公共文化服务平台

非接触式共培养体外血脑屏障模型的跨膜电阻及通透性被引量：14: 2012年; 目的建立大鼠脑毛细血管内皮细胞(BCEC)与星形胶质细胞共培养血脑屏障模型并评价其功能。方法采用SD大鼠原代分离培养获得BCEC和星形胶质细胞。经细胞形态学观察、免疫组化检测相关抗原后建立非接触式共培养血脑屏障模型,测定共培养模型所形成的跨细胞电阻及荧光素钠的通透性。采用LC-MS检测6个化合物透过血脑屏障模型的通透性,并与文献报道的体内数据进行比较。结果培养的BCEC多数为短梭形外观,免疫组化检测可见细胞高表达因子Ⅷ;星形胶质细胞呈现具有细胞突起的典型形态,免疫组化检测可见细胞高表达胶质纤维酸性蛋白。共培养的体外血脑屏障模型跨BCEC单层的电阻值为(373±41)Ω·cm2,荧光素钠跨BCEC单层的通透性为(0.34±0.14)×10-3cm·min-1,符合体外血脑屏障模型要求。对所选6个化合物体内外透过BBB模型渗透系数的比较,表明具有一定的相关性(R2=0.7679,P<0.05)。结论建立的体外BBB模型在跨内皮电阻和通透性方面具备了在体BBB的基本特性,可以用于模拟体内环境,进行药物早期筛选方面的研究。; 张水华季龙凤马璟; 关键词：毛细血管内皮细胞星形胶质细胞血脑屏障

应用Bhas 42细胞转化实验检测环磷酰胺、丝裂霉素C和氨苄西林钠致癌作用被引量：1: 2012年; 目的采用Bhas 42细胞转化实验检测已知有遗传毒性的化学品在化学致癌中的引发和促生长作用,评价Bhas 42细胞转化实验检测化学品致癌作用的可靠性。方法①通过细胞毒性实验确定环磷酰胺、丝裂霉素C和氨苄西林钠进行Bhas 42细胞转化实验的浓度。②引发实验:细胞接种当日为第0天,第1天换成含有相应最终浓度的受试物或0.5%DMSO的DF5F培养基,培养72 h,第4天换成不含药物的DF5F培养基,培养至第21天。第22天将细胞固定、染色、并计数细胞数大于50的集落数。③促生长实验:接种当日为第0天,第4天换成含有相应受试物或0.5%DMSO的DF5F培养基并连续培养至第14天,期间第7天,第11天更换同样培养基,每15天换成不含药物的DF5F培养基,培养至第21天。第22天固定、染色细胞、计数细胞数大于50的集落数。结果按照70%的细胞存活率以及前期文献结果确定最终浓度为:氨苄西林钠1750 mg·L-1;环磷酰胺1300 mg·L-1;丝裂霉素C 0.01 mg·L-1;3-甲基胆蒽1 mg·L-1,佛波酯0.05 mg·L-1。引发实验结果显示,3-甲基胆蒽,丝裂霉素C和环磷酰胺集落数显著多于空白对照、并且两者比值>2,判定为有引发作用的致癌化学品。促生长实验结果显示,佛波酯集落数显著多于空白对照、并且两者比值大于2,因此判定为有促生长作用的致癌化学品。结论 Bhas42细胞转化实验不仅可以检测出遗传实验可检测出的致癌阳性化学品和非致癌化学品,还可检测出遗传实验结果为假阴性的致癌阳性化学品,可以作为一种快速易操作的致癌物预测体外模型。; 宋征刘全海马璟

遗传毒性早期初筛试验方法的研究进展被引量：2: 2011年; 遗传毒性评价是药物临床前安全性评价研究的重要环节,目前ICH推荐的的标准试验组合基本能够满足新化学实体注册遗传毒理学实验数据的需求。然而随着全程式毒理学研究模式的推进,各制药公司越来越重视在创新药物研发早期进行遗传毒性初筛,及早发现具有潜在遗传毒性的候选化合物,降低新药开发的风险。作为在新药研发早期用于遗传毒性初筛的试验方法,除了要求灵敏、快速、经济外,还必须尽量减少化合物的用量,逐步实现高通量和自动化的要求。文中综述了目前研究比较广泛的早期体外遗传毒性初筛试验方法的原理、检测终点和应用进展,为候选化合物的早期遗传毒性初筛工作的深入开展提供技术指导。; 周长慧袁芳王庆利周飞林海霞常艳; 关键词：遗传毒性

食蟹猴妊娠期血清主要生殖激素的变化: 目的通过研究食蟹猴妊娠期生殖激素的变化,积累一定的背景数据,为开展猴生殖毒性试验提供数据支持。方法观察雌猴的月经周期,在雌猴出现月经后的第12～14d,与雄猴同笼交配3d,交配第2天定义为怀孕第0天(GD0)。于GD0和...; 潘晓靓袁芳林海霞常艳; 文献传递

雷公藤多甙对Beagle犬心脏毒性初探被引量：8: 2011年; 目的探讨Beagle犬在雷公藤多甙急性中毒时对心血管系统的影响。方法 Beagle犬3只,分别间隔48 h灌服雷公藤多甙60和120 mg/kg,给药后采用遥测系统连续监测心电图和血压,并于每次给药后不同时间点检测天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)和心肌钙蛋白T/I(Tn T/I),死亡动物行心脏组织病理学检查。结果 Beagle犬雷公藤多甙急性中毒后心电图出现鱼钩样ST段或T波明显压低,并且血压下降,AST、CK、LDH和TnT水平升高。1只动物死亡,组织病理学检查见其心内膜下出血和多灶性心肌细胞坏死。结论心肌细胞损伤为Beagle犬在雷公藤多甙急性中毒时的主要表现。; 李华汤纳平马璟陈长勋; 关键词：雷公藤多甙心脏毒性心电图血压

非人灵长类模型在发育和生殖毒性评价中的应用: 由于多数生物技术药物具有高度的种属特异性,在传统种属如啮齿类或兔上不能或较少产生药理学应答,这类药物在进行发育和生殖毒性(Developmental And ReproductiveToxicity,DART)评价时往往...; 袁芳潘晓靓林海霞王庆利常艳; 文献传递

食蟹猴妊娠早期血清生殖激素的变化被引量：2: 2012年; 目的:通过研究食蟹猴妊娠早期生殖激素的变化,为进行食蟹猴胚胎-胎仔发育毒性试验提供数据支持。方法:食蟹猴在怀孕第0天(gestation day 0,GD0)和怀孕第20天(GD20)采血分离血清检测孕酮水平。怀孕的雌猴于GD27～GD100每周采血1次,采用化学发光法检测血清中雌二醇、孕酮和催乳素的水平。结果:怀孕雌猴GD20的孕酮水平显著高于GD0。GD0～GD27孕酮水平缓慢上升,GD27达到高峰后下降,在GD48至最低,随后至GD100呈逐渐上升趋势。GD0～GD27雌二醇水平也缓慢上升,之后降低,在GD34达到最低水平,随后呈上升趋势,至GD100达到最高。催乳素水平从CD0开始缓慢上升,GD69达最高,后趋于平稳。结论:食蟹猴妊娠早期主要生殖激素随妊娠发展呈现动态变化,孕酮水平可作为早孕诊断的辅助参考。; 袁芳李比海潘晓靓林海霞王庆利常艳; 关键词：食蟹猴孕酮雌二醇催乳素

三种食蟹猴早孕诊断方法的比较: 食蟹猴的生理和生殖发育特点与人类都极为相似,且适应性强、应激小、稳定性好、体格小、便于操作,是进行生殖发育研究的理想动物。建立可靠的食蟹猴早期妊娠诊断方法,对提供确认受孕且孕期准确的食蟹猴对于顺利开展食蟹猴发育毒性试验十...; 林海霞袁芳潘晓靓常艳王庆利李比海; 文献传递

生物技术药物的发育和生殖毒性评价被引量：3: 2012年; 由于生物技术药物与小分子药物本身存在差异,发育和生殖毒性(DART)评价应考虑受试物的种属特异性、免疫原性、生物活性和暴露情况,并采取灵活、个案处理和基于科学的方法进行研究。当传统种属(如啮齿类、兔)不是药理学相关物种时,DART评价首选非人灵长类动物模型。若生物技术药物只与人或黑猩猩产生交叉反应,DART评价可使用针对传统种属开发的同源蛋白(替代分子)作为受试物。此外,还可使用转基因动物进行DART评价。; 袁芳潘晓靓林海霞王庆利常艳; 关键词：生物技术药物非人灵长类转基因动物

生物制品发育和生殖毒性评价的最新进展: 生物制品(生物技术药物)是指生物来源的、通常使用生物工程技术制造的药物制剂,如细胞因子、生长因子、单克隆抗体、重组DNA蛋白疫苗等。由于与一般小分子药物存在差异,对生物制品进行的发育与生殖毒性(Developmental...; 袁芳林海霞潘晓靓王庆利常艳; 文献传递

渝B2-20050021-1　渝公网安备 50019002500403号　违法和不良信息举报中心　互联网出版许可证　新出网证(渝)字10号

国家科技重大专项(2008ZX09305-006)

文献类型

领域

主题

机构

作者

传媒

年份

用户反馈

国家科技重大专项(2008ZX09305-006)

文献类型

领域

主题

机构

作者

传媒

年份

用户登录

用户反馈