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黄连解毒汤和黄连单煎剂对胰岛素抵抗大鼠氧化应激和内质网应激的影响被引量：19: 2008年; 目的:观察黄连解毒汤、黄连单煎剂对胰岛素抵抗大鼠氧化应激和内质网应激的影响。方法:采用高脂高热卡饮食饲养8周制备胰岛素抵抗大鼠模型,成模后随机分为黄连解毒汤组(HJD组)、黄连单煎剂组(HD组)、Alpha-硫辛酸组(ALA组)和模型组(MOD组),各组以相应的药物干预4周。另设正常组(NOR组),予普通饲料喂养,不予药物干预。比较各组大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素水平(Fins)和胰岛素敏感性(ISI)以观察药物对大鼠糖代谢的影响,血清及肝脏中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性以观察药物对大鼠氧化和抗氧化的影响。Western blot方法测定肝组织中的内质网应激标志物c-Jun氨基端激酶(c-junNH2-terminal kinase,JNK)和Phospho-c-JunNH2-terminal kinase(Ser73)(p-c-Jun)的蛋白含量变化,RT-PCR方法检测肝组织内质网应激标志物葡萄糖调节蛋白GRP78(glucosereg-ulated protein78,GRP78)mRNA表达水平,以观察黄连解毒汤,黄连单煎剂对胰岛素抵抗大鼠内质网应激的影响。结果:与NOR组比较,MOD组大鼠FBG升高,Fins明显升高,ISI明显降低(P<0.01),血清及肝脏中MDA含量明显升高(P<0.05),SOD、GSH-Px活性明显降低(P<0.05,P<0.01);与MOD组相比,HJD组,HD组大鼠FBG下降,Fins明显降低,ISI明显升高(P<0.05,P<0.01),SOD、GSH-Px的活性显著升高(P<0.01,P<0.05),MDA含量有一定程度下降但差异无显著性。比较各组大鼠肝组织JNK蛋白表达水平,各组间差异无显著性;应激标志物p-c-Jun/JNK的水平,MOD组较NOR组明显升高(P<0.01),HJD、HD组较MOD组均明显下降(P均<0.01)。比较各组肝组织中内质网应激标志物GRP78/Bipm-RNA水平,MOD组较NOR组显著升高(P<0.05),HJD、HD组及ALA组较MOD组均明显下降。结论:黄连解毒汤,黄连单煎剂能提高胰岛素抵抗大鼠的胰岛素敏感性,提高其抗氧化能力,改善其内质网应激状态,其作用机制可能与其抑制JNK通路有关。; 杨小玉陆付耳黄琳陈广汪智全; 关键词：黄连解毒汤黄连胰岛素抵抗氧化应激内质网应激

小檗碱对胰岛素抵抗大鼠胰岛β细胞凋亡的影响被引量：8: 2011年; 目的探讨小檗碱对胰岛素抵抗大鼠胰岛β细胞凋亡的影响。方法采用高果糖饮食喂养建立大鼠胰岛素抵抗模型,给予小檗碱治疗6周,行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)检测空腹胰岛素(Fins),计算胰岛素敏感指数(ISI),分离与纯化胰岛,原位末端核苷酸标记法(TUNEL)检测胰岛β细胞凋亡,免疫组化检测胰岛凋亡相关蛋白ASK1、Caspase-12的表达。结果与正常组比较,胰岛素抵抗大鼠OGTT0、1h血糖升高,Fins增加,ISI降低,血脂紊乱,胰岛β细胞凋亡增加,凋亡相关蛋白ASK1、Caspase-12表达增加;与模型组比较,小檗碱组OGTT0、1h血糖、Fins降低,ISI增加,血脂紊乱改善,胰岛β细胞凋亡减少,凋亡相关蛋白ASK1表达减少,而Caspase-12表达无明显改变。结论小檗碱能改善胰岛素抵抗大鼠的胰岛素抵抗状态,减少胰岛β细胞凋亡,其机制可能与抑制ASK1表达有关。; 邬姗陆付耳董慧赵炎徐丽君杨明炜王开富邹欣; 关键词：小檗碱胰岛素抵抗内质网应激凋亡

盐酸小檗碱对胰岛β细胞内质网应激相关凋亡的影响被引量：6: 2013年; 目的探讨盐酸小檗碱(BER)对胰岛β细胞内质网应激相关凋亡的影响。方法以衣霉素(Tun)诱导胰岛β细胞株MIN6细胞内质网应激,检测BER对细胞增殖、凋亡和胰岛素分泌,及对细胞凋亡相关蛋白ASK1、Caspase-12表达的影响。结果 BER(1、10μmol/L)对内质网应激细胞基础和葡萄糖刺激的胰岛素分泌均无明显影响,可减少细胞凋亡、抑制凋亡相关蛋白ASK1和Caspase-12的表达。结论 BER能减少胰岛β细胞内质网应激相关凋亡,其机制可能与抑制凋亡相关蛋白ASK1和Caspase-12的表达有关。; 邬姗陆付耳董慧徐丽君杨明炜王开富邹欣; 关键词：小檗碱内质网应激凋亡胰岛Β细胞

组分藏药的药效组分理论探讨: 2014年; 随着现代社会的不断进步以及国家西部大开发战略的稳步实施,藏药的复杂性、规范性以及安全性逐渐引起人们的关注,组分藏药就是针对这一问题对传统藏药以现代科学技术为手段进行系统研究,对藏医药理论进行科学诠释、开发具有自主知识产权的创新药物,并建立与国际接轨的质量标准。其中对药效组分的研究是组分藏药的核心内容,根据藏药组方的功能主治来研究药效组分的作用机制,然后开展药效组分配伍研究,用药效组分标示藏药质量特征,加强组方中药效组分与有效组分关系的研究以及藏药方剂中药效组分开展多环节、多靶点的研究。; 高飞王智森纪玉哲; 关键词：藏药药效组分

小檗碱治疗糖尿病的研究进展被引量：11: 2010年; 小檗碱（Berberine,BBR）是一种异喹啉,分子式[C20H18NO4]^＋,广泛存在于小檗科等许多植物中。由于对多种革兰阳性及阴性菌具有抑菌作用,同时又能增强白细胞及肝网状内皮系统的吞噬能力,临床现广泛用于治疗胃肠炎、细菌性痢疾等感染性疾病。小檗碱是中药黄连的主要有效成分之一,故盐酸小檗碱又称黄连素。; 赵炎陆付耳; 关键词：盐酸小檗碱糖尿病感染性疾病细菌性痢疾抑菌作用

Chinese Herbal Medicine in the Treatment of Nonalcoholic Fatty Liver Disease被引量：23: 2012年; 中草药基于它的唯一的理论系统和实质的植物疗法为不含酒精的脂肪肝疾病(NAFLD ) 开发了新治疗。在这评论， 21 繁体中文植物在 NAFLD 的治疗为他们的潜在的利益被介绍。他们的多数被 multicenter 被试验性的研究和很少评估临床的试用。是的草药的单体 berberine 和 resveratrol，从蓼 hypoleucum Ohwi 的摘录，和 Artemisia sacrorum Ledeb，和包括 Yinchenhao 煎的公式(， YCHD ) ， Qushi Huayu 煎(， QSHYD ) ，并且 Danning 药片() 在他们的治疗学的潜力上详细被讨论。大多数这些草药的药被证明在 vitro 并且在 vivo 改进 NAFLD 的生物化学、组织学的变化。另外，他们的治疗学的活动与通过腺苷禁止类脂化合物累积被联系激活 monophosphate 的蛋白质 kinase 激活或 upregulating 低密度的脂蛋白受体(LDLR ) 表示，减轻类脂化合物 peroxidation，并且减少煽动性的 cytokines 的生产。尽管这些草药的药的功效和安全需要在 multicenter 被评估大规模临床的试用，中国药为阻止并且对待 NAFLD 有希望、有效疾病。; 董慧陆付耳赵莉; 关键词：脂肪肝酒精性肝病低密度脂蛋白受体脂质过氧化

小檗碱对胰岛素抵抗大鼠氧化应激和内质网应激的影响被引量：21: 2008年; 目的观察小檗碱对胰岛素抵抗大鼠氧化/抗氧化状态和内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERstress)的影响,并探讨其改善胰岛素抵抗的分子机制。方法采用高脂高热卡饮食饲养8wk制备胰岛素抵抗大鼠模型,成模后随机分为小檗碱组(BER组)、Alpha-硫辛酸组(ALA组)和模型组(MOD组),各组以相应的药物干预4wk。另设正常组(NOR组),予普通饲料喂养,不予药物干预。比较各组大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素水平(Fins)和胰岛素敏感性(ISI)。血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性以观察药物对大鼠氧化和抗氧化的影响。Westernblot方法测定肝脏组织中的ER应激标志物c-Jun氨基端激酶(c-junNH2-terminal kinase,JNK)和Phospho-c-Jun(Ser73)(p-c-Jun)的含量变化。RT-PCR方法测定肝脏组织ER应激标志物葡萄糖调节蛋白GRP78(glucose regulated protein78,GRP78)mRNA表达水平,以观察小檗碱对胰岛素抵抗大鼠ER应激的影响。结果与NOR组比较,MOD组大鼠血清中MDA含量明显升高,SOD、GSH-Px活性明显降低(P均<0.05)。BER组大鼠SOD、GSH-Px的活性较MOD组明显升高(P<0.01,P<0.05),MDA含量较模型组明显下降。比较各组肝组织p-c-Jun/JNK的水平,MOD组较NOR组明显升高(P<0.01),BER组及ALA组较MOD组均明显下降(P均<0.01)。比较各组肝组织中GRP78mRNA水平,MOD组较NOR组明显升高(P<0.05),BER组及ALA组较MOD组均明显下降。结论小檗碱能提高胰岛素抵抗大鼠的胰岛素敏感性,增加其抗氧化能力,改善其ER应激状态,其作用机制可能与改善ER应激有关。; 杨小玉陆付耳黄琳陈广王增四; 关键词：小檗碱胰岛素抵抗氧化应激内质网应激 JNK GRP78

红景天提取物对肾小球系膜细胞株增殖及分泌细胞外基质的影响被引量：5: 2014年; 目的：观察红景天提取物对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞株（MCs）增殖及分泌纤维连接蛋白（FN）、层黏连蛋白（LN）和转化生长因子-β1（TGF-β1）的影响，探讨红景天治疗糖尿病肾病的作用机制。方法：体外培养大鼠肾小球系膜细胞株，用不同浓度的红景天提取物干预高糖培养的系膜细胞株，用4-甲基偶氮四唑蓝（MTT）法观察系膜细胞的增殖情况。ELISA法检测系膜细胞分泌FN、LN和TGF-131的水平。结果：在高糖（30mmol·L-1^）培养24h、48h时段，可观察到刺激系膜细胞刺激性的增殖，在48h时红景天高浓度组系膜细胞增殖水平为（0．819±0．043），与模型组（1．306±0．076）相比较，有显著的统计学意义（P〈0．05）。红景天提取物在1×1（3-8^-1×10-4mol·L-1^范围内对系膜细胞株具抑制作用，与模型组比较有统计学意义（P〈0．05），且随着浓度的升高，其抑制作用增强。正常培养的大鼠肾小球系膜细胞可分泌一定量的FN、LN和TGF-81，高糖刺激后以上各成分分泌增加。随着培养时间的延长，FN、LN和TGF-131的分泌增加，而红景天提取物对系膜细胞分泌物的抑制随其浓度的升高而显著增强。结论：高糖可以刺激系膜细胞增殖，红景天提取物能够抑制高糖诱导的系膜细胞株增殖及细胞外基质FN、LN和TGF-／31分泌的水平。; 王智森高飞陆付耳; 关键词：红景天提取物糖尿病肾病增殖细胞外基质

Effect of Ethanol Extract of Rhodiola Rosea on the Early Nephropathy in Type 2 Diabetic Rats被引量：2: 2013年; This study aimed to investigate the therapeutical effects of Rhodiola rosea extract on rats with type 2 diabetic nephropathy (DN). The rat type 2 DN model was established by high fat and high calorie feeding and intravenous injection of streptozocin (STZ). Wistar rats were randomly divided into normal group, control group, low dose Rhodiola rosea group, high dose Rhodiola rosea group and Captopril group. Oral glucose tolerance test (OGTT) was performed to determine the impairment of glucose tolerance in the established animal model. A series of parameters including fasting blood glucose (FBG), total cholesterol (TC), triglyceride (TG), creatinine clearance rate (Ccr), 24-h urinary albumin (UA), the ratio of kidney mass/body weight (renal index) and glomerular area were examined after 8 weeks. Moreover, the expression of transforming growth factor (TGF)-β1 in renal tissues was detected by using immunohistochemisty. At the end of the eighth week, FBG, TC, TG, Ccr, 24-h urinary albumin, the ratio of kidney mass/body weight and glomerular area were significantly reduced in Rhodiola rosea extract treatment groups as compared with those in control group. TGF-β1 expression in renal tissues of Rhodiola rosea extract treatment groups was also significantly decreased as compared with that of control group. These results indicate that Rhodiola rosea extract may have a protective effect on early nephropathy in diabetic rats, which might be related to the decrease of the renal expression of TGF-β1.; 王智森高飞陆付耳; 关键词：糖尿病肾病糖尿病大鼠乙醇提取 WISTAR大鼠转化生长因子

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国家自然科学基金(30772853)

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