北京市自然科学基金(7032012)
- 作品数：23 被引量：105H指数：7
- 相关作者：王绿娅蔺洁杜兰平潘晓冬刘舒更多>>
- 相关机构：首都医科大学附属北京安贞医院南华大学北京市心肺血管疾病研究所更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金北京市科技新星计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 家族性高胆固醇血症并冠心病低密度脂蛋白受体基因突变分析被引量：5
- 2008年
- 目的检测1例家族性高胆固醇血症(FH)并冠心病患儿低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因点突变,分析基因型与临床表型间的关系,探讨该病发病的可能分子机制。方法先证者,女,11岁。以肘、膝、踝关节处有黄色瘤、双眼有明显角膜弓,频发劳累时胸痛为主诉入院。以患儿及其父母的基因组DNA为模板,用降落PCR方法,在同一程序中扩增LDL-R基因的启动子和全部18个外显子;单链构象多态性(SSCP)分析PCR扩增产物,对有异常SSCP带型的PCR产物进行DNA测序;采用PCR-DNA测序技术,检测载脂蛋白apoB100基因Q3500R突变,以排除家族性apoB100缺陷症。结果该患儿及其母亲第14外显子发生Pro664→Leu(P664L)杂合错义突变,其父未发现该突变。未检测出患儿及其父母apoB100Q3500R突变。结论此患儿为LDL-R基因存在P664L杂合错义突变,来自其母;该突变可能是FH的致病突变。
- 夏军辉王绿娅蔺洁吴成爱刘舒潘晓冬杜兰平易光辉
- 关键词：高胆固醇血症家族性脂蛋白受体基因突变
- 家族性高胆固醇血症家系低密度脂蛋白受体基因剪接突变的研究被引量：6
- 2004年
- 目的 检测中国汉族家族性高胆固醇血症 (familial hypercholesterolemia,FH)大家系低密度脂蛋白受体 (low density lipoprotein receptor,L DL R)基因突变 ,探讨 FH发病的分子机理。方法 首先采用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性 (polymerase chain reaction- restriction fragment lengthpolymorphism,PCR- RFL P)技术检测载脂蛋白 B1 0 0 (apo B1 0 0 )基因 Q35 0 0 R突变 ,排除家族性 apo B1 0 0 缺陷症 ,再采用 PCR扩增结合核苷酸序列分析检测 1例临床诊断为 FH纯合子患儿及其家系成员 L DL R基因启动子和全部 18个外显子片段 ,结果与 Gen Bank公布的该基因正常序列对比找出突变 ,并在家系其他成员中证实该突变。结果 该患儿 L DL R基因第 3内含子剪接供体处存在 IN 5′GT→AT纯合剪接突变 ,并且在家系中得到证实 ,一级和二级亲属中各发现 2例相同位点和相同形式的杂合子 ,其基因型表现为野生型和突变型杂合现象。同时未检测出患儿及其父母 apo B1 0 0 Q35 0 0 R突变。结论 发现 L DL R基因第 3内含子 G→ A纯合剪接突变 ,可能是该 FH家系发病的分子基础 ;检测该突变对临床干预和遗传指导有参考价值。
- 蔺洁王绿娅刘舒潘晓冬杜兰平石凤茹秦彦文赵庆郭恒怡
- 关键词：家族性高胆固醇血症低密度脂蛋白受体聚合酶链反应-限制性片段长度多态性
- 家族性高胆固醇血症患者低密度脂蛋白受体基因复合纯合突变一例被引量：11
- 2003年
- 目的 检测家族性高胆固醇血症 (FH)患者低密度脂蛋白受体 (LDL R)基因点突变 ,分析基因型与临床表型间的关系 ,探讨其分子病理机制。方法 以 1例临床诊断为FH纯合子患儿及其父母的基因组DNA为模板 ,用降落PCR方法 ,在同一程序中分别对LDL R基因的启动子和全部 18个外显子片段进行扩增 ,琼脂糖凝胶电泳检测 ,扩增产物直接进行核苷酸序列分析 ,并检索FH突变数据库 (www ucl ac uk/fh)。此外采用PCR 限制性内切酶技术 ,检测载脂蛋白 (Apo)B10 0 基因Q35 0 0R突变 ,以排除家族性ApoB10 0 缺陷症。结果 该患儿及其父亲第 4外显子发生Cys12 2 →Tyr(C12 2Y)杂合错义突变 ,同时患儿及其母第 9外显子发生Thr3 83 →Ile(T383I)杂合错义突变 ,因此该患儿LDL R基因第 4、9外显子各存在一个杂合突变 ,上述突变尚未在FH突变数据库见到。未检测出患儿及其父母ApoB10 0 Q35 0 0R突变。结论 此患儿为LDL R基因存在C12 2Y、T383I复合纯合突变并分别来自其父母 ;以上两位点突变可引起FH ;是FH患者LDL R基因的一种新突变类型。
- 王绿娅曹守春蔺洁吴邦俊刘舒潘晓冬杜兰平秦彦文陈保生
- 关键词：家族性高胆固醇血症低密度脂蛋白受体临床表型
- 三例家族性高胆固醇血症患者动脉血管超声检查随访被引量：2
- 2005年
- 目的 探讨家族性高胆固醇血症 (FH)的腹部及外周动脉血管动态的变化。方法 对 3个FH家系中 3名子女 (先证者 )进行血管超声检查 ,观察动脉内 -中膜厚度 (IMT)、管腔狭窄程度、血液动力学改变、有无斑块以及斑块数量。结果 3名FH患者的颈动脉斑块较前增多 ,颈总动脉、股总动脉IMT亦明显增厚 ,而锁骨下动脉、椎动脉、腹主动脉、肾动脉、髂动脉、月国动脉治疗前后均未见明显内膜增厚。结论 无创伤性血管超声检查可以作为观察FH血管改变的首选影像学的随访方法。
- 勇强孙慧李治安王绿娅蔺洁
- 关键词：家族性高胆固醇血症动脉血管随访FH血管超声
- 家族性高胆固醇血症患者管理策略的近况被引量：9
- 2008年
- 家族性高胆固醇血症(FH)是一种常染色体显性遗传性疾病,是脂质代谢疾病中最严重的一种。FH引起动脉粥样硬化(As)病变,导致早期发生较为严重的冠心病(CAD)。初步估计,目前世界范围内FH惠者约10000000例,将其作为重点目标人群进行早期针对性干预对于CAD预防至关重要。FH已经成为世界性健康问题,国外已经制定相应的诊断、治疗指南来规范管理FH患者,而我国这方面的研究工作极为缺乏。因此,制定我国FH患者相应的管理指南迫在眉睫,本文综述FH患者管理相关的研究进展.
- 张筠婷王绿娅
- 关键词：家族性高胆固醇血症
- 家族性高胆固醇血症临床研究进展被引量：8
- 2004年
- 家族性高胆固醇血症是非常异质性疾病 ,不仅临床表现严重程度不同 ,对他汀类药物治疗反应性也不同 ,除低密度脂蛋白 (LDL)受体基因突变以外 ,其他可引起LDL清除障碍的基因突变也可导致FH样临床表型 ,在临床上仅采用传统的血脂水平检测和家族史调查已无法与多种疾病鉴别。基因检测和超声检查有助于FH的确诊 ,并可为采用药物、血浆置换、基因干预等多种途径进行个体化治疗提供参考。
- 蔺洁王绿娅郭恒怡
- 关键词：多普勒超声
- 家族性高胆固醇血症患者低密度脂蛋白受体新突变类型与表型关系的研究被引量：13
- 2004年
- 目的 检测中国汉族家族性高胆固醇血症 (FH)家系低密度脂蛋白受体 (LDLR)基因突变类型 ,研究基因型与表型间的关系 ,探讨FH发病的分子病理机制。方法 先证者及家系成员进行血脂测定、心电图、心脏及大血管彩色多普勒超声检查后采用聚合酶链反应 ( polymerasechainreaction ,PCR) 变性高效液相色谱 (DHPLC)法结合扩增产物直接序列分析检测LDLR基因启动子和全部 18个外显子片段 ,结果与GenBank公布的该基因正常序列比对找出突变并检索FH突变数据库(www .ucl.ac .uk/fh)。此外 ,采用PCR 限制性内切酶技术 ,检测载脂蛋白B10 0 (ApoB10 0 )基因Q35 0 0R突变 ,以排除家族性ApoB10 0 缺陷症 (FDB)。结果 DHPLC分析发现该患儿及其父母LDLR基因第 3外显子存在一异常波峰 ,DNA测序证实该患儿第 3内含子 5′剪接位点存在G→A纯合剪接突变 ,其父母相同位点表现为野生型和突变型杂合现象 ;同时未检测出患儿及其父母ApoB10 0Q35 0 0R突变。结论 国内首次发现LDLR基因第 3内含子G→A纯合剪接突变 ;该突变可能是FH发病的分子基础并导致其严重的临床表型 ;PCR
- 蔺洁王绿娅陈立伟勇强潘晓冬杜兰平秦彦文赵庆陈保生
- 关键词：家族性高胆固醇血症低密度脂蛋白受体表型
- 家族性高胆固醇血症的临床和超声表现被引量：3
- 2007年
- 家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterolemia,FH）为常染色体显性遗传性疾病,是导致动脉粥样硬化和早发冠心病的重要危险因素,为脂质代谢疾病中最严重的一种。其发病机制是由于低密度脂蛋白受体（low-density lipoproteinreceptor,LDL-R）基因突变引起功能性LDL-R的减少,影响LDL-R与含有载脂蛋白B和载脂蛋白E的低密度脂蛋白（LDL）结合,从而使LDL从血中转移受阻,导致血清胆固醇浓度升高,尤其以血清LDL升高为主要特征,以致于大量LDL聚集于清除细胞中,并在组织内过度淤积,形成黄色瘤和动脉粥样硬化。
- 杨娅李治安蔺洁王绿娅
- 关键词：家族性高胆固醇血症超声表现常染色体显性遗传性疾病低密度脂蛋白受体致动脉粥样硬化LDL-R
- 家族性高胆固醇血症一例被引量：1
- 2005年
- 廉馨蔺洁王绿娅陈立伟潘晓冬杜兰平秦彦文刘舒薛红陈保生
- 关键词：家族性高胆固醇血症门诊就诊黄色结节结节性眼角膜小结节
- 家族性高胆固醇血症的腹腔外周动脉血管病理改变被引量：5
- 2005年
- 目的 应用高分辨率彩色多普勒超声观察家族性高胆固醇血症(FH)患者腹部及外周动脉血管改变,以便为FH患者临床治疗提供有价值的依据。方法 采用彩色多普勒超声分别对5例FH家系中6名子女(先证者)及6名正常者进行血管超声检查,观察动脉内中膜厚度(IMT),管腔狭窄程度以及血液动力学改变。结果 FH组与对照组的左颈外动脉起始部后壁IMT、右颈总动脉近段后壁IMT与右颈总动脉中段前、后壁IMT以及左颈外动脉起始部、右颈总动脉近段与右颈总动脉中段的直径狭窄率差异均有统计学意义(P=0. 015);而FH组与对照组中椎动脉、锁骨下动脉、腹主动脉、肾动脉、髂动脉、腘动脉均未见明显动脉IMT增厚。结论 FH患者血脂水平不能准确地反映FH患者动脉粥样硬化的恶化程度,定期的超声检查有可能为FH患者个体化治疗提供有意义的依据。
- 勇强孙慧李治安蔺洁王绿娅
- 关键词：家族性高胆固醇血症血液动力学改变腹腔血管超声检查血管改变外周动脉
