国家自然科学基金(30971186)
- 作品数：3 被引量：6H指数：2
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- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 多巴胺D5受体突变基因F173L在心脏过表达引起转基因小鼠扩张型心肌病被引量：4
- 2011年
- 目的建立心脏特异表达人多巴胺D5受体突变基因F173L(D5F173L)的转基因小鼠,利用该转基因动物模型来研究多巴胺D5受体在心脏肥大发生中的作用机制。方法利用心脏特异启动子α-MHC构建转基因表达载体,显微注射法建立心脏特异表达人多巴胺D5F173L(α-MHC-D5F173L)的转基因小鼠,PCR鉴定转基因小鼠的基因型,Western blot检测多巴胺D5受体在心脏组织中的表达,心脏超声检测转基因小鼠及野生小鼠的心脏结构和功能。光学显微镜检查α-MHC-D5F173L转基因小鼠心脏的病理改变。结果建立了α-MHC-D5F173L转基因小鼠。在3月龄,与野生型小鼠比较,α-MHC-D5F173L转基因小鼠心脏收缩期和舒张期左心室内径均增加[收缩期(3·26±0·42)比(2·58±0·23)mm,舒张期(4·28±0·39)比(3·86±0·25)mm,均P<0·05],收缩期和舒张期左心室容积均增大[收缩期(44·97±14·54)比(24·66±5·34)μL,舒张期(83·99±18·42)比(64·83±9·90)μL,均P<0·05],射血分数及短轴缩短率减少[(48·01±8·73)%比(62·18±4·84)%,(24·23±5·15)%比(33·15±3·52)%,均P<0·05]。病理学观察显示,α-MHC-D5F173L转基因小鼠心腔明显大于野生型,心室壁明显变薄,心肌细胞不均匀肥大,心肌间质纤维增多。结论α-MHC-D5F173L转基因小鼠出6现典型扩张型心肌病的表型。
- 胡永艳董伟姜晓亮刘星杨志伟
- 关键词：多巴胺D5受体转基因小鼠扩张型心肌病
- 多巴胺D5受体通过抑制氧化应激对扩张型心肌病的调节作用被引量：2
- 2015年
- 目的探讨多巴胺D5受体是否会通过抑制氧化应激来影响扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy)的发生发展。方法建立心脏特异表达人多巴胺D5受体突变基因F173L(α-MHC-h D5F173L)和正常基因(α-MHC-h D5WT)转基因小鼠。用3月龄小鼠,首先检测比较转基因小鼠心脏内ROS的产量和NOX2的表达量。然后对α-MHC-h D5F173L小鼠通过皮下给NADPH氧化酶的抑制剂罗布麻宁(Apocynin)4周,同时给PBS作为对照组,然后检测各项心肌病相关指标。同时构建人多巴胺D5受体突变基因(h D5F173L)和正常多巴胺D5受体基因(h D5WT)的大鼠心肌细胞(H9C2),检测两者在基础条件下ROS产量的变化。结果α-MHC-h D5F173L转基因小鼠的NADPH氧化酶的活性和NOX2蛋白的表达量均明显高于野生型α-MHC-h D5WT小鼠,罗布麻宁能显著改善α-MHC-h D5F173L转基因小鼠的心脏功能。H9C2-h D5F173L大鼠细胞系NOX2的表达量及ROS产量高于H9C2-h D5WT对照细胞。结论多巴胺D5受体可能通过抑制氧化应激而防止扩张型心肌病的发生发展。
- 王子皓胡永艳王文洁董伟姜晓亮刘星杨志伟
- 关键词：扩张型心肌病多巴胺D5受体活性氧
- 高盐饮食对转染人多巴胺D_5受体突变基因F173L小鼠血压的影响
- 2013年
- 目的研究高盐饮食对转染人多巴胺D5受体突变基因F173L(hD5F173L)小鼠血压的影响及氧化应激和血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)表达的改变。方法转染hD5F173L小鼠和转染人正常基因(hD5 WT)小鼠均随机分为正常盐饮食(0.4%NaCl)、高盐饮食(3%NaCl)、高盐并给予坎地沙坦[3%NaCl+坎地沙坦1mg/(kg·d)]3组,每组6～8只,2周后通过颈动脉插管测量小鼠血压。光泽精法测量其肾脏膜蛋白烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶活性,免疫印迹检测肾脏膜蛋白NADPH氧化酶和AT1R的表达。结果正常饮食情况下,hD5F173L转基因小鼠的血压、肾脏膜蛋白NADPH氧化酶的活性和表达、肾脏AT1R的表达均明显高于hD5 WT转基因小鼠。hD5F173L小鼠高盐组的平均动脉压、肾脏细胞膜蛋白NADPH氧化酶的活性和表达高于正常盐组[平均动脉压(99.3±2.1)比(92.2±5.4)mm Hg,P<0.05]。hD5 WT转基因小鼠高盐组与正常盐组的平均动脉压差异无统计学意义。hD5F173L小鼠高盐并给予坎地沙坦组平均动脉压、肾脏细胞膜蛋白NADPH氧化酶的活性均低于高盐组[平均动脉压(71.1±7.6)比(99.3±2.1)mm Hg,P<0.05]和正常盐组[平均动脉压(71.1±7.6)比(92.2±5.4)mm Hg,P<0.05]。结论多巴胺通过D5受体调节AT1R的功能并调节肾脏氧化应激,对盐敏感性高血压具有一定的调控作用。
- 王文洁刘星陈巍姜晓亮张艳荣杨志伟
- 关键词：盐敏感性高血压多巴胺D5受体
