国家自然科学基金(30471810)
- 作品数：9 被引量：56H指数：6
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- 子宫内膜癌pS2、Cathepsin-D、甾体受体的表达及意义被引量：4
- 2008年
- 目的:观察子宫内膜癌中雌激素调节蛋白(pS2)、组织蛋白酶D(cath-D)、孕激素受体(PR)、雌激素受体-α(ER-α)表达情况,并探讨其与子宫内膜癌的临床病理特征和预后的关系。方法:应用免疫组化检测91例子宫内膜癌组织中pS2、cath-D、PR、ER-α的表达。结果:pS2、cath-D、PR、ER-α阳性率分别为30.8%、34.1%、68.1%、54.9%。pS2阳性、PR阳性与肿瘤高分化、肌层浸润浅、FIGO分期早有关,pS2阳性、PR阳性患者生存期较长。cath-D阳性与肿瘤低分化、肌层浸润深、宫颈受累、FIGO分期晚有关,cath-D阳性患者生存期较短。ER-α与各种临床病理特征和生存期无关。多因素分析显示PR为患者生存期最强的影响因素。结论:pS2阳性、PR阳性、cath-D阴性患者与好的临床病理特征有关,患者生存期长,预后好。
- 张丽志薛凤霞
- 关键词：雌激素调节蛋白组织蛋白酶D雌激素受体-Α子宫内膜癌
- 丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶及其活化产物在子宫内膜癌组织中的表达及其意义被引量：1
- 2008年
- 丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶（Akt）是许多生长因子、细胞因子的下游信号分子，参与抗细胞凋亡、促进细胞增殖、迁移以及肿瘤血管生成等过程，其异常改变常出现在一些恶性肿瘤组织中。第308位苏氨酸（Thr^308）和第473位丝氨酸（Ser^473）是活化Akt所必需的两个调节性磷酸化位点，Ser^473磷酸化有利于Akt活化及Akt发挥最大活性。
- 华绍芳薛凤霞张丽志王颖梅赵敬
- 关键词：苏氨酸蛋白激酶丝氨酸子宫内膜癌组织磷酸化位点肿瘤血管生成
- 子宫内膜癌组织中胰岛素受体底物1的表达与活化及其临床意义被引量：6
- 2008年
- 目的研究子宫内膜癌组织中胰岛素受体底物1（IRS-1）mRNA、蛋白的表达水平及酪氨酸磷酸化程度，并探讨其临床意义。方法选择63例子宫内膜癌（内膜癌组）、21例子宫内膜不典型增生（不典型增生组）及22例正常子宫内膜（正常内膜组）患者进入本研究。收集其临床病理资料，酶联免疫法检测空腹血清胰岛素C肽水平，RT-PCR技术和蛋白印迹法分别检测子宫内膜组织中IRS-1 mRNA及蛋白的相对表达量，免疫共沉淀法检测IRS-1酪氨酸磷酸化程度。结果内膜癌组患者血清C肽水平为（3．2±1．1）μg／L，高于正常内膜组[（2．5±0．7）μg／L]，两组比较，差异有统计学意义（P=0．007）。内膜癌、不典型增生及正常内膜组IRS-1 mRNA、蛋白的相对表达量比较，差异均无统计学意义（F=0．695、0．003，P=0．502、0．997）。内膜癌组IRS-1酪氨酸磷酸化程度[（62±36）％]高于不典型增生及正常内膜组[分别为（53±34）％、（35±33）％]，分别比较，差异均有统计学意义（P=0．048、0．002）；不典型增生组与正常内膜组比较，差异也有统计学意义（P=0．045）。子宫内膜样腺癌患者IRS-1酪氨酸磷酸化程度[（69±33）％]高于非内膜样癌[（34±31）％]，两者比较，差异有统计学意义（t=2．300，P=0．025）。高手术病理分期、细胞分化不良、深肌层浸润及盆腔淋巴结转移者IRS-1酪氨酸磷酸化程度增高（P均〈0．05）。子宫内膜组织中IRS-1酪氨酸磷酸化程度与空腹血清C肽水平呈正相关关系（r=0．491，P=0．001）。结论子宫内膜癌组织中IRS-1的表达无明显变化，但存在IRS-1酪氨酸磷酸化程度增加，并与手术病理分期高、细胞分化不良、深肌层浸润及盆腔淋巴结转移等不良的临床病理特征相关。
- 华绍芳薛凤霞张丽志王颖梅赵敬
- 关键词：子宫内膜肿瘤磷蛋白类酪氨酸磷酰化
- 抑制PI3K/Akt信号通路拮抗胰岛素诱导的子宫内膜癌细胞增殖被引量：8
- 2007年
- 目的:研究抑制磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/Akt信号通路对胰岛素诱导的子宫内膜癌细胞增殖的拮抗作用。方法:将无血清饥饿的子宫内膜癌Ishikawa3-H-12细胞分为空白对照组、10-6mol/L胰岛素单独刺激组以及不同剂量PI3K抑制剂-LY294002预处理后再用胰岛素刺激组。Western blot检测各组Akt磷酸化(p-Akt)水平,MTT试验观察细胞增殖情况。结果:胰岛素可引起内膜癌细胞Akt活化,刺激15min后p-Akt/Akt比值显著高于空白对照组(68.68%vs 26.21%,P<0.001)。LY294002以浓度依赖方式抑制胰岛素引起的Akt磷酸化。MTT试验显示,在药物处理24h,48h和72h 3个时间点,不同组别570nm吸光度值(OD570nm)均有显著差异(F=156.329,700.973,812.224,均P<0.001)。胰岛素组OD570nm值均高于同时间点的空白对照组(均P<0.001),胰岛素促内膜癌细胞增殖作用于48h时最为显著。LY294002可抑制胰岛素的增殖促进作用,此抑制作用具有浓度依赖性。不同剂量LY294002抑制作用的时间依赖性不同,48h时小剂量(0.1、1、10μmol/L)的抑制作用最为显著,72h时胰岛素重新呈现一定的促增殖作用;而50μmol/L LY294002可以持久抑制胰岛素的促增殖作用。结论:PI3K抑制剂LY294002可以通过抑制Akt磷酸化阻断胰岛素信号传导,拮抗后者促子宫内膜癌细胞增殖的作用。
- 华绍芳薛凤霞赵敬
- 关键词：子宫内膜肿瘤胰岛素磷脂酰肌醇3-激酶信号通道增殖
- 多囊卵巢综合征患者的子宫内膜病理状态分析被引量：9
- 2007年
- 多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一种以卵泡发育障碍、雄激素过多为其特征性改变的病因复杂的神经内分泌或代谢性综合征，并有半数以上患者伴有胰岛素抵抗，由于异常的内分泌改变，PCOS患者的子宫内膜可有不同程度的增生，发展为子宫内膜癌的风险也增加^[1]。
- 张慧英宋学茹韩玉崑薛凤霞杨振艳
- 关键词：多囊卵巢综合征患者病理状态卵泡发育障碍特征性改变雄激素过多
- 磷脂酰肌醇3激酶通路在胰岛素调节子宫内膜癌细胞增殖凋亡中的作用被引量：12
- 2007年
- 目的探讨磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)信号通路在胰岛素调节子宫内膜癌细胞生长中的作用。方法2006年5月至2006年10月于中国医学科学院血液病学研究所临床药物室完成试验,即将子宫内膜癌Ishika-wa3-H-12细胞进行无血清饥饿培养,分成不同处理组,即空白对照组、胰岛素刺激组(Ins组)、PI3K抑制剂——LY294002预处理后再以胰岛素刺激组(LY+Ins组)。以四甲基偶氮唑蓝(MTT)试验和流式细胞仪观察细胞增殖和凋亡情况。不同处理组分别培养24h、48h和72h,观察各组570nm波长吸光度(OD570nm)。结果Ins组细胞OD570nm值高于空白对照组(P<0.01);LY+Ins组细胞OD570nm低于Ins组(P<0.01),LY294002拮抗了胰岛素对内膜癌细胞的增殖促进作用。流式细胞仪检测凋亡发现:Ins组细胞凋亡率低于空白对照组[(2.02±0.39)%对(14.46±2.70)%,P<0.01];LY+Ins组细胞凋亡率高于Ins组[(18.73±2.11)%对(2.02±0.39)%,P<0.01]。结论PI3K信号通路在胰岛素引起的促内膜癌细胞增殖、抑制凋亡中起重要作用,胰岛素对子宫内膜癌细胞增殖、凋亡的调节作用是PI3K依赖性的。
- 华绍芳薛凤霞赵敬
- 关键词：子宫内膜癌胰岛素磷脂酰肌醇3激酶增殖凋亡
- PI3K/PKB信号传导通路与子宫内膜癌研究进展被引量：2
- 2007年
- 磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB)信号通路是许多生长因子、细胞因子等的下游信号传导通路,通过抑制细胞凋亡,促进细胞生长、增殖、迁移、侵袭和肿瘤血管生成而与肿瘤发生发展密切相关。许多与子宫内膜癌相关的因素通过PI3K/PKB通路参与肿瘤发生发展,这为子宫内膜癌病因学研究及寻找新的治疗靶点提供了新思路。
- 华绍芳薛凤霞
- 关键词：信号传导通路P13KPKB子宫内膜癌
- 胰岛素与乳腺癌关系的研究进展被引量：7
- 2006年
- 胰岛素作为一种生长因子在乳腺癌发生中的作用日益得到肯定。大量流行病学研究发现,乳腺癌患者的血胰岛素水平显著高于正常人群,人群中高胰岛素水平者发生乳腺癌的危险增加,乳腺癌患者胰岛素水平与复发及生存率密切相关。胰岛素通过两条信号传导途径实现其在乳腺癌发生中的促有丝分裂及抗凋亡作用。胰岛素与雌激素、胰岛素样生长因子在乳腺癌的发生中具有协同作用。
- 赵敬朱元喜薛凤霞
- 关键词：胰岛素乳腺癌肿瘤发生
- 胰岛素对子宫内膜癌细胞增殖和凋亡的影响被引量：22
- 2007年
- 目的探讨胰岛素对子宫内膜癌细胞系 Ishikawa3-H-12细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响。方法应用免疫细胞化学方法和 RT-PCR 技术检测 Ishikawa3-H-12细胞胰岛素受体(INSR)蛋白和 mRNA 的表达。以不同浓度胰岛素作用 Ishikawa3-H-12细胞不同时间,采用四甲基偶氮唑蓝比色法、流式细胞仪检测细胞增殖、凋亡和细胞周期。结果 (1)Ishikawa3-H-12细胞 INSR 蛋白呈棕黄色阳性表达,并可见 INSR 基因的表达。(2)胰岛素以浓度和时间依赖的方式促进子宫内膜癌细胞增殖,1×10^(-4)mol/L 胰岛素作用48 h 时促增殖作用最显著,增殖率为(340.2±15.9)%,与对照细胞(以胰岛素浓度为0作为对照,为100%)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)胰岛素以浓度和时间依赖的方式使 Ishikawa3-H-12细胞中 G_0/G_1期细胞比例减少,S 期细胞比例增加,1×10^(-4) mol/L胰岛素作用72 h 时最显著,G_0/G_1期细胞比例为(27.7±2.5)%,S 期细胞为(55.2±1.4)%,分别与对照细胞[分别为(67.6±1.5)%、(15.7±1.0)%]比较,差异均有统计学意义(P<0.05);胰岛素对G_2/M 期细胞无影响(P>0.05)。(4)随着胰岛素浓度的增加,Ishikawa3-H-12细胞凋亡率逐渐下降。1×10^(-4)mol/L 胰岛素作用最显著,作用24、48、72、96 h 时的细胞凋亡率分别为(1.76±0.16)%、(1.70±0.15)%、(1.56±0.20)%、(1.31±0.24)%,分别与对照细胞[分别为(9.81±0.61)%、(9.93±1.44)%、(9.10±0.66)%、(10.30±1.20)%]比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论胰岛素对子官内膜痛 Ishikawa3-H-12细胞具有促进增殖、抑制凋亡的作用。
- 赵敬薛凤霞华绍芳张丽志
- 关键词：子宫内膜肿瘤胰岛素细胞分裂细胞凋亡
