国家科技重大专项(2008ZX09305-003)
- 作品数：6 被引量：17H指数：2
- 相关作者：吴纯启廖明阳王全军王青秀丁日高更多>>
- 相关机构：军事医学科学院上海市计划生育科学研究所更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项北京市自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 安全性药理学试验的质量保证被引量：2
- 2010年
- 安全性药理学(safety pharmacology)试验是最晚列入良好实验室规范(good laboratory practice,GLP)管理的毒理学试验。安全性药理学试验为多个小型试验的组合,涉及到多组生理功能的检测,在药品非临床研究质量管理规范和质量保证方面有其特殊性。该文从安全性药理学的定义和范围、研究内容、执行GLP的要求、实验室资质的确认、试验关键阶段的检查、原始资料和报告的审核等方面分析了安全性药理学试验质量保证的程序、要求和注意事项。
- 郭巧珍吴纯启王青秀廖明阳丁日高
- 清醒大鼠肺功能检测系统在全氟异丁烯吸入毒理研究中的应用被引量：3
- 2011年
- 目的考察在全氟异丁烯(PFIB)吸入毒理实验中引进清醒动物肺功能检测系统是否有助于PFIB中毒的诊断和治疗。方法利用清醒动物肺功能检测系统,检测PFIB吸入中毒大鼠中毒前后不同时间的呼吸功能指标(吸气时间、呼气时间、呼吸频率、吸气流量峰值、呼气流量峰值、潮气量和呼气量)。结果Wistar大鼠给予PFIB 150 mg/m3暴露吸入8 min,4 h后即观察到吸气时间、呼气时间明显缩短,8 h后两者分别降至129 ms和215 ms,并持续至24 h;在染毒后8 h吸气流量峰值和呼气流量峰值显著升高,呼吸频率明显加快,潮气量和呼气量明显降低。结论清醒大鼠肺功能检测系统操作简便快捷,数据稳定,灵敏度高,可及时有效检测出PFIB吸入中毒大鼠呼吸功能指标的变化,可广泛应用于吸入毒理药理实验研究中。
- 孙晓红张宪成黄春倩孟革付荦援赵建苏瑞斌
- 关键词：全氟异丁烯
- 血液样品放置条件对凝血指标检测结果的影响被引量：2
- 2010年
- 目的探讨放置时间和温度对Beagle犬血浆凝血指标测定的影响。方法 Beagle犬血浆分别放置于室温(25℃)和冷藏(4℃)条件下,于不同放置时间(0,2,4,6h)采用Stago全自动血凝仪测定凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)。结果雌雄动物间PT、APTT检测结果在不同放置条件下均未见显著性差异。在室温(25℃)条件下,PT和APTT在4h内稳定;在冷藏(4℃)条件下,PT在2h内稳定,APTT在4h内稳定。结论 Beagle犬的PT和APTT测定应在室温条件下4h内完成。
- 李玉凤韩刚丁日高王全军李炳坤
- 关键词：凝血酶原时间活化部分凝血活酶时间BEAGLE犬血液保存
- 化学物(药物)毒性测试替代体系的建立及应用被引量：2
- 2017年
- 当前对化学物进行毒性评价的整体动物试验由于试验周期长、成本高,存在种属差异和剂量差异,导致其实验结果在预测人体毒性风险时受到一定的限制。本研究针对化学物安全性评价及风险评估所依赖的毒作用终点(遗传毒性、致癌性、生殖毒性、急性毒性、一般毒性),按照动物试验替代、减少、优化的"3R"原则,建立相应的毒性测试替代筛选体系。该体系涵盖毒性评价的绝大多数终点,并结合分子生物学技术对毒性试验进行整合,优化了多种动物试验操作方法,以期缩短实验周期、降低实验成本、提高动物福利。同时该体系是基于毒作用机制进行的毒性评价,因此试验结果具有较高的人体相关性。
- 施畅马华智王全军吴纯启原野石富江荆淑芳王建京廖明阳
- 关键词：毒性测试
- 大黄素诱导HK-2细胞凋亡的机制探讨被引量：6
- 2010年
- 目的:探讨大黄中游离蒽醌大黄素诱导人近曲小管上皮细胞(HK-2)的细胞凋亡作用机制。方法:体外培养HK-2细胞,利用MTT法评价大黄素对HK-2细胞的增殖抑制作用,利用TUNEL染色检测大黄素对HK-2细胞凋亡的影响,流式细胞技术检测大黄素对HK-2细胞线粒体膜电位的影响,凋亡相关蛋白检测采用Western Blot分析;结果:大黄素作用HK-2细胞48 h后,明显抑制细胞的增殖,IC50值为130.65μmol.L-1。大黄素浓度为80μmo.lL-1时促使细胞凋亡,线粒体膜电位降低,Western Blot分析凋亡相关蛋白显示,大黄素作用HK-2细胞后,抑制细胞外信号调节激酶1/2(extracelluar signal regulated kinase 1/2,ERK1/2)的磷酸化,并且呈现明显的剂量和时间效应关系,细胞内Bcl-2表达降低,Bax没有明显的变化,致使促凋亡基因蛋白占优势,细胞向促调亡的方向发展,细胞色素c释放增加,从而使Caspase-8活化,激活下游Caspase-3,引起细胞的凋亡;大黄素对HK-2细胞的损伤效应可能是通过MAPK/ERK信号转导通路抑制ERK磷酸化,而导致了细胞凋亡。结论:大黄素能够引起HK-2细胞的凋亡,其机制可能涉及MAPK/ERK信号转导通路抑制途径。
- 王青秀吴纯启周莉杨保华王全军施畅廖明阳
- 关键词：HK-2细胞大黄素细胞凋亡凋亡相关蛋白
- 清醒Beagle犬呼吸和循环系统功能监测模型建立及生物学特性分析被引量：2
- 2012年
- 目的:应用植入式遥测技术,建立Beagle犬清醒动物呼吸和循环系统功能检测模型,应用遥测技术对Beagle犬生理参数进行长时程采集和分析,为临床前药物安全性评价试验提供重要的生理基础参考值。方法:通过外科手术,在Beagle犬体内埋植TL11M3-D70-PCTP遥测传感器,以DSI遥测生理信号采集系统连续记录并分析Beagle犬在无束缚条件下24 h生理信号,分析其昼夜节律,并以特非那定作为阳性药物进行验证。结果:成功建立了Beagle犬植入式清醒动物模型,Beagle犬的生理活动具有明显的昼夜节律性,早上09:00左右是多项生理指标的最高点,特非那定能够明显延长Beagle犬的QTc间期。结论:试验获得了本中心GLP试验室饲养条件下动物的基础值,可为其在药物临床前试验中的应用提供重要的参考数据。
- 刘雁阳海鹰王国强原野吴纯启廖明阳王全军关勇彪丁日高王青秀
- 关键词：遥测技术BEAGLE犬
