国家自然科学基金(30471749)
- 作品数：4 被引量：11H指数：1
- 相关作者：韩久卉张英泽田德虎孔令伟韩金豹更多>>
- 相关机构：河北医科大学第三医院上海市第八人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金河北省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 腺病毒介导的LacZ基因靶向性导入脊髓及示踪周围神经的动态过程被引量：9
- 2005年
- 目的 由损伤的周围神经靶向性导入腺病毒介导的 L ac Z基因 (Ad L ac Z)至脊髓 ,动态观察病毒载体逆行输送到脊髓前角运动神经元、脊髓后根神经节 (dorsal root ganglia,DRGs)感觉神经元及基因产物顺行标记周围神经的全过程和特点。 方法 分别将 Ad L ac Z转染大鼠正中神经和胫神经近断端 ,然后以 10 - 0无创线吻合神经。在转染后 9周内的 2 4个不同时间点取出正中神经组的 C5～ T1 脊髓节段、DRGs连同臂丛 ,胫神经组的 L2 ～ L6 脊髓节段、DRGs连同骶丛。将脊髓和 DRGs的 5 0 μm横切片行 X- gal染色和免疫组织化学染色 ,臂丛和骶丛的整个标本分别行 X- gal染色。计数阳性脊髓前角运动神经元、DRGs神经元及周围神经轴突数 ,研究转基因表达在脊髓前角运动神经元、DRGs神经元及正中神经、胫神经的最早时间、高峰时间和持续时间。 结果 L ac Z基因能特异性、高效表达在损伤周围神经的感觉和运动神经元。转基因在脊髓和周围神经的表达严格限于感染神经的同侧。正中神经组标本各部位的转基因表达均早于胫神经组。胫神经组被标记的运动神经元和感觉神经元数均高于正中神经组。表达持续的时间在运动神经元最短 ,然后是感觉神经元 ,在周围神经持续时间最长。在同一组内 ,转基因表达在 DRGs神经元最早 。
- 韩久卉张英泽陈炜宋朝晖
- 关键词：腺病毒载体基因传递运动神经元DRGSLACZ基因脊髓
- 腺病毒载体介导的CTLA4Ig基因追踪臂丛神经通路的研究被引量：1
- 2008年
- 目的利用腺病毒载体（Ad）介导的CTLA4Ig基因示踪大鼠臂丛神经轴突及其运动和感觉神经元，探讨转基因产物CTLA4Ig蛋白作为神经通路示踪剂的可行性及其特点。方法经正中神经或尺神经或肌皮神经近断端导人携带CTLA4Ig或增强型绿色荧光蛋白（EGFP）基因的Ad（各2×10^7 pfu）。在转染后3周内6个不同时间点取标本，行CTLA4Ig免疫荧光染色，观察标记的运动及感觉神经元所在脊髓和脊髓后根神经节（DRGs）节段、神经根及轴突被标记范围及时间，并与EGFP基因的示踪结果比较。结果由正中神经、尺神经和肌皮神经所标记的神经元分别在C6-Th1、C7-Th1及C5-C7节段；其相应的神经根及神经干近段轴突亦被标记。CTLA4Ig标记的神经元在转染3周后消失，所标记神经干轴突在转染5周后消失；而EGFP所标记的神经元和神经干分别2周、3周后消失。结论CTLA4Ig基因能在Ad介导下经外周逆行性、特异性示踪臂丛神经及其靶运动和感觉神经元。
- 韩久卉张英泽田德虎韩金豹孔令伟李宁
- 关键词：腺病毒载体臂丛神经神经通路
- 携带LacZ基因腺病毒载体示踪大鼠上肢神经通路的研究
- 2008年
- 目的:经外周导入携带LacZ基因腺病毒载体(AdLacZ),示踪大鼠尺神经、正中神经轴突及其靶运动和感觉神经元。方法:经尺神经或正中神经近断端导入AdLacZ,然后吻合神经。在转染后不同时间点取出C4—T2脊髓节段、DRGs连同臂丛神经,行X-gal染色,计数被标记的脊髓和DRGs神经元数目、部位及其范围;观察相应神经根及周围神经轴突被标记情况。结果:载体所导入神经同侧的脊髓前角运动神经元和DRGs感觉神经元被转基因产物β-gal标记;由尺神经、正中神经所标记的神经元分别在C7—T1及C6—T1节段;各神经相应的神经根及神经干轴突被标记,轴突被标记长度可达吻合口远端。不同神经所标记的神经元数目不同,随着时间推移标记物逐渐消退。结论:Ad介导的LacZ基因能从远距离特异、高效地逆行标记尺神经、正中神经的靶神经元,然后又顺行标记该神经。这对臂丛神经解剖学研究、臂丛神经损伤和再生机制的研究具有实用价值。
- 韩久卉田德虎韩金豹孔令伟李宁韩聚川张斌
- 关键词：腺病毒载体LACZ基因臂丛神经脊髓
- 中枢神经系统对腺病毒载体的免疫应答被引量：1
- 2006年
- 腺病毒载体（adenoviral vector，AdV）在介导体内基因转染方面所表现出的多方面的优势，使得这一载体系统正在成为神经再生、神经示踪研究以及神经肌肉疾病基因治疗的实验研究中最具魅力的载体之一。虽然神经系统被认为是免疫豁免（immunological privilege）器官，然而AdV转染神经系统后所激发的对该载体的免疫应答常导致其携带的目的基因不能在体内长时间高水平表达，甚至引起转染细胞的破坏，致使这一载体系统的应用在很大程度上受到限制。为探索AdV在神经系统高效和安全给予方法以及使转染基因获得治疗水平的长期表达，很有必要详细分析研究神经系统对AdV的免疫应答机制以及探索新的免疫调控策略。
- 韩久卉张英泽
- 关键词：中枢神经系统腺病毒载体免疫应答神经肌肉疾病基因治疗ADV
