国家自然科学基金(30471827)
- 作品数：12 被引量：32H指数：4
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- 新生鼠缺氧缺血性脑损伤海马、皮层MAG表达变化研究被引量：1
- 2011年
- 【目的】探讨新生鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic ischemic brain damage,HIBD)海马齿状回、皮层髓鞘相关糖蛋白(myelin associated glycoprotein,MAG)表达的变化及其意义。【方法】7日龄SD大鼠64只,随机分为假手术组(n=32)、HIBD组(n=32);HIBD组参照Rice法制作HIBD新生大鼠模型,两组动物分别于缺氧缺血(hypoxic ische-mic,HI)后24 h4、8 h、72 h、7 d四个时间点断头取脑制作免疫组化切片,对比观察各组不同时间点海马齿状回和皮层神经元MAG蛋白表达的变化。【结果】两组海马齿状回和皮层均有MAG蛋白表达。HIBD组HI后24 h、48 h海马齿状回MAG表达较假手术组显著性升高(P<0.01或0.05),HI后72 h7、d海马齿状回MAG表达较假手术组显著性下降(P均<0.05)。HIBD组HI后24 h4、8 h7、2 h皮层MAG表达较假手术组显著升高(P<0.001或0.05),在HI后7 d皮层MAG表达较相同时间点假手术组显著性下降(P<0.05)。【结论】MAG蛋白的表达量因鼠脑的区域不同而有所差异,随着日龄的增加,各有其变化规律。当受到缺氧缺血损伤时,MAG蛋白的表达强度以及波动规律也发生改变。因此推论MAG测定将会对新生儿缺氧缺血性脑病的早期诊断(HI后24 h、48 h)、病程判断方面具有应用价值。
- 刘曼玲李占魁
- 关键词：新生鼠海马齿状回皮层
- 丙酸睾酮预处理对新生鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用及其机制研究被引量：2
- 2006年
- 目的观察丙酸睾酮(testosteronepropionate,T)预处理对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生鼠皮质及海马区雄激素受体(androgenreceptor,AR)表达及神经细胞坏死和凋亡的影响,探讨其保护作用的可能机制。方法新生3d龄SD大鼠随机分为3组,1正常对照组(n=24);2HIBD组(n=24),3T预处理组(n=24)。T预处理组大鼠于3d龄时给予T预处理。HIBD组和T预处理组大鼠于7d龄时进行HIBD模型制作。于缺氧缺血(HI)后12h,24h,72h,7d观察各组脑组织病理形态及应用Nissl染色法测定神经元数目,间接检测神经细胞坏死和凋亡。并于HI后24h,72h,7d制作石蜡切片,用免疫组化法观察各组大鼠大脑皮质和海马AR表达的动态变化。结果HIBD组大脑皮质和海马区细胞数明显比正常对照组减少,差异有显著意义(P<0.05),而T预处理组神经元坏死较HIBD组有所减轻,差异有显著意义(P<0.05),缺血侧(左侧)神经细胞排列较整齐、结构较完整,神经元变性、坏死程度均较HIBD组轻,细胞凋亡少见。HI后24h,72h和7d,正常对照组和HIBD组大鼠脑皮质和海马区仅见极少量AR阳性细胞表达,而T预处理组大鼠于HI后24h和72hAR表达水平明显增多(P<0.05)。结论T预处理可明显增加HIBD新生大鼠脑皮质和海马区AR的表达水平,减轻神经细胞凋亡,从而发挥神经保护作用。
- 李占魁赵春燕冯晋兴沈凌柯华
- 关键词：脑缺氧丙酸睾酮雄激素受体神经生长因子
- 磷酸蛋白聚糖在脑发育、脑损伤方面的研究进展
- 2008年
- 磷酸蛋白聚糖是中枢神经系统一种重要的硫酸软骨素蛋白聚糖，在脑发育期介导多巴胺能神经元迁移方面发挥了重要作用。在脑损伤后可抑制轴突再生，防止脑损伤再次发生。其核心蛋白氨基末端重组蛋白质P1可促进变性神经元死亡。
- 柯华李占魁
- 关键词：蛋白聚糖类脑损伤脑发育
- 雄激素对缺氧缺血性脑损伤新生鼠脑组织Bcl-2和Bax表达的影响被引量：4
- 2008年
- 目的探讨雄激素对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的保护作用及其机制。方法制作新生鼠HIBD模型,随机分为假手术组(8只)、HIBD对照组(32只)、雄激素干预组(32只)(与模型制成后即刻注射丙酸睾丸酮25mg/kg),与HI后6、24、48h,7d取脑组织制作石蜡切片,用免疫组化法观察Bcl-2和Bax蛋白在各组大鼠皮质和海马表达的动态变化。结果新生大鼠海马及皮层均有Bcl-2和Bax表达,但Bax表达较微弱;在HI后6hBcl-2表达开始呈阳性反应,HI后24hBcl-2表达明显增多,72h后达高峰,7d后逐渐减低;Bax的表达在HI后24h达高峰,72h后逐渐降低,7d后维持在低水平;雄激素干预后Bcl-2和Bax的表达变化时程与缺氧缺血对照组相似;HI后6、24、72h,Bcl-2在皮层和海马的表达水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P分别<0.05,0.05,0.01),HI后7d两组间差异无统计学意义(P>0.05)。雄激素组Bax的表达水平在HI后24h显著低于对照组(P<0.05);在HI后6、72h,7d两组Bax的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论雄激素可抑制缺氧缺血后神经细胞凋亡而发挥脑保护作用,可能与雄激素上调Bcl-2蛋白,下调Bax蛋白表达有密切关系。
- 李占魁冯晋兴柯华李清红
- 雄激素与Nogo蛋白对神经系统发育的作用被引量：1
- 2009年
- 雄激素是近年来研究较多的具有神经保护作用的类固醇激素，可以调节神经营养因子含量，抗氧化损伤及促进神经细胞轴突再生，对于中枢神经系统损伤性疾病具有潜在治疗作用。Nogo是近年来人们在中枢神经系统髓磷脂中研究发现的一种抑制轴突生长的蛋白，与中枢神经再生抑制密切相关。目前已证实Nogo蛋白在体外培养时有很强的轴突生长抑制活性。研究雄激素与Nogo蛋白对中枢神经系统的作用及其之间的相互关系，对于治疗中枢神经系统损伤性疾病，具有重要的指导作用。
- 张媛李占魁
- 关键词：雄激素中枢神经系统缺氧缺血性脑损伤
- 雄激素对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织芳香化酶和神经生长因子表达的影响(英文)被引量：9
- 2008年
- 目的观察雄激素对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠皮质及海马区芳香化酶细胞色素P450(AROM)与神经生长因子(NGF)表达及脑组织超微结构的影响,探讨雄激素的神经保护作用机制。方法96只7日龄Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、HIBD组和雄激素组,每组32只。雄激素组和HIBD组制作HIBD模型。缺氧缺血(HI)后两组动物分别给予腹腔注射丙酸睾丸酮(25 mg/kg)和等量的花生油。于HI后24 h、72 h、7d、10 d观察各组海马和皮层神经元超微结构变化及AROM和NGF表达的变化。结果电镜下可见HIBD组神经细胞水肿,细胞器减少,核肿胀,染色质凝集成块状,线粒体减少、肿胀,可见大量凋亡细胞。与HIBD组相比,雄激素干预组神经细胞排列较整齐,神经元核膜完整,染色质均匀,细胞凋亡少见,神经元轴突再生明显。HIBD组HI后24 h NGF与AROM表达出现阳性反应,HI后72 h明显增多,7 d达高峰,10 d后开始下降,但仍高于假手术组。雄激素组皮层和海马NGF与AROM的表达在HI后72 h、7 d和10 d明显高于HIBD组和假手术组,均有统计学意义(P<0.01)。结论雄激素干预可增加脑组织NGF和AROM的表达,促进神经细胞形态的恢复及神经元轴突再生,减少细胞凋亡,具有明显的神经保护作用。
- 李占魁沈凌柯华李飞倪黎明李清红
- 关键词：雄激素芳香化酶神经生长因子新生大鼠
- 神经蛋白聚糖与中枢神经系统损伤被引量：1
- 2008年
- 神经蛋白聚糖是凝集素蛋白聚糖家族中的一种硫酸软骨素蛋白聚糖,它是神经系统细胞外基质的成份之一,主要存在于中枢神经系统。在脑组织发育过程中,神经蛋白聚糖与一些细胞外基质分子相互作用,在中枢神经系统的发育过程中共同调节细胞的增生、迁徙、分化及轴突的生长、路径的发现和突触的形成与成熟,最终在促进中枢神经系统的解剖和功能分层中发挥作用。在成熟脑组织损伤后的再生修复过程中,表达上调的神经蛋白聚糖再次参与其中,在抑制中枢神经系统的再生与修复过程中发挥重要的作用。
- 李菲柯华李占魁
- 关键词：神经蛋白聚糖硫酸软骨素蛋白聚糖脑发育中枢神经系统损伤
- 雄激素对新生大鼠缺氧缺血脑损伤的保护作用及机制研究(英文)被引量：12
- 2006年
- 目的雄激素对缺氧缺血后脑损伤有神经保护作用,但其作用机制尚不完全清楚。该研究探讨雄激素对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的保护作用及其可能的机制。方法64只7日龄SD大鼠随机分为假手术组、HIBD对照组和雄激素干预组。通过结扎左颈总动脉和吸入8%氧气和92%氮气的混合气体制备新生鼠HIBD模型。假手术组仅做颈正中切口,游离左颈总动脉,不结扎,不行低氧处理。雄激素干预组在模型制成后即刻注射丙酸睾丸酮(25mg/kg)。缺氧缺血(HI)后6h、24h、72h、7d取脑组织制作石蜡切片,用免疫组化法观察Bcl-2和Bax蛋白在各组大鼠皮质和海马表达的动态变化。HI后6h、24h、48h断头取脑制作脑匀浆,测定SOD活性和MDA含量。结果假手术组大鼠左脑的皮质及海马可见少量Bcl-2蛋白和Bax蛋白免疫阳性细胞表达,与HIBD对照组和雄激素干预组比较差异均有显著性意义(P<0.01)。雄激素干预组HI后6h、24h、72hBcl-2蛋白在皮层和海马的表达水平明显高于HIBD对照组(P<0.05或0.01)。雄激素干预组Bax蛋白的表达水平在HI后24h显著低于HIBD对照组(P<0.05),其他时间点两组Bax蛋白的表达无明显差别。与假手术组比较,HIBD对照组HI后6h大鼠脑组织中SOD活性明显降低,MDA含量明显增加(P<0.05)。HIBD对照组HI后24hSOD活性降至最低值,MDA含量升至最高。雄激素干预增加了SOD活性,雄激素干预组HI后6h、24h、48hSOD活性均明显高于HIBD对照组,差异有显著性意义(P<0.05或0.01)。雄激素干预亦导致了脑组织中MDA含量降低,雄激素干预组HI后6h、24hMDA含量均明显低于HIBD对照组,差异有显著性意义(分别P<0.05、P<0.01)。结论雄激素发挥脑保护作用可能通过上调Bcl-2蛋白、下调Bax蛋白表达以及通过减少抗氧化剂的消耗和抑制氧自由基的生成,从而减轻缺氧缺血后神经细胞的损伤。
- 李占魁冯晋兴赵春艳柯华沈凌
- 关键词：缺氧缺血性脑损伤BAX新生大鼠
- 雄激素干预后缺氧缺血新生大鼠脑组织超氧化物歧化酶活性及丙二醛含量的变化被引量：2
- 2006年
- 目的:观察雄激素干预缺氧缺血性脑病新生大鼠后,鼠脑匀浆中超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量的变化。方法:实验于2004-02在西安交通大学第二医院完成。选择7d龄一级SD大鼠56只。随机抽签法分成假手术对照组8只、缺氧缺血性脑损伤+生理盐水组24只、缺氧缺血性脑损伤+雄激素组24只,按照取材时间的不同,缺氧缺血性脑损伤+生理盐水组和缺氧缺血性脑损伤+雄激素组又分为缺氧缺血后6,24,48h3个时间点,每个时间点8只。制备缺氧缺血性脑损伤模型,取颈正中切口,游离左颈总动脉,结扎并缝合切口,恢复2～3h后置于约5L自制常温常压密闭容器中,以1.0～2.0L/min的速度输入含体积分数0.08的氧气和体积分数0.92的氮气的混合气体,约2.5h后取出。假手术组仅做颈正中切口,游离左颈总动脉,但不结扎。缺氧缺血性脑损伤+雄激素组在缺氧缺血后立即给予腹腔注射丙酸睾丸酮25mg/kg’缺氧缺血性脑损伤+生理盐水组给予等量生理盐水作对照。然后分别于缺氧缺血性脑损伤后6,24,48h后断头取脑制作脑匀浆,以硫代巴比妥法测定丙二醛含量;黄嘌呤氧化酶发光法测定超氧化物歧化酶。结果:在实验过程中,缺血性脑损伤+生理盐水组死亡7只;缺血性脑损伤+雄激素组死亡4只;假手术组无死亡。故假手术组8只、缺血性脑损伤+生理盐水组17只、缺血性脑损伤+雄激素组20只大鼠进入结果分析。①假手术组脑组织匀浆中超氧化物歧化酶活性为(60.67±7.26)kNU/g;缺氧缺血性脑损伤+生理盐水组缺氧缺血后6h超氧化物歧化酶活性开始降低,24h降至最低值,与假手术组比较差异均有显著性意义(P<0.05),48h后逐渐恢复后仍低于正常水平,与假手术对照组比较差异无显著性意义(P>0.05);缺氧缺血性脑损伤+雄激素组脑组织中超氧化物歧化酶活性缺氧缺血后6,24,48h均明显高于缺氧缺血性脑损伤+生理盐水组,差异�
- 冯晋兴李占魁赵春燕雷雅梅郑纯礼
- 关键词：雄激素类超氧化物歧化酶
- 雄激素对HIBD新生鼠phosphacan和NG2蛋白聚糖表达与轴突再生的影响研究被引量：6
- 2008年
- 目的了解雄激素对缺氧缺血脑损伤(HIBD)新生鼠脑组织磷酸蛋白聚糖(phosphacan,PC)及NG2蛋白聚糖(NG2)表达变化及其与缺血缺氧脑损伤后轴突再生的关系,探讨其神经保护作用机制。方法制作新生鼠HIBD模型,随机分为假手术组、HIBD组、雄激素干预组(于模型制成后即刻注射丙酸睾丸酮25mg/kg)。于缺氧缺血(HI)后24h、72h、7d、10d取脑组织制作石蜡切片和电镜切片,用免疫组化法观察PC和NG2蛋白聚糖在各组大鼠皮质和海马表达的动态变化,应用透射电镜对比观察各组海马和皮层神经元超微结构变化、细胞凋亡、神经元轴突再生及胶质细胞增生情况。结果①HI后脑组织超微结构变化:假手术组于术后24h细胞表面见较小的突起,72h、7d及10d细胞表面可见大小不等的突起,未见凋亡细胞;HIBD组HI24h、72h、7d和10d时细胞表面无突起或仅有较小突起;雄激素干预组的神经元轴突较HIBD组后增长明显,但较假手术组弱。②HI后脑组织PC和NG2的表达:假手术组海马和皮层均存在少量PC和NG2的表达,海马的表达高于皮层。HIBD组在HI后24h表达开始呈阳性反应,HI后72h明显增多,7d达高峰,10d后开始下降,但仍高于正常对照组;雄激素干预组,PC和NG2的表达时程和分布与HIBD组相似,HI后24h、72h、7d和10d在皮层和海马的表达水平明显低于HIBD组,均有统计学意义(P<0.01)。结论PC和NG2可能是HIBD后抑制神经元轴突再生的重要因子之一,雄激素可能通过调节胶质细胞形态结构和功能抑制PC和NG2表达促进神经元轴突再生,从而发挥神经保护作用。
- 李占魁柯华倪黎明李清红
- 关键词：雄激素轴突再生新生大鼠
