科技部科研院所技术开发研究专项(2011EG150312)
- 作品数：3 被引量：7H指数：1
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- 小鼠长期服用阿苯达唑对肝脏的影响被引量：5
- 2013年
- 目的观察服用阿苯达唑1～16周对小鼠血清中7项肝功能指标和肝组织超微结构的影响。方法180只昆明雌性小鼠随机均分为给药组和阴性对照组。给药组小鼠灌服阿苯达唑136.3 mg/(kg.d),对照组给予等量生理盐水。给药1、2、4、6、8、10、12、14和16周时,两组各时段随机取10鼠,眼内眦静脉取血,分离血清,检测肝功能指标,即丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、直接胆红素(DBL)、间接胆红素(IBIL)、白蛋白(ALB)和球蛋白(GLB)等7项指标;10鼠中5鼠取肝组织,固定染色后透射电镜观察,进行病理评分,将两组比较后有统计学意义的肝功能指标作为自变量,病理评分作为因变量进行单因素线性回归分析。结果在给药各时间段,给药组的DBL、IBIL、ALB和GLB水平,与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。给药12周组ALT(55.2±23.7)、AST(176.4±49.2)和ALP(141.1±19.4)等3项指标值均高于其余给药组,且明显高于阴性对照组(35.5±8.6、108.2±21.9和84.0±24.8)(均P<0.05)。给药2、8、10、12和14周组,肝组织病理评分为11.8±4.8、10.6±4.8、13.6±3.5、29.8±10.7和5.6±2.5,明显高于阴性对照组(0.8±0.4、1.2±0.8、2.4±2.0、1.2±0.4和1.4±1.1)(均P<0.05)。以ALT、AST和ALP为自变量、病理评分为因变量的3组单因素线性回归方程中,AST所属方程线性回归拟合度最佳,回归方程为Y=-17.616+0.188X。结论小鼠长期服用棘球蚴病治疗剂量的阿苯达唑可致ALT、AST、ALP等3项肝酶指标明显升高,并引起轻度的肝组织病理改变。
- 郑琪刘丛珊姜斌徐莉莉张皓冰
- 关键词：棘球蚴病阿苯达唑肝损伤
- 小鼠长期口服阿苯达唑后停药对受损肝组织和功能的影响被引量：1
- 2013年
- 目的观察小鼠长期t3服阿苯达唑后，停药对受损肝组织和肝功能恢复的可能性。方法雌性昆明系小鼠110只．其中90只作为实验组，每鼠每天灌服剂量为136．3mg／kg的阿苯达唑混悬液。另外20只作为对照组，每鼠每天灌服生理盐水10ml／kg。上述2组鼠于服药12周，实验组和对照组各取10只小鼠剖杀．从眼内眦静脉取血作肝功能测定．并从各组的10只小鼠中随机取5只的肝左叶组织，作肝细胞透射电镜观察。与此同时．将实验组的剩余80只小鼠均分为继服药组和停药组，继服药组每天灌服上述剂量的阿苯达唑．继服4周，而停药组和对照组余留的10只小鼠则灌服上述剂量的生理盐水4周。继服药组在继服阿苯达唑1、2、3、4周，或停药组于停药1、2、3、4周后各取10只小鼠剖杀，对照组的10只小鼠则于灌服生理盐水16周后剖杀．并按上述方法取小鼠的眼内眦静脉和肝脏作肝功能测定和肝细胞电镜观察。结果小鼠继服药1-4周组血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）活力逐周下降．小鼠灌服阿苯达唑12周．停药1周后各组的上述3种酶活力亦明显下降。其中1周停药组ALT值（39．6±6．2）明显低于同期继服药组（45．6±8．5）．（Z=1．82，P〈0．05），1周和2周停药组的AST值137．8±11．9、120．6±9．3显著低于同期继服药组162．4±25．7、141．0±15．1（ZAST1=1．92，ZAST2=1．75，P均〈0．05）；1周和2周停药组的ALP值120．6±15．2、104．6-4-15．7明显低于同期继服药组142．6±8．4、125．3±11．6（ZALP1=1．86，ZAST2=1．55，P均〈0．05）。继服药1-4周组肝细胞病理变化程度与服药12周组相比较．呈逐周减轻．停药1～4周组各组小鼠病理变化的减轻较继服药组迅速和明显．停药1周组和2周组小鼠肝细胞透射电镜病理变化评分由23．4±6．3．分别降至6
- 郑琪刘丛珊姜斌徐莉莉张皓冰
- 关键词：棘球蚴病阿苯达唑肝损伤
- 甲苯达唑在不同介质中的溶解度研究被引量：1
- 2012年
- 目的研究甲苯达唑在几种油相和水相介质中的溶解度，通过观察溶解度的变化情况，为药物生物利用度的提高奠定基础。方法将甲苯达唑分散于大豆油、甘油三油酸酯以及油酸等9种油相介质中，并以1％西黄耆胶和去离子水作为对照，于25℃或37cC的恒温水浴中以100r／min的速度机械振荡24h后离心，取上清液采用高效液相色谱法（HPLC）测定甲苯达唑在上述介质中的浓度。结果在25℃时甲苯达唑在大豆油、甘油三油酸酯以及油酸中的溶解度分别为（2．1±0．2）μg／ml、（54．1±1．9）μg/ml以及（329．4±9．7）μg／ml，均高于在去离子水（1．0±0．1）μg／ml和1％西黄芪胶（5．5±0．7）μg/ml的溶解度。当介质温度升高到37℃，甲苯达唑在上述溶剂中的溶解度均随着介质温度的升高而增加，其中在3种油相中的溶解度为（34．1±1．9）～（900．7±57．1）μg／ml，而在1％西黄耆胶和去离子水中增加到（7．2±0．7）μg/m1和（3．7±1．2）μg／ml。结论与传统的水相给药介质相比，将甲苯达唑分散于油相溶剂中，可显著增加其溶解度。
- 刘丛珊陶奕张皓冰
- 关键词：棘球蚴病甲苯达唑溶解度酸碱度
