湖南省高校创新平台开放基金(11K073)
- 作品数：4 被引量：66H指数：3
- 相关作者：周宏灏李智谭胜蓝彭娟张伟更多>>
- 相关机构：中南大学中南大学湘雅二医院郴州市第一人民医院更多>>
- 发文基金：湖南省高校创新平台开放基金国家高技术研究发展计划湖南省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 华法林药物基因组学和个体化用药被引量：26
- 2013年
- 华法林是临床使用最广泛的口服抗凝药,其治疗窗窄,剂量个体差异大,容易发生出血或栓塞的风险。CYP2C9和VKORC1基因多态性明显影响华法林剂量。其他参与维生素摄入和循环,华法林转运的基因变异,以及microRNA也可能影响华法林剂量。该文结合国内外各种华法林稳定剂量预测模型研究,总结影响华法林剂量相关基因的最新研究进展,旨在为华法林个体化治疗提供参考和指导依据。
- 彭娟谭胜蓝周宏灏李智
- 关键词：华法林个体化治疗VKORC1CYP2C9
- 金雀异黄酮对不同基因型健康受试者咪达唑仑药代动力学的影响被引量：1
- 2012年
- 目的探讨金雀异黄酮在体内对不同细胞色素酶P450（cYP3A）基因型健康受试者咪达唑仑药代动力学的影响。方法基因分型筛选CYP3A5＊1／CYP3A5＊1、CYP3A5＊1／CYP3A5＊3及CYP3A5＊3／CYP3A5＊3基因型健康受试者各6例。临床试验按照两阶段交叉方案进行：第一阶段18例受试者按随机数字表法分为2组，每组9例，受试者给予金雀异黄酮片或安慰剂口服处理14d，第15天所有受试者口服咪达唑仑。经过14d洗脱期后第二阶段交叉重复试验，分别于口服咪达唑仑后0、0．25、0．5、0．75、1、1．5、2、2．5、3、4、6、8、12、24、36h时间点抽取血样，高效液相色谱-串联质谱法测定咪达唑仑药代动力学参数。结果经金雀异黄酮处理后，CYP3A5＊1／CYP3A5＊1、CYP3A5＊1／CYP3A5＊3基因型受试者咪达唑仑0-36h药物浓度．时间曲线下面积（AUCo-嗡）明显降低[（120．10±40．28）ng·h·ml^-1比（140．65±55．40）ng·h·ml^-1，（110．50±38．14）ng·h·m^-1比（138．56±30．26）ng·h·ml^-1，均P〈0．05]；AUC0→∞。亦显著降低[（172．49±56．32）ng·h·ml。比（229．48±82．61）ng·h·ml，（185．96±74．21）ng·h·ml。比（286．43±35．62）ng·h·ml^-1，均P〈0．05]；药物消除半衰期（t1／2）显著缩短[（1．54±0．96）h比（4．01±2．68）h，（1．29±0．87）h比（3．59±1．99）h，均P〈0．05]，但对CYP3A5＊3／CYP3A5＊3基因型受试者咪达唑仑的药代动力学没有影响。结论金雀异黄酮对CYP3A5＊1／CYP3A5＊1、CYP3A5＊1／CYP3A5＊3基因型健康受试者咪达唑仑的代谢具有显著的影响。
- 肖昌琼陈尧周宏灏
- 关键词：异黄酮类药代动力学咪达唑仑金雀异黄酮
- 华法林与苯妥英钠合用导致出血1例报道被引量：4
- 2012年
- 华法林是全世界使用最多的口服抗凝药,治疗窗狭窄,个体差异大,可与多种药物和食物发生相互作用,抗凝不当很容易导致出血或栓塞等不良事件[1]。美国FDA收集的1990～2000年间药物不良事件报告显示华法林为导致严重不良事件的10种药物之一[2]。因此,临床上常通过严密监测PT（凝血酶原时间）和INR（国际标准化比值）判断抗凝强度,
- 谭胜蓝周新民李智张伟刘昭前周宏灏
- 关键词：华法林苯妥英钠出血
- 验证并比较华法林稳定剂量预测模型对中国心脏瓣膜置换术后患者预测准确性被引量：35
- 2012年
- 目的:验证并比较12个华法林稳定剂量预测模型及目前国内常用固定剂量给药方案(2.5mg/d)对本院心脏瓣膜置换术后患者的预测准确性。方法:收集已达华法林稳定剂量的804例人工心脏瓣膜置换术后患者完整临床资料,采集每位患者外周血2mL,焦磷酸测序法检测其VKORC1-1639G>A和CYP2C9*3基因型。Pubmed检索出符合筛选条件的12个华法林稳定剂量预测模型。采用绝对误差均值(MAE)和预测百分比两个指标评价并比较各模型预测准确性。结果:共有9个预测模型及固定剂量方案计算的MAE小于±1.0mg/d,其中MAE最低的三个模型分别为Gage、Wen和Ohno。共有8个模型及固定剂量方案计算理想预测百分比大于40%,其中理想预测百分比最高的三个模型分别为Wen、Huang和Gage。敏感性分析表明预测模型对中剂量(稳定剂量>1.88,且<4.38mg/d)和高剂量(稳定剂量≥4.38mg/d)患者预测准确性较好,但对低剂量患者(稳定剂量≤1.88mg/d)预测较差;固定剂量方案对高、低剂量患者预测准确性均为0。结论:基因导向的华法林稳定剂量预测模型可以较好预测大部分患者,具有临床应用价值。
- 谭胜蓝彭娟周新民宋国宝刘立明张伟刘昭前周宏灏李智
- 关键词：华法林VKORC1CYP2C9
