北京市自然科学基金(7092057)
- 作品数：12 被引量：59H指数：6
- 相关作者：王蓬文王虹李瑞晟杨金铎孙海芸更多>>
- 相关机构：北京中医药大学东直门医院北京中医药大学新疆医科大学第二附属医院更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠脑能量代谢的影响
- 目的 采用Moms水迷宫检测小鼠空间学习记忆和记忆保持能力,评价姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠认知功能的影响；并观察姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠以及海马葡萄糖转运子1(glucose transporter 1...
- 王虹李瑞晟任映朱志慧孙海芸杨金铎王蓬文
- 关键词：姜黄素
- 姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠Aβ42及其降解酶NEP表达的影响被引量：13
- 2011年
- 目的:观察姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠Aβ42及其降解酶NEP表达的影响。方法:将3月龄的APP-swe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、阳性对照组、姜黄素高、中、低剂量组。灌胃3个月后,应用Morris水迷宫、免疫组织化学、Western blot等方法进行检测。结果:行为学检测,治疗组与模型组相比定位航行实验和空间探索实验存在不同程度的差异(P<0.01或P<0.05)。Aβ42及其降解酶NEP表达,模型组小鼠大脑海马CA1区较正常对照组Aβ42阳性细胞明显增加(P<0.01)。结论:姜黄素能通过增加Aβ42降解酶NEP表达、降低Aβ42蛋白,进而改善APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的学习记忆能力。
- 王蓬文王虹李瑞晟李勇任映朱志慧孙海芸杨金铎孙建宁
- 关键词：姜黄素AΒ42NEPMORRIS水迷宫
- 动态观察姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠尿液AD7C-NTP浓度的影响被引量：2
- 2010年
- 目的通过动态检测小鼠尿液中AD7C-NTP的浓度变化,了解姜黄素在阿尔茨海默病治疗方面的作用。方法 3月龄APP/PS1双转基因小鼠35只,随机分为5组,每组7只,分别为模型组,阳性对照组(罗格列酮组),姜黄素大、中、小剂量组;另选用同月龄同背景的C57BL/6J小鼠7只作为正常对照组。以上6组连续灌胃3个月,分别于灌胃前、灌胃30d、灌胃60d和灌胃90d收集小鼠尿液,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测尿AD7C-NTP浓度的变化。结果不同时间点各组小鼠尿AD7C-NTP浓度的动态存在波动,各治疗组治疗2个月与治疗1个月相比,AD7C-NTP浓度均有所下降(P<0.05,P<0.01);同一时间点小鼠尿AD7C-NTP浓度组间比较:治疗2个月后,西药组,姜黄素大、小剂量组与模型组相比AD7C-NTP浓度有所下降(P<0.05,P<0.01)。结论姜黄素可降低AD模型小鼠尿液内AD7C-NTP浓度,延缓AD的进展。
- 李瑞晟李勇王虹任映朱志慧孙海芸杨金铎王蓬文
- 关键词：姜黄素阿尔茨海默病
- 姜黄素对阿尔茨海默双转基因小鼠海马超微结构的影响被引量：10
- 2011年
- 目的应用电子显微镜,观察β-淀粉样前体蛋白swe基因/早老蛋白1dE9基因(APPswe/PS1dE9)双转基因小鼠海马CA1区神经元以及突触的变化,评价姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠认知功能的影响。方法将3月龄的APPswe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组(0.92 mg/kg)、姜黄素大、中、小剂量组(剂量分别为400、200、100 mg/kg),每组3只;并以同月龄遗传背景相同的C57BL/6 J小鼠作为正常对照组。每天灌胃给药1次,连续灌胃3个月。应用透射电子显微镜,检测海马超微结构变化。结果正常对照组海马神经元和神经毡内结构均正常。模型组小鼠海马CA1区神经元固缩、电子密度升高,胞浆内脂褐素、脂滴明显增多,海马CA1区神经元出现程度不等的退行性变;神经毡内可见髓鞘变性,突触数量减少、结构异常,突触小泡聚集增多。姜黄素可使突触增加,并使上述变化有不同程度的改善。结论姜黄素能通过增加突触、改变APPswe/PS1dE9双转基因小鼠突触等超微结构的变化,进而改善APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的学习记忆能力。
- 王蓬文李瑞晟王虹任映孙海芸杨金铎朱志慧孙建宁
- 关键词：姜黄素
- 参桂理中粉急性毒性试验
- 2009年
- 目的:观察参桂理中粉对试验动物小鼠有无急性毒性反应,以判断和评价参桂理中粉在临床用药的安全性及最大给药剂量。方法:将SPF/VAF级CD-1(ICR)雌雄小鼠各20只,随机分为给药组和对照组,给药组胃饲最大给药浓度(35.29%),每次0.04mL.g-1,3次.d-1,一次性给药,溶剂为0.5%羧甲基纤维素钠(Sodium carboxymethyl cellulose,CMC)。对照组按时给予等体积的0.5%CMC。正常饲养观察14d,观察小鼠毒性反应症状,并在给药前和给药后第3、6、9、12、14天分别称量每只小鼠的体重和每笼小鼠(5只/笼)进食量。结果:给药组和对照组在给药期间,给药前和给药后第3、6、9、12、14天分别称量每只小鼠的体重和每笼小鼠(5只/笼)进食量无差异。给药后给药组无一例小鼠死亡,行为活动和外观正常,未见活动减少、蜷缩、松毛等现象,鼻、眼、口腔未见分泌物,于给药后14d处死,心、肝、脾、肺、肾等脏器的外观及切面颜色、大小、质地均未见异常,胸腹腔均未见异常渗出和肿物。小鼠最大给药剂量为每天生药42g.kg-1,按体重计算为临床用药的221倍。结论:小鼠最大给药剂量为每天生药42g.kg-1时,参桂理中粉未见急性毒性反应。
- 李勇任映朱志慧孙海芸杨金铎王蓬文
- 关键词：急性毒性试验用药安全性
- 姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠Aβ生成和降解的影响被引量：17
- 2010年
- 目的观察姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠β淀粉样蛋白(βamyloid,Aβ)生成酶早老素2(presenilin2,PS2)和Aβ降解酶胰岛素降解酶(insulin degrading enzyme,IDE)表达的影响,探讨姜黄素在AD防治中的机制。方法将3月龄的APPswe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、阳性对照组[罗格列酮组,0.92mg/(kg·d)]、姜黄素大[400mg/(kg·d)]、中[200mg/(kg·d)]、小[100mg/(kg·d)]剂量组,每组10只;并以同月龄遗传背景相同的C57BL/6J小鼠作为正常对照组10只。每天灌胃给药1次,模型组和正常对照组用等体积0.5%羧甲基纤维素(carboxymethyl cellulose,CMC)灌胃。灌胃3个月后,应用Morris水迷宫、免疫组织化学等方法,检测动物的学习记忆能力、海马Aβ生成酶PS2和降解酶IDE表达变化。结果行为学检测,模型组小鼠的游泳轨迹多为边缘型,而正常对照组、阳性对照组、姜黄素各组小鼠的游泳轨迹多为趋向型和直线型。Aβ生成酶PS2和降解酶IDE的免疫组织化学染色结果,模型组小鼠海马CA1区PS2阳性细胞较正常对照组明显增加(P<0.01),与模型组相比,姜黄素各组小鼠海马CA1区PS2阳性细胞减少(P<0.01)。模型组小鼠海马CA1区PS2阳性细胞平均灰度值较正常对照组降低(P<0.05),姜黄素小剂量组阳性细胞平均灰度值同模型组相比明显增加(P<0.01)。模型组小鼠海马CA1区IDE阳性细胞较正常对照组明显减少(P<0.01),与模型组相比,姜黄素中剂量组小鼠海马CA1区IDE阳性细胞明显增加(P<0.05)。模型组小鼠海马CA1区IDE阳性细胞平均灰度值较正常对照组明显增加(P<0.01),姜黄素各组小鼠海马CA1区IDE阳性细胞平均灰度值同模型组相比均明显降低(P<0.01)。结论姜黄素能通过减少Aβ生成酶和增加Aβ降解酶的表达,降低Aβ蛋白的表达进而改善APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的学习记忆能力。
- 王蓬文李瑞晟王虹李勇任映朱志慧孙海芸杨金铎孙建宁
- 关键词：姜黄素胰岛素降解酶MORRIS水迷宫
- 姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠海马神经元ChAT表达的影响被引量：3
- 2012年
- 目的观察淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)双转基因小鼠海马CA1区神经元胆碱乙酰转移酶(ChAT)表达,评价姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠学习记忆的影响。方法将3月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组及姜黄素大、中、小剂量组,并以同月龄遗传背景相同的C57BL/6J小鼠作为正常对照组。各治疗组每天灌胃给药1次,连续灌胃3个月。应用跳台实验、免疫组织化学和蛋白质印迹(Western-blot)检测学习记忆能力和海马神经元ChAT的变化。结果与正常组小鼠相比,模型组小鼠潜伏时间显著缩短(P<0.01),与模型组小鼠相比,姜黄素各剂量组小鼠潜伏时间增加(P<0.05或P<0.01)。免疫组化检测,模型组小鼠海马CA1区ChAT阳性细胞较正常对照组明显减少(P<0.01),而姜黄素干预组可以使其不同程度地恢复。Western blot检测,模型组小鼠海马ChAT的蛋白表达条带比正常组小鼠明显变细、颜色变浅(P<0.01);姜黄素干预组小鼠海马ChAT的蛋白表达条带均明显增粗、颜色加深(P<0.05或P<0.01)。结论姜黄素能通过增加ChAT的蛋白表达,促进阿尔茨海默(AD)模型动物神经传导障碍,进而改善APP/PS1双转基因小鼠的学习记忆能力。
- 任映李瑞晟王虹孙海芸杨金铎王蓬文
- 关键词：姜黄素淀粉样前体蛋白胆碱乙酰转移酶
- 姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠突触相关蛋白表达的影响被引量：10
- 2012年
- 目的:观察姜黄素对AD模型APP/PS1双转基因小鼠突触相关蛋白突触后致密蛋白-95(postsynaptic densityprotein-95,PSD-95)和骨架蛋白Shank1表达的影响。方法:将3月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮阳性对照组(10 mg.kg-1.d-1)、姜黄素高、中、低剂量组(400,200,100 mg.kg-1.d-1),正常对照组为相同背景非转基因小鼠。灌胃3个月后,应用免疫组织化学和Western blot方法进行检测。结果:行为学检测,治疗组与模型组相比定位航行实验和空间探索实验存在不同程度的差异(P<0.01或P<0.05)。PSD-95和Shank1免疫组化,模型组小鼠大脑海马CA1区较对照组阳性细胞明显减少(P<0.01),姜黄素干预组有所恢复。Western blot检测海马PSD-95的蛋白结果显示,模型组小鼠海马PSD-95的蛋白表达条带均比对照组小鼠明显变细、颜色变浅(P<0.01);姜黄素干预组小鼠海马PSD-95的蛋白表达条带均明显增粗、颜色加深(P<0.05)。结论:姜黄素增加APP/PS1双转基因小鼠突触相关蛋白shank1和PSD-95表达,改善APP/PS1双转基因小鼠突触的结构和可塑性,提高空间学习记忆能力。
- 魏鹏李瑞晟王虹任映孙海芸杨金铎王蓬文
- 关键词：姜黄素
- 链脲佐菌素对人神经母细胞瘤系SH-SY5Y细胞生长的影响
- 2010年
- 目的研究体外链脲佐菌素(STZ)对人神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞生长以及SH-SY5Y细胞胰岛素信号转导通路相关蛋白表达的影响。方法采用MTT测定法测定SH-SY5Y细胞活性,乳酸脱氢酶(LDH)漏出率测定法观察SH-SY5Y细胞生长情况;应用Western blot法检测胰岛素信号转导通路相关蛋白胰岛素受体-1(IRS-1)、磷脂酰肌醇激酶-3(PI3K)等的改变。结果 STZ与SH-SYSY细胞共同孵育可抑制SH-SY5Y细胞生长,阻断胰岛素对SH-SY5Y细胞的促生长作用,且STZ抑制细胞生长呈明显的时间-剂量效应。随STZ浓度增加,LDH漏出率也增加。Western blot半定量分析发现IRS-1、PI3K表达减少。结论体外STZ与SH-SY5Y细胞共孵育可能影响胰岛素/胰岛素样生长因子-1信号转导系统对细胞的促生长作用。STZ与SH-SY5Y细胞共孵育可能作为体外胰岛素信号转导通路的一种细胞模型应用于某些神经药理学研究。
- 李勇崔艳君王蓬文张景艳王蓉盛树力田金洲
- 关键词：链脲菌素神经母细胞瘤
- MicroPET观察姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠脑葡萄糖代谢的影响被引量：5
- 2011年
- 目的利用18氟-脱氧葡萄糖microPET(18F-FDG microPET)影像学技术观察正常对照组小鼠,模型组和姜黄素治疗组APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的脑葡萄糖代谢情况。方法随机挑选6月龄正常对照组C57BL/6J小鼠3只,模型组和姜黄素治疗组APPswe/PS1dE9双转基因小鼠各3只,通过2%异氟烷吸入麻醉后,从尾静脉弹丸式注射放射性示踪剂18F-FDG每例约14.8～16.5 MBq,摄取45 min后进行10 min microPET图像采集。计算并比较各组小鼠每克脑组织(除小脑)18F-FDG的摄取率。结果姜黄素治疗组小鼠每克脑组织18F-FDG的摄取率高于正常对照组和模型组。结论姜黄素能明显提高APPswe/PS1dE9双转基因小鼠脑18 F-FDG的摄取及每克脑组织的摄取率,并可能通过影响脑葡萄糖代谢而发挥神经保护作用。
- 王虹高凯李瑞晟任映朱志慧孙海芸杨金铎王蓬文
- 关键词：18氟-脱氧葡萄糖脑葡萄糖代谢姜黄素
