上海市自然科学基金(07ZR14024)
- 作品数：4 被引量：8H指数：2
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- 相关机构：复旦大学更多>>
- 发文基金：上海市自然科学基金“十一五”国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 他汀类药物安全性研究进展被引量：3
- 2014年
- 他汀类药物是一类临床应用广泛的口服降脂药物,主要用于降低血浆中的低密度脂蛋白胆固醇水平。大量的研究已经确定了他汀类药物在心血管、脑血管和代谢性疾病治疗中的临床地位,尤其在心、脑血管疾病的一级和二级预防中发挥着重要作用。他汀类药物还可能具有抑制肾脏细胞增殖、抗肿瘤、抗炎、治疗骨质疏松、预防痴呆和免疫抑制等作用。随着他汀类药物的广泛应用以及相关国际指南推荐长期不间断地用药,了解其短期及长期不良反应对临床实践具有重要的意义。本文总结他汀类药物的安全性研究资料,以期为临床合理用药提供参考。
- 张晓春管丽华潘文志李明飞常晓鑫周达新
- 关键词：他汀类药物药品不良反应肝毒性肌肉损害
- 脱氢野百合碱诱导犬肺动脉高压模型的剂量被引量：1
- 2011年
- 目的研究脱氢野百合碱(DHMC)诱导犬肺动脉高压模型的合适剂量,以提高犬肺动脉高压建模成功率。方法将28只犬随机分成3组,即3mg·kg^(-1) DHMC组(n=12)、2 mg·kg^(-1) DHMC组(n=8)和1.5 mg·kg^(-1) DHMC组(n=8)。所有犬于右心导管测定各组血流动力学参数后,右心注射不同剂量的DHMC,观察8周。记录观察期间每组犬的死亡只数,并行肺组织病理切片检查。结果 3 mg·kg^(-1) DHMC组导致动物死亡率高达58.33%;而2 mg·kg^(-1)组注射DHMC诱导犬肺动脉高压模型的成功率为100%,动物死亡率为0;1.5 mg·kg^(-1) DHMC组肺动脉压力未见明显升高。结论野百合碱对于肺血管毒性损伤作用呈剂量相关性,减少DHMC注射剂量,以2 mg·kg^(-1)注射,不仅犬存活率较高,而且能成功诱导形成肺动脉高压模型。
- 陈丹丹周达新钱菊英陈发东管丽华董丽莉葛均波
- 关键词：肺动脉高压野百合碱肺栓塞犬模型
- 犬肺动脉高压模型连续热稀释法的应用被引量：1
- 2013年
- 背景:以往小动物肺动脉高压模型有创测压方法一般根据生物信号采集系统的压力波形图引导,采用右心导管法进行压力测定;由于设备技术和动物体积的限制无法应用肺动脉导管测定心输出量及肺血管阻力。目的:在脱氢野百合碱诱导建立犬肺动脉高压模型中利用Swan-Ganz七腔漂浮导管和Vigilance系统根据连续热稀释法测定心输出量、肺血管阻力,肺动脉压力,探讨连续心排量法在肺动脉高压动物模型中的应用价值。方法:10只比格犬随机分成2组:实验组用脱氢野百合碱右心房注射的方法建立肺动脉高压的动物模型,对照组右心房注射二甲基酰胺做对照;在用药前,用药后8周使用漂浮导管和Vigilance系统分别测定两组犬右心房收缩压、右心室收缩压、肺动脉收缩压、平均肺动脉压力、肺毛细血管楔压及心输出量。结果与结论:实验组用药后肺血管阻力显著上升(P=0.00),实验组用药后心输出量显著减少(P<0.05)。使用连续热稀释法测定肺血管阻力和心输出量较传统的间断热稀释法更准确稳定。利用漂浮导管和Vigilance系统根据连续热稀释法原理在脱氢野百合碱诱导的犬肺动脉高压模型中进行肺血管阻力和心输出量测定,该方法具有准确稳定、可重复操作和对实验模型创伤小的优点。
- 陈丹丹周达新管丽华陈发东董丽莉钱菊英葛均波
- 关键词：肺动脉高压模型SWAN-GANZ漂浮导管肺血管阻力
- 阿托伐他汀逆转早期野百合碱诱导肺动脉高压机制被引量：4
- 2011年
- 目的本实验研究探讨,阿托伐他汀早期干预由脱氢野百合碱诱导肺动脉高压的比格犬的作用及其可能的机制。方法分组:阿托伐他汀组n=7(2mg/kg野百合碱+2mg/kg阿托伐他汀);野百合碱组n=5(2mg/kg野百合碱组+安慰剂);正常对照组n=6(溶剂0.1ml/kg二甲基酰胺组+安慰剂);药物干预前和干预8周后测量血流动力学参数,用免疫组织化学染色法检测肺小动脉半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)蛋白表达;用实时定量PCR法检测各组肺组织内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、内皮素前体-1(preproET-1)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达。结果阿托伐他汀组犬的肺动脉压力,右心室收缩压,肺动脉收缩压,肺血管阻力较野百合碱组明显下降(P<0.05),而心输出量明显升高(P<0.05),并接近正常对照组。肺组织preproET-1mRNA、IL-1βmRNA、TNF-αmRNA、VEGF mRNA转录水平在阿托伐他汀组显著低于野百合碱组(P<0.05);eNOS mRNA转录水平在阿托伐他汀组显著高于野百合碱组(P<0.05)。结论脱氢野百合碱可诱导犬形成肺动脉高压;阿托伐他汀药物早期干预能降低肺动脉高压,降低血管内膜增生,抑制炎症因子产生;抑制缩血管物质合成;逆转肺血管重构的发生,诱导平滑肌细胞凋亡。
- 陈丹丹钱菊英陈发东管丽华姚瑞明董丽莉袁永刚葛均波周达新
- 关键词：他汀类药物肺动脉高压肺血管内皮
