教育部“新世纪优秀人才支持计划”(NCET-06-0264)
- 作品数：10 被引量：29H指数：3
- 相关作者：刘立新张骞骞张海燕刘毅石永强更多>>
- 相关机构：山西医科大学第一医院山西医科大学教育部更多>>
- 发文基金：教育部“新世纪优秀人才支持计划”国家自然科学基金更多>>
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- 药物所致肝纤维化动物模型的研究进展被引量：5
- 2009年
- 肝纤维化是细胞外基质在肝内过度沉积的病变，是发展为肝硬化的重要中间环节。目前认为，肝纤维化是可逆的，但若没有得到及时有效的治疗，则最终发展为不可逆转的肝硬化、甚至肝癌。因此，如何有效地防治肝纤维化，阻断其进展，已经成为国内外研究的热点。为了研究肝纤维化的发生机制并筛选出有效的治疗药物，需要建立良好的肝纤维化动物模型。
- 刘立新石永强
- 关键词：肝纤维化动物模型药物所治疗药物细胞外基质可逆转
- 胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1与肝纤维化
- 2009年
- 肝纤维化是肝脏对各种慢性损伤所产生的创伤愈合反应．肝纤维化进一步发展将会导致肝硬化、肝癌等，形成不可逆转的病理过程。文献[1—4]研究发现．胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1（IGF—BPrP1）可能是肝纤维化发生机制中的一种新的致病因子，在肝纤维化的发展过程中发挥着重要的作用，现就目前国内外IGFBPrP1与肝纤维化的研究进展作一综述。
- 刘立新许君君
- 关键词：胰岛素样生长因子结合蛋白肝纤维化相关蛋白愈合反应慢性损伤致病因子
- 肝硬化患者肝组织中IGFBPrP1与TGF-β_1/Smad3信号通路的相关性研究被引量：5
- 2010年
- 目的探讨肝硬化患者肝组织中胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(IGFBPrP1)与转化生长因子(TGF)-β1/Smad3信号通路的可能关系。方法31例肝组织蜡块来自2002年1月至2007年12月山西医科大学第一医院病理科。其中肝硬化组16例,对照组15例为手术切除肝血管瘤外正常肝组织。蜡块5μm厚连续切片,行苏木素-伊红(HE)及Masson染色,免疫组织化学染色观察肝组织中IGFBPrP1、TGF-β1及Smad3的表达,收集肝硬化组16例患者的血清透明质酸(HA)实验室检查结果。结果HE及Masson染色结果显示对照组肝细胞形态正常、排列整齐,肝小叶结构完整;肝硬化组小叶结构被破坏,形成假小叶。肝硬化患者肝组织IGF-BPrP1、TGF-β1、Smad3的表达比正常对照组明显升高,且肝组织IGFBPrP1的表达分别与肝组织胶原纤维面积、TGF-β1、Smad3及血清HA呈正相关。结论IGFBPrP1在肝硬化的发生发展中起重要作用,且该作用可能与TGF-β1/Smad3信号转导通路有关。
- 张海燕刘立新刘丽云石永强
- 关键词：肝硬化胰岛素样生长因子结合蛋白质1转化生长因子Β
- 胰岛素样生长因子结合蛋白7在活化肝星状细胞促肝纤维化中的作用被引量：3
- 2009年
- 目的探讨胰岛素样生长因子结合蛋白7（IGFBP7）对肝星状细胞-T6合成分泌纤维连接蛋白的调节作用及抗IGFBP7抗体诱导肝星状细胞-T6凋亡的作用。方法体外培养活化的肝星状细胞-T6分为5组：（1）空白对照组；（2）IGFBP720μg／L组；（3）抗IGFBP7抗体0．25mg／L组；（4）抗IGFBP7抗体0．50mg／L组；（5）抗IGFBP7抗体1．00mg／L组。采用Western blot及ELISA法检测肝星状细胞-T6经IGFBP7作用24h后纤维连接蛋白的表达及合成分泌量的变化；MTT比色法检测抗IGFBP7抗体对肝星状细胞-T6作用14h后增殖抑制的影响，同时用流式细胞仪测定抗IGFBP7抗体对肝星状细胞-T6凋亡发生率的影响。采用单因素方差分析，两样本均数比较采用t检验，多重比较采用SNK-q检验。结果肝星状细胞-T6经IGFBP7作用后纤维连接蛋白的表达及合成分泌量较空白对照组显著增加（t=22．06，7．43，P〈0．05）。抗IGFBP7抗体对肝星状细胞-T6的增殖具有明显抑制作用（F=14．70，P〈0．05）。抗IGFBP7抗体能够上调肝星状细胞-T6的凋亡率（F=63．79，P〈0．05）。结论IGFBP7能够使细胞外基质的重要组成成分纤维连接蛋白的合成与分泌增加，抗IGFBP7抗体可以抑制肝星状细胞-T6的增殖并诱导其发生凋亡。
- 张骞骞刘立新郭晓红刘毅张东梅
- 关键词：肝星状细胞纤维连接蛋白凋亡
- 小鼠肝组织中胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1在肝纤维化发生及发展中的作用被引量：2
- 2010年
- 目的 探讨小鼠肝组织中胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1（IGFBPrP1）在肝纤维化发生及发展过程中的作用.方法 采用腹腔注射硫代乙酰胺制备小鼠肝纤维化模型,按时间将小鼠分为模型4、5、6周组（各10只）,并分别设立正常对照组（各6只）,采用Masson染色检测肝组织胶原沉积,免疫组织化学检测肝组织中IGFBPrP1、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原蛋白（Collagen Ⅰ）、纤维连接蛋白（FN）、TGF-β1和Smad3蛋白表达和分布,同时以Western blot检测IGFBPrP1、α-SMA和Smad3蛋白表达.采用单因素方差分析、Pearson等级相关检验进行分析,以P〈0.05为差异有统计学意义.结果 免疫组织化学检测结果发现,模型组小鼠肝组织中IGFBPrP1由0.21±0.03上升到5.03±0.09,α-SMA由0.11±0.04上升到10.09±0.18,Collagen Ⅰ由0.22±0.01上升到11.01±±0.16,FN由0.31±0.09上升到19.81±1.62,TGF-β1由0.49±0.02上升到5.97±0.19,Smad3由0.22±0.03上升到2.03±0.07,这些检测因子在模型组的表达与正常对照组比较,随时间的增加而明显增强（F=783.141,998.200,886.715,935.242,931.241,697.118,P〈0.05）.在肝纤维化形成过程中,IGFBPrP1的表达与α-SMA、Collagen Ⅰ、FN、TGF-β1和Smad3的表达均呈正相关（r=0.906,0.927,0.988,0.947,0.977,P〈0.05）.Western blot检测结果发现,模型组小鼠肝组织的IGFBPrP1蛋白表达量由0.23±0.01上升到0.92±0.07,α-SMA蛋白表达量由0.36±0.02上升到1.39±0.03,FN蛋白表达量由0.03±0.00上升到0.12±0.02,Smad3蛋白表达量由0.09±0.01上升到0.56±0.04,模型组小鼠的蛋白表达量均较正常对照组明显升高（F=57.316,201.214,103.871,72.966,P〈0.05）.在肝纤维化形成过程中,IGFBPrP1的表达与α-SMA、FN和Smad3的表达均呈正相关（r=0.982,0.924,0.965,P〈0.05）.结论 IGFBPrP1随着肝纤维化程度的加重,其表达水平逐渐上调,IGFBPrP1的促肝纤维化作用可能与促进肝星状细胞激活、使细胞外基质
- 石永强刘立新张海燕张骞骞
- 关键词：转化生长因子Β1SMAD3
- 肝脏胰岛素样生长因子结合蛋白、核因子-κB、转化生长因子β1与肝纤维化关系的研究进展被引量：1
- 2009年
- 刘毅刘立新
- 关键词：胰岛素样生长因子结合蛋白核因子-ΚB转化生长因子Β1肝纤维化
- 肝纤维化肝硬化患者肝组织中IGFBP-2,6,7的表达及意义(英文)被引量：2
- 2009年
- 目的研究胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)在肝纤维化和肝硬化患者肝组织中的表达、分布和意义。方法对18例肝纤维化、18例肝硬化患者肝组织和6例对照组(为手术切除的肝血管瘤外的正常肝组织)标本分别进行HE染色、VG染色,以及TGF-β1、TGFRΙ、胶原纤维、IGFBP-2,-6,-7及CD14的免疫组织化学染色,并将其通过图像分析系统进行半定量分析和相关分析。结果对照组正常肝组织IGFBP-2,-6,-7的表达表现为极少数肝细胞、中央静脉和胆管上皮细胞有阳性染色,在肝纤维化组和肝硬化组的表达主要见于肝窦内和纤维间隔。并且IGFBP-2,-6,-7在对照组正常肝组织、肝纤维化组和肝硬化组肝组织的表达逐渐增高,组间差异有统计学意义(P<0.05)。定量分析肝组织IGFBP-2,-6,-7的表达分别与肝组织胶原纤维、TGF-β1、TGFRΙ、CD14的表达呈正相关。结论IGFBP-2,-6,-7在人肝纤维化的发生发展中可能起重要作用。
- 刘立新黄帅张海燕田小霞
- 关键词：肝纤维化肝硬化胰岛素样生长因子结合蛋白
- siRNA抑制IGFBPrP1表达对肝星状细胞株分泌细胞外基质的影响被引量：1
- 2011年
- 目的利用化学合成的siRNA抑制肝星状细胞(HSC)中胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(IGFBPrP1)基因的表达,观察其对HSC产生细胞外基质(ECM)的影响,以明确IGFBPrP1在肝纤维化中的作用地位。方法 (1)化学合成2对针对IGFBPrP1基因的siRNAs,转染肝星状细胞株HSC-T6,筛选抑制率较高的siRNA用于干扰实验;(2)将HSC-T6分为3组:正常对照组、阴性对照组和IGFBPrP1 siRNA干扰组。将筛选的抑制效率较高的siRNA转染HSC-T6,Western Blot检测其IGFBPrP1、Ⅰ型胶原(ColⅠ)和纤维连接蛋白(FN)的表达。采用单因素方差分析,多重比较采用SNK-q检验。结果 (1)将2对IGFBPrP1 siRNA转染HSC,筛选出能高效抑制IGFBPrP1表达的siRNA;(2)与正常对照组和阴性对照组相比,IGFBPrP1 siRNA干扰组能明显抑制IGFBPrP1、ColⅠ和FN的表达(F=48.018、81.246、43.850,P<0.01)。结论 IGFBPrP1 siRNA能特异性抑制HSC中IGFBPrP1的表达,进而使HSC中ECM的重要成分ColⅠ和FN合成和分泌减少,故IGFBPrP1可在肝纤维化中起有重要作用。
- 刘立新邱志红张骞骞
- 关键词：胰岛素样生长因子结合蛋白质类肝细胞细胞外基质
- 肝星状细胞活化对IGFBP2、IGFBP6、IGFBP7（rP1）表达影响的研究
- 目的:通过观察IGFBP2、IGFBP6及IGFBP7（rP1）在TGFβ1诱导的肝星状细胞中表达的变化,以探讨其在肝纤维化发生发展中的作用。方法:体外培养大鼠肝星状细胞株（HSC-T6）,分别设立空白对照组（加入等量P...
- 张骞骞刘立新
- 关键词：胰岛素样生长因子结合蛋白2肝星状细胞
- 文献传递
- IGFBP-rP1对肝星状细胞活化及核因子-κB活性的影响被引量：13
- 2008年
- 目的:明确胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(ⅠGFBP-rP1)是否具有活化肝星状细胞(HSC)、增加细胞外基质(ECM)合成的作用;并探讨可能的信号转导途径。方法:大鼠肝星状细胞株(HSC-T6)体外培养,分别设立空白对照组(加入等量PBS)和不同浓度的ⅠGFBP-rP1处理组,干预因素处理24 h后收集细胞爬片或制备单细胞悬液,采用免疫细胞化学染色观察HSC-T6中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMΑ)、Ⅰ型胶原(colla-gen Ⅰ)、纤维连接蛋白(FN)的表达变化;流式细胞仪检测HSC-T6中核因子-κB p65(NF-κB p65)的DNΑ结合活性。结果:免疫细胞化学染色结果发现,ⅠGFBP-rP1各处理组α-SMΑ、collagen Ⅰ、FN的表达均较空白对照组显著增强,且在一定范围内呈剂量依赖关系;流式细胞仪检测结果显示,ⅠGFBP-rP1各处理组NF-κB p65阳性细胞百分数均较空白对照组明显增高。结论:ⅠGFBP-rP1可以激活HSC,且在一定剂量范围内随着ⅠGFBP-rP1剂量的增加HSC活化的程度逐渐增强;ⅠGFBP-rP1可使ECM的重要组成成分collagen Ⅰ和FN的合成增加;ⅠGFBP-rP1可增强HSC中NF-κB p65的DNΑ结合活性。
- 刘毅刘立新郭晓红张骞骞
- 关键词：肝星状细胞
