北京市自然科学基金(7032009) 作品数:14 被引量:336 H指数:7 相关作者: 高培毅 周剑 李小光 安沂华 薛静 更多>> 相关机构: 北京市神经外科科研究所 首都医科大学附属北京天坛医院 北京市神经外科研究所 更多>> 发文基金: 北京市自然科学基金 国家自然科学基金 国家科技重大专项 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
胎鼠神经干细胞超顺磁性氧化铁颗粒标记移植后MRI研究 被引量:2 2006年 目的:探讨超顺磁性氧化铁颗粒(SPIO)标记神经干细胞的方法,以及标记细胞正常大鼠脑内移植后MR成像的方法学研究。方法:多聚左旋赖氨酸介导的SPIO标记胎鼠神经干细胞,进行台盼兰染色和普鲁士兰染色分别检测标记细胞的存活率和标记率。选取SD大鼠15只,简单随机法分为3组:第1组于大鼠右侧尾状核移植未标记的NSCs,第2组于大鼠右侧尾状核移植标记的NSCs,第3组右侧尾状核移植游离的SPIO颗粒,移植后第1、4、8周进行MRI。8周后处死大鼠,行组织切片普鲁士兰染色。结果:体外标记的神经干细胞普鲁士兰染色发现铁颗粒聚集于细胞浆内,标记率为100%;标记细胞与未标记细胞的台盼兰染色结果无显著差异。移植后MRI,第1组注射点未见低信号影;第2组注射点T2WI及GRE序列均可见类圆形低信号影;第3组大鼠注射后1周注射点可见低信号影,4周后低信号影变淡且边缘变模糊,8周后低信号影T2WI已不明显。与T2WI序列比较,GRE序列显示标记细胞更清晰,但显示范围较扩散。脑组织切片的普鲁士兰染色显示,第1组大鼠脑组织切片未见异常蓝染细胞,第2组注射点可见蓝染细胞,第3组注射点可见稍许散在蓝色颗粒状物质。结论:多聚左旋赖氨酸介导下SPIO可用于标记神经干细胞,标记细胞移植后MRI可以无创性观察移植神经干细胞的位置及分布情况。 薛静 高培毅 李晋 孙崇然 黄华 安沂华关键词:超顺磁性氧化铁 干细胞 脑梗死前期脑局部低灌注的CT灌注成像表现及分期 被引量:224 2003年 目的 探讨脑梗死前期动态CT灌注成像分期的应用价值。方法 对 32例临床诊断为脑局部缺血患者作了CT灌注成像和局部脑血流量 (regionalcerebralbloodflow ,rCBF)、局部脑血容量 (regionalcerebralbloodvolume ,rCBV)、平均通过时间 (meantransittime ,MTT)和最大峰值时间(time to peak ,TTP)比值 (病侧 /健侧 )测量。根据影像学表现进行脑梗死前期的分期 ,包括Ⅰ1期 :TTP延长 ,MTT、rCBF和rCBV正常 ;Ⅰ2 期 :TTP和MTT延长 ,rCBF正常 ,rCBV正常或轻度升高 ;Ⅱ1期 :TTP、MTT延长以及rCBF下降 ,rCBV基本正常或轻度下降 ;Ⅱ2 期 :TTP、MTT延长 ,rCBF和rCBV下降。结果 Ⅰ1期 4例 ,CT灌注成像见脑局部TTP延长 ,MTT、rCBF和rCBV正常。rCBF、rCBV、MTT和TTP平均比值分别为 1 0 0、1 0 0、1 0 0和 1 30。Ⅰ2 期 13例 ,表现为脑局部TTP和MTT延长 ,rCBF和rCBV正常 (8/ 13)或rCBV轻度增高 (5 / 13)。rCBF、rCBV、MTT和TTP平均比值分别为 1 0 0、1 0 3、1 38和 1 30。Ⅱ1期 8例 ,CT灌注成像见TTP、MTT延长以及rCBF下降 ,rCBV正常 (3/ 8)或轻度下降 (5 / 8)。rCBF、rCBV、MTT和TTP平均比值分别为 0 5 6、0 94、1 4 9和 1 4 7。Ⅱ2 期 4例 ,表现为脑局部区域TTP、MTT延长 ,rCBF和rCBV下降。rCBF、rCBV、MTT和TTP平? 高培毅 林燕关键词:脑梗死 CT灌注成像 脑局部缺血 症状性大脑中动脉缺血患者脑血管储备能力的CT灌注成像研究 被引量:5 2007年 目的采用5%CO2吸入CT灌注成像研究症状性大脑中动脉(MCA)缺血患者MCA分布区脑血管储备能力。资料与方法临床诊断为症状性MCA缺血且无心、肺疾病患者20例,基础态CT灌注成像TTP参数图显示有MCA供血区TTP延长。首先进行常规脑灌注CT检查(基础态);20min后,面罩吸入5%CO2,持续吸入2min后再次行脑灌注CT检查(激发态)。感兴趣层面选择基底节层面和放射冠层面,层厚10mm。计算机后处理获得脑血流量(CBF)参数图后,于MCA分布区皮层多点手绘感兴趣区,分别计算双侧皮层CBF,计算双侧CBF变化率r=(CBF激发态-CBF基础态)/CBF基础态×100%;比较双侧激发后CBF改变,分析患侧MCA分布区脑血管储备能力。结果患侧MCA分布区皮层CBF明显低于健侧。健侧MCA分布区基础态和激发态CBF可见不同程度的改变升高17例,降低3例。对17例激发后升高的患者进行分析,根据计算将患侧CO2激发反应分为Ⅰ型,激发后CBF升高;Ⅱ型,激发后CBF变化不明显;Ⅲ型,激发后CBF降低。结论5%CO2吸入CT灌注成像激发试验可以评估脑血管储备能力,具有重要的临床价值。 雷静 高培毅 刘明勇关键词:CT灌注成像 高碳酸血症 脑血管储备 脑出血亚急性及慢性期血肿周围组织低灌注损伤的CT灌注成像研究 被引量:35 2006年 目的探讨脑出血亚急性及慢性期血肿周围组织脑血液动力学变化及其相关影响因素。方法对12例基底节区脑出血患者做了CT常规及灌注成像检查,对其中11例患者血肿体积及血肿周围局部脑血流量(regional cerebral b lood flow,rCBF)、局部脑血容量(regional cerebral b loodvolum e,rCBV)、对比剂平均通过时间(m ean transit tim e,MTT)和最大峰值时间(tim e-to-peak,TTP)的比值(病侧/健侧)进行测量。结果11例脑出血患者血肿体积最大为72.21 m l,最小为13.68 m l,血肿平均体积为26.83 m l。rCBF参数图显示血肿周围低灌注梯度11例,表现为血肿周围rCBF减低区;rCBV参数图显示血肿周围低灌注梯度10例,表现为血肿周围rCBV减低区;血肿周围高灌注1例,表现为血肿周围rCBV增高区;同侧半球低灌注2例,表现为血肿侧脑组织rCBF、rCBV大面积减低区;时间参数图显示血肿周围TTP延长11例,MTT延长10例;血肿边缘区rCBF显著低于外层区rCBF;边缘区MTT、TTP明显长于外层区MTT、TTP;血肿外层区rCBF、rCBV与血肿边缘区rCBF、rCBV呈线性依从性改变。血肿周围(边缘区和外层区)rCBV与血肿体积有明显的相关性,r边缘区=0.764,r外层区=0.703(双侧),P值均<0.05。血肿周围rCBF、rCBV、MTT和TTP与症状出现至行CT灌注扫描间期无明显相关性。结论脑出血亚急性和慢性期,血肿周围脑组织依然存在低灌注梯度,低灌注区脑血流变化与血肿体积密切相关。CT灌注成像可清晰地显示出血肿周围异常的脑血液动力学变化,可为脑出血个体化救治及预后评估提供有价值的信息。 周剑 高培毅 李小光 胡平英关键词:脑出血 灌注 血液动力学过程 大鼠脑局部星形细胞肿胀模型的CT灌注成像及病理学研究 2005年 目的 :研究脑局部星形细胞肿胀对局部脑血流的影响。方法 :选取体重在 2 5 0~ 3 0 0g雄性Wistar大鼠 2 1只 ,随机分为三组。将代谢型谷氨酸受体激动剂tACPD(实验组 )或生理盐水 (对照组 ) 2 μl注入右侧尾状核 ,6h及 2 4h后观察动物旋转运动情况 ,并行CT灌注成像检查后处死动物 ,测量左右尾状核干湿重并进行光镜和电镜观察。结果 :实验组动物注射后 6h出现向对侧旋转运动 ,右侧尾状核水含量与对侧及对照组比较差异有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ,CT灌注成像均可见脑局部rCBF、rCBV明显下降 ,5例MTT及TTP延长。光镜HE染色及电镜组织学检查可见星形细胞肿胀、小血管受压等改变。注射后 2 4h实验组动物旋转活动、CT灌注成像及病理学检查均恢复正常。结论 :星形细胞肿胀可引起局部脑血流量下降 ,CT灌注成像可以清楚地反映局部脑血流动力学变化。当星形细胞肿胀恢复后 ,局部血流量可以恢复 ,CT灌注指标亦恢复正常。 胡凌 高培毅 袁芳 徐立新关键词:星形细胞 组织病理学 椎基底动脉系统短暂性脑缺血患者后循环CT灌注研究 被引量:16 2008年 目的探讨椎基底动脉系统短暂性脑缺血发作(TIA)患者后循环脑组织的动态CT灌注成像方法研究的应用价值。方法对24例临床诊断为椎动脉粥样硬化狭窄所致的椎基底动脉系统TIA的患者行数字减影血管造影术(DSA)和后循环脑组织的动态CT灌注成像等检查。测定局部脑血流量(rCBF),局部脑血容量(rCBV),平均通过时间(MTT)和造影剂达峰时间(TTP)定量数据,并根据影像学表现进行脑梗死前期分期。结果入选者DSA显示椎动脉中、重度狭窄率为60%~100%,头颅CT平扫均未发现与临床症状相对应的病灶,而CT脑灌注成像有13例患者发现与临床症状相对应的低灌注区。共检出16个低灌注区,其中2例患者整个后循环供血区较同层面前循环供血区TTP明显延迟,1例双侧小脑半球可见2个局部低灌注区。16个低灌注区进行脑梗死前期的分期,Ⅰ2期:15个,Ⅱ1期:1个。结论后循环脑组织CT灌注成像技术可以辅助定性及定量评估椎基底动脉TIA患者是否处于脑梗死前期,并根据定量分析了解后循环供血脑组织的病理生理学状态。 雷静 高培毅 林燕关键词:脑缺血发作 短暂性 基底动脉 灌注 大鼠脑局部星形细胞肿胀的CT灌注成像及病理学研究 被引量:7 2003年 目的研究脑局部星形细胞肿胀对局部脑血流的影响。方法选取体重在250~300g雄性Wistar大鼠14只,随机分为两组。将代谢型谷氨酸受体(mGluRs)激动剂tACPD(实验组)及生理盐水(对照组)2μl注入右侧尾状核,6小时后观察动物旋转,在CT灌注成像检查后处死动物,测量左右尾状核干湿重提示脑组织含水量及光镜和电镜观察。结果实验组动物注射后6小时向对侧旋转,右侧尾状核水含量较对侧及对照组有显著性差异,P<0.05。CT灌注,实验组7例均可见脑局部rCBF明显下降,5例MTT及TTP延长,而rCBV仅有3例表现轻度下降。光镜HE染色及电镜组织学检查实验组可见星形细胞肿胀,小血管受压等改变。结论星形细胞肿胀可引起局部脑血流量下降,CT灌注成像可以清楚地显示由于星形细胞肿胀造成的局部脑血流动力学变化。 胡凌 高培毅关键词:星形细胞 肿胀 CT灌注 病理学 脑梗死大鼠脑内移植超顺磁性氧化铁颗粒标记神经干细胞后的MR示踪研究 被引量:24 2006年 目的探讨超顺磁性氧化铁颗粒(SPIO)标记的胎鼠神经干细胞(NSCs)在脑梗死模型大鼠脑内移植后,MR示踪观察的可行性。方法大鼠脑梗死模型24只,按随机数字表法分为3组第1组大鼠同侧尾状核移植SPIO和5-溴脱氧尿核苷(BrdU)双标记的NSCs;第2组对侧尾状核移植双标记的NSCs;第3组对侧尾状核移植未标记的NSCs。移植后1、3、5、7周后进行MR示踪观察,选择T2WI和梯度回波(GRE)序列,成像后相应时间点每组处死2只大鼠,取脑组织冰冻切片后进行普鲁士蓝染色及BrdU染色。结果移植后1周MRI显示移植标记细胞组在注射点处可见类圆形低信号影,未标记细胞组注射点未见异常信号影;3周后,第1组梗死皮层下可见线状低信号影;移植5周后,第2组沿胼胝体走行可见扇形低信号影,尖端指向病灶。GRE序列显示标记细胞较清晰,而T2WI显示梗死病灶和大鼠脑正常结构较清晰。相应时间点相应部位普鲁士蓝染色及BrdU染色可见阳性细胞,与MRI结果相符。结论超顺磁性氧化铁颗粒和BrdU双标记的神经干细胞移植至大鼠脑内后可迁移到病灶区;MR成像能够在活体内连续示踪观察神经干细胞的迁移及分布情况。 薛静 高培毅 李晋 孙崇然 黄华 安沂华关键词:超顺磁性氧化铁 干细胞 A Model of Focal Cortical Infarctionin Rat:Mini mally Invasive Craniotomy 被引量:6 2006年 目的建立一种稳定的大鼠脑局灶性梗死模型,以用于脑梗死后神经干细胞移植的长期观察。方法37只大鼠随机分为实验组和对照组。微创法经颞骨局部钻孔开颅,采用直接结扎大脑中动脉终段,同时永久结扎同侧颈总动脉、暂时性夹闭对侧颈总动脉的方法制备大鼠脑梗死模型。通过大鼠脑梗死后的神经功能评分、墨汁灌注、TTC染色、MRI成像结果对该模型进行评价。结果大鼠术后状态良好,实验组大鼠观察4周后死亡率低为6 .25 %。大鼠神经功能评分均为1分,墨汁灌注及TTC染色观察梗死范围局限于皮层,4周后MRI成像测量梗死体积稳定,平均为83 .52 mm3。结论该模型对大鼠创伤小,梗死灶的位置和体积恒定,长期存活率高,为脑梗死后神经干细胞移植的研究提供了一种理想的动物模型。 薛静 高培毅 安沂华 SUN Chong-ran LI Jin HUANG Hua关键词:大脑中动脉 实验性脑出血周围组织局部脑血流变化的CT灌注成像 被引量:4 2004年 目的探讨急性期大鼠脑血肿周围组织局部脑血流变化机制。方法健康成年雄性SD大鼠 70只 ,随机分为注血组和对照组 ,每组分为注血 (或注射 )后 1h、3h、6h、12h、2 4h、48h及 72h 7个实验小组 ,分别将 40 μl新鲜自体血或生理盐水通过微量注射泵注入大鼠脑右侧尾状核制备脑出血模型。利用CT灌注成像对大鼠进行动态增强扫描 ,通过计算机辅助脑灌注成像软件制作大鼠脑CT灌注参数图 ,并对血肿周围局部脑血流量 (rCBF)、局部脑血容量 (rCBV)和对比剂平均通过时间 (MTT)进行测定。结果注血组血肿周围脑组织存在不同程度低灌注 ,低灌注梯度依色阶变化表现为多层彩色环绕带 ,呈“靶样”改变。血肿边缘区rCBF和rCBV显著低于血肿外层区 ;血肿周围局部脑血流量呈波动性改变 ,注血后 1hrCBF降至最低 ,其后逐渐回升并再次下降 ;血肿周围rCBV在注血后 1h最低 ,以后逐渐增加 ,并于注血后 2 4h增加至峰值。结论脑出血发生后血肿周围局部脑血液动力学发生异常改变 ,血肿占位效应及其所致的颅内压增高 ,以及脑血流最初下降所促发的脑血流自身调节 。 周剑 高培毅 李小光 万虹关键词:脑出血 脑血流 体层摄影术 灌注成像