P〈0．05，n=3）依赖性血管舒张功能改善。结论本研究提示，在子痫前期孕鼠模型阻力血管舒张功能障碍中ATl-AA发挥了重要作用，其损伤机制可能与ATl一AA作用于血管内皮及平滑肌中的A¨R有关。
- 李浩杨捷张苏丽商建宇杨昊琰张亚梅石山慧刘慧荣
- 关键词：肠系膜动脉舒张功能
- 扩张型心肌病患者血清中的β1-肾上腺素受体自身抗体对CD4+T淋巴细胞增殖的抑制作用
- 目的:探讨扩张型心肌病（DCM）患者血清中针对β1-肾上腺素受体细胞外第二环（β1-AR-ECⅡ）功能表位肽段的自身抗体（β1-AA）对外周血中CD4+T淋巴细胞增殖的影响。方法:用亲和柱纯化试剂盒提纯DCM患者血清中的...
- 吕婷婷杜芸辉王瑾刘慧荣
- β1-肾上腺素受体细胞外第二环自身抗体长期存在对大鼠免疫功能的影响被引量：2
- 2011年
- 目的 观察β1-肾上腺素受体细胞外第二环自身抗体（β1-AA）长期存在对大鼠免疫功能的影响.方法 用人工合成的β1-肾上腺素受体细胞外第二环肽段（β1-AR-ECII）作为抗原主动免疫大鼠,获取β1-AA,并经SDS-PAGE检测纯度;将纯化的β1-AA通过鼠尾静脉注入大鼠体内,建立被动免疫模型,并通过SA-ELISA方法定期检测血清中β1-AA的水平;定期采用流式细胞技术测定大鼠外周血CD4＋、CD8＋ T淋巴细胞亚群的变化;定期用直接溶血空斑和间接溶血空斑实验观察B细胞抗体生成能力的变化.结果 被动免疫模型中,β1-AA水平可以维持在与临床患者血清中该抗体相匹配的状态,较好地模拟了临床患者血清中自身抗体维持在一定水平且长期存在的状态.β1-AA的长期存在可以使机体的CD4＋/CD8＋ T淋巴细胞比值持续升高,使直接溶血空斑和间接溶血空斑数目明显增高.结论 β1-AA长期存在可以导致机体细胞免疫和体液免疫功能改变.
- 王瑾王丽吕婷婷王洁宋峰燕子刘慧荣
- 关键词：Β1-肾上腺素受体自身抗体淋巴细胞
- β1肾上腺素受体自身抗体诱导CD3+T淋巴细胞发生凋亡
- 目的:已有的研究发现在多种心血管疾病患者血清中存在有高滴度的针对β1肾上腺素受体（β1-adrenergicreceptor,β1-AR）细胞外第二环功能表位肽段的自身抗体（β1-AA）,该抗体发挥类受体激动剂样效应,是...
- 杜芸辉闫莉李笑吕婷婷熊海燕刘慧荣
