贵州省科技攻关计划(S[2007]1033)
- 作品数：6 被引量：18H指数：2
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- 丹芪合剂和依那普利对糖尿病大鼠肾脏VEGF mRNA的影响被引量：1
- 2010年
- 目的:探讨丹芪合剂和依那普利对糖尿病大鼠肾脏病理结构和血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤维素连接蛋白(FN)表达的影响。方法:雄性SD大鼠24只随机分成4组,分别为正常对照组(C组)、糖尿病组(D组)、依那普利治疗组(E组)以及丹芪合剂治疗组(Y组)。尾静脉注射链脲菌素(STZ)复制糖尿病大鼠模型,12周处死大鼠,生化方法测血糖、血肌酐、胆固醇、甘油三脂及24h尿蛋白量,计算肾脏指数(KI);HE染色光镜观察肾组织形态;免疫组织化学法检测肾组织TGF-β1、FN的表达;RT-PCR检测肾组织VEGFmRNA表达情况。结果:与C组相比,糖尿病大鼠KI、血糖、血肌酐、胆固醇、甘油三脂、24h尿蛋白量均显著增高并出现蛋白尿,E组和Y组大鼠除血糖、KI外均显著低于D组。免疫组织化学结果显示正常肾组织中TGF-β1几乎没有阳性染色,FN有少量表达,而DN时,TGF-β1和FN表达都显著增加(P<0.01),E组和Y组大鼠,FN和TGF-β1表达下调(P<0.01)。RT-PCR结果提示,与C组相比,D组VEGFmRNA明显上调(P<0.05),而E组和Y组大鼠较D组表达减少。结论:依那普利和丹芪合剂对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用,其机制可能与其下调肾组织中VEGFmRNA有关。
- 王圆圆刘瑞霞肖瑛石明隽郭兵
- 关键词：糖尿病肾病转化生长因子Β血管内皮生长因子丹芪合剂
- 丹芪合剂对糖尿病大鼠肾小管上皮细胞骨形态发生蛋白-7和蛋白激酶Cα表达的影响被引量：2
- 2009年
- 目的观察丹芪合剂对糖尿病大鼠肾小管上皮细胞骨形态发生蛋白-7(BMP-7)、蛋白激酶Cα(PKCα)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和纤维连接蛋白(FN)表达的影响,以期进一步探讨丹芪合剂防治糖尿病肾病的作用机制。方法将SD大鼠随机分为对照组、模型组和丹芪合剂组,以链脲佐菌素(STZ)复制糖尿病大鼠模型,喂养12周后处死大鼠,生化方法测定大鼠血糖、血肌酐(Scr)和24h尿蛋白及肾脏指数;PAS染色观察肾脏病理改变;免疫组化检测肾小管上皮细胞BMP-7、PKCα、AngⅡ和FN蛋白的表达;RT-PCR方法检测肾皮质BMP-7、PKCα和AngⅡmRNA的水平。结果与对照组相比,模型组大鼠血糖、Scr、24h尿蛋白及肾脏指数均显著升高,肾小管上皮细胞PKCα、AngⅡ的蛋白及mRNA、FN蛋白的表达明显增多,而BMP-7蛋白和mRNA的表达明显减少;丹芪合剂组上述升高指标均显著低于模型组,并且PKCαmRNA未见表达,同时BMP-7蛋白和mRNA的表达却明显增加;相关分析显示模型组、丹芪合剂组肾小管上皮细胞BMP-7分别与PKCα、AngⅡ和FN蛋白的表达呈显著负相关(P<0.05)。结论丹芪合剂可能通过下调肾小管上皮细胞PKCα和AngⅡ及上调BMP-7表达,使FN的沉积减少,从而发挥对糖尿病大鼠肾小管间质损伤的保护作用。
- 肖瑛石明隽桂华珍郭兵张国忠
- 关键词：丹芪合剂糖尿病肾病骨形态发生蛋白-7蛋白激酶CΑ
- 丹芪合剂和依那普利对糖尿病大鼠肾组织PTEN的影响被引量：2
- 2012年
- 目的研究丹芪合剂和依那普利对糖尿病(DM)大鼠肾组织第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因(PTEN)表达的影响,探讨丹芪合剂和依那普利治疗糖尿病肾病(DN)的作用及机制。方法将SD大鼠分成对照组、糖尿病组、丹芪合剂治疗组和依那普利治疗组(n=8)。尾静脉注射链脲菌素(STZ)复制糖尿病大鼠模型;12周处死大鼠,检测相应生化指标和计算肾脏指数;观察肾组织病理学改变;免疫组化和Western blotting检测肾组织PTEN、TGF-β1、p-AKT1(Ser473)和FN蛋白的表达;RT-PCR检测PTENmRNA的表达。结果丹芪合剂和依那普利能减轻DM大鼠肾脏肥大,显著改善肾功能,减轻DN肾脏病变及肾间质FN表达,下调TGF-β1和p-AKT1(Ser473)表达,上调PTEN蛋白和mRNA的表达。结论丹芪合剂和依那普利可能通过上调肾组织PTEN表达,抑制AKT1激活,减少FN的沉积,减轻或延缓了DN的病变。
- 王圆圆刘瑞霞郭兵肖瑛石明隽皮明婧文箐颍张国忠
- 关键词：磷酸化AKT丹芪合剂依那普利
- 糖尿病大鼠肾组织Smurf2表达及其与SnoN蛋白降解的关系被引量：8
- 2010年
- 目的:观察Smad泛素化调节因子2(Smurf2)和核转录共抑制因子SnoN在糖尿病(DM)大鼠肾组织的动态表达,并初步探讨Smurf2在DM大鼠肾组织SnoN蛋白表达变化中的作用。方法:链脲佐菌素(STZ)尾静脉注射复制DM大鼠模型,随机分为DM2、4、8、12、16和24周组,每组均设鼠龄匹配的正常对照组(n=6)。生化方法测血糖、血肌酐(Scr)及24h尿蛋白量,计算肾脏指数;HE染色观察胰腺和肾组织病理学改变;免疫荧光染色检测胰腺组织胰岛素、肾组织Smurf2和SnoN的表达;Westernblotting检测肾皮质Smurf2、SnoN、转化生长因子β1(TGF-β1)和磷酸化Smad2(p-Smad2)蛋白的表达;RT-PCR检测肾皮质Smurf2和SnoN的mRNA。结果:(1)DM各组血糖、血Scr、24h尿蛋白量和肾脏指数均高于正常对照组,正常胰腺组织胰岛素表达强,DM大鼠胰岛素表达则明显减弱;(2)Smurf2和SnoN蛋白均主要表达于肾小管上皮细胞,从DM2周始各DM组Smurf2、TGF-β1和p-Smad2蛋白表达均多于正常对照组,DM4周起各DM组SnoN蛋白均少于正常对照组,DM各组SnoNmRNA与正常组相比无显著差异,Smurf2mRNA随病程进展逐渐增多;(3)Smurf2和SnoN蛋白的表达量呈显著负相关(r=-0.88,P<0.01)。结论:在糖尿病肾病发病过程中SnoN蛋白的表达减少可能与Smurf2介导其泛素化降解有关。
- 刘瑞霞郭兵肖瑛石明隽王圆圆桂华珍张国忠
- 关键词：SNON糖尿病肾病
- 糖尿病大鼠肾脏病变及其SnoN蛋白表达的变化被引量：1
- 2009年
- 目的:复制2型糖尿病动物模型,并观察其肾脏病变及SnoN蛋白表达的变化。方法:SD大鼠随机分为正常对照组(NC)、高脂高糖组(HG)。高脂、高糖饮食12周后又随机分为高脂高糖对照组(HC)、糖尿病组(DM)。采用高脂、高糖饮食12周加小剂量链脲佐菌素注射(30 mg/kg)的方法复制2型糖尿病动物模型,成模大鼠随机分别于糖尿病8周(DM8)、12周(DM12)和16周(DM16)处死;Western印迹法检测肾皮质SnoN蛋白的水平;生物化学方法测血糖、血清胰岛素水平、甘油三酯、总胆固醇、血肌酐及24 h尿蛋白;光镜检查肾组织形态学改变。结果:DM组大鼠出现高血糖、高血脂、肾功能和肾组织形态学改变;HG组血清胰岛素水平、甘油三酯和总胆固醇明显升高,血糖与NC组相比差异无统计学意义;Western印迹检测发现DM8组肾组织中SnoN蛋白的表达明显低于NC组,且随病程进展逐渐减少,至DM16时减至NC组的64.20%。结论:成功复制了2型糖尿病动物模型;SnoN蛋白的表达变化可能参与了2型糖尿病肾脏病变的发生、发展过程。
- 崔龙刘瑞霞李晓颖石明隽肖瑛郭兵张国忠
- 关键词：糖尿病非胰岛素依赖型糖尿病肾病
- 丹芪合剂和依那普利对糖尿病大鼠肾小管HGF和SnoN表达的影响被引量：5
- 2010年
- 目的观察丹芪合剂和依那普利对糖尿病大鼠肾小管HGF和SnoN表达的影响。方法 SD大鼠随机分为4组:正常对照组(N组),糖尿病组(D组),中药丹芪合剂治疗组(Y组),依那普利治疗组(E组)。采用链脲佐菌素尾静脉注射(55mg/kg)的方法复制糖尿病模型。生化方法测血糖、24h尿蛋白、血肌酐、甘油三酯、胆固醇,并计算肾脏指数。HE染色光镜检查肾组织形态学变化。免疫组化观察大鼠肾脏SnoN、HGF、TGF-β1、FN蛋白表达情况,Western blotting检测大鼠肾脏SnoN、HGF、TGF-β1蛋白的表达。结果 D组肾脏指数、血糖、24h尿蛋白、血肌酐、甘油三酯、胆固醇较N组明显升高;Y组和E组与D组大鼠相比,血肌酐、24h尿蛋白量及甘油三酯显著降低。②D组大鼠出现明显的肾脏形态学改变,Y组和E组明显改善。③免疫组化和Western blotting结果显示:D组大鼠SnoN和HGF较N组明显降低,Y组和E组明显高于D组;D组TGF-β1和FN明显高于N组,Y组和E组则较D组明显下降。结论丹芪合剂和依那普利可能通过促进HGF生成,从而抑制TGF-β1的产生,以及促进SnoN表达进而抑制TGF-β1/Smad信号通路,使糖尿病肾病得到改善。
- 李晓颖郭兵刘瑞霞肖瑛石明隽王圆圆皮明婧张国忠
- 关键词：肝细胞生长因子SNON丹芪合剂依那普利
